Estudio de CU06-1004 en Pacientes con Edema Macular Diabético

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán elegibles para su inclusión en el estudio si cumplen todos los siguientes criterios:

1. Han leído, comprendido y firmado el formulario de consentimiento informado.
2. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, y es probable que complete el estudio, según el criterio del investigador.
3. Los pacientes masculinos y femeninos deben tener ≥18 años de edad en el momento de la visita de cribado. Se recopilará información sobre raza y etnia según los criterios de los Institutos Nacionales de la Salud.
4. Tiene un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
5. Tiene un engrosamiento retiniano definido debido a edema macular diabético (EMD) en el centro de la mácula del ojo del estudio (ya sean pacientes sin tratamiento previo o previamente tratados).
6. El ojo del estudio tiene una agudeza visual mejor corregida (BCVA, por sus siglas en inglés) de 25 a 69 (equivalente aproximado de Snellen de 20/50 a 20/320) a una distancia inicial de 4 metros, evaluada mediante la puntuación de letras ETDRS en el cribado.
7. Tiene un ojo del estudio con un grosor central de la retina (CST, por sus siglas en inglés) de ≥320 µm para hombres o ≥305 µm para mujeres determinado por Heidelberg Spectralis (o equivalente) SD-OCT (o Zeiss Cirrus OCT: 305 µm para hombres o 290 µm para mujeres) y confirmado por el Centro de Lectura Centralizado (CRC) en el cribado.
8. Tiene una puntuación de la Escala de Severidad de la Retinopatía Diabética (DRSS, por sus siglas en inglés) de ≥43 confirmada por el CRC.
9. Tiene claridad de medios, dilatación pupilar y cooperación del paciente suficientes para obtener fotografías de fondo de ojo adecuadas.
10. Está dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Tiene solo un ojo funcional, incluso si el ojo cumple todos los demás requisitos del estudio, o tiene y/o es probable que tenga ambliopía, amaurosis o un trastorno ocular con BCVA ≤25 puntuación de letras ETDRS (equivalente aproximado de Snellen de <20/320) en el ojo contralateral.

2. Condición ocular concurrente y/o antecedentes (cuando se indique) que incluyan uno o más de los siguientes en el ojo del estudio:

   1. Retinopatía diabética proliferativa (RDP) activa o fibrosis prerretiniana que afecte a la mácula.

      Nota: Se permitirá en el estudio a pacientes con RDP leve sin características de alto riesgo.

   2. Tensión vitreomacular o membrana epirretiniana que se espere que afecte la visión central.
   3. Neovascularización del iris, hemorragia vítrea o desprendimiento de retina traccional.
   4. Glaucoma no controlado o cirugía de filtración para glaucoma en el pasado o que probablemente sea necesaria en el futuro.
   5. Presión intraocular (PIO) >24 mmHg en el cribado y la aleatorización. La PIO se evaluará mediante tonometría de aplanación (tonómetro de Goldmann, Tono-pen™ o un dispositivo equivalente).
   6. Equivalente esférico del error refractivo de más de 6 dioptrías de miopía o cualquier signo de coriorretinopatía miópica.
   7. Daño estructural en el centro de la mácula que probablemente impida una mejora en la BCVA tras la resolución del edema macular, incluyendo atrofia del epitelio pigmentario de la retina (EPR), fibrosis o cicatriz subretiniana, isquemia macular significativa o exudados duros organizados.
   8. Enfermedad distinta del EMD que pueda comprometer la agudeza visual, requiera intervención médica o quirúrgica durante el período del estudio, o pueda confundir la interpretación de los resultados (incluyendo oclusión vascular retiniana, desprendimiento de retina, agujero macular o neovascularización coroidea de cualquier causa) según la evaluación del investigador.
   9. El edema macular es de etiología no retinopatía diabética (p. ej., secundario a anomalías de la interfaz vitreomacular).
   10. Incapacidad para obtener imágenes de fondo de ojo y OCT debido a, entre otros, claridad de medios insuficiente o dilatación pupilar inadecuada.
   11. Afaquia o ausencia de la cápsula posterior. Se permite la ausencia de una cápsula posterior intacta si ocurrió debido a una capsulotomía posterior con láser de YAG en asociación con una implantación previa de lente intraocular de cámara posterior más de 2 meses antes del cribado.

3. Condición ocular concurrente y/o antecedentes (cuando se indique) que incluyan uno o más de los siguientes en cualquier ojo:

   1. Existe evidencia de infección ocular externa, incluyendo conjuntivitis, chalazión o blefaritis significativa. Sin embargo, se permite inscribir en el estudio, a discreción del investigador, a un paciente que se haya recuperado completamente de la infección en la Semana 1 (línea base).
   2. Tiene cualquier enfermedad inflamatoria intraocular activa como uveítis o antecedentes de enfermedad inflamatoria intraocular distinta de lo que se esperaría en el curso postoperatorio normal tras una cirugía ocular rutinaria previa como la cirugía de cataratas.
4. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la aleatorización o tiene una cirugía mayor planificada durante los próximos 6 meses.
5. Tuvo angina inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral, cirugía de bypass de la arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal dentro de los 6 meses antes del cribado.

6. Tiene la siguiente enfermedad o valores anormales en las pruebas de laboratorio:

   1. Elevaciones persistentes de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >2 × límite superior de lo normal (LSN).
   2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).
   3. Diabetes no controlada (hemoglobina A1c >12,0%).
   4. Bilirrubina total >1,5× límite superior de lo normal.
   5. Resultados positivos para VIH o virus de la hepatitis B o C.
   6. Otros valores de laboratorio clínicamente significativos anormales según el criterio del investigador.
7. Tiene insuficiencia renal grave, definida como una tasa de filtración glomerular estimada ≤ 30 mL/min/1,73 m².
8. Tiene una condición ocular (distinta de la diabetes) que, en opinión del investigador, podría afectar el edema macular o alterar la agudeza visual durante el curso del estudio (p. ej., oclusión venosa, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, glaucoma neovascular, síndrome de Irvine-Gass, atrofia foveal, cambios pigmentarios, exudados duros subfoveales densos o una condición no retiniana).
9. Se espera que no tenga mejora de la agudeza visual disminuida en opinión del investigador, incluso si se resuelve el edema macular (p. ej., atrofia foveal, pigmentación anormal, exudado duro subfoveal denso).
10. Haber administrado extracto de Vaccinium myrtillus o dobesilato de calcio dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
11. Tiene hipersensibilidad a cualquier excipiente del producto en investigación o a fármacos e ingredientes de clase similar.
12. Una mujer embarazada, mujer lactante, o un paciente femenino o masculino con potencial de procrear que no acepta medidas anticonceptivas apropiadas durante al menos 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, esterilización del cónyuge [p. ej., vasectomía, ligadura de trompas], método de doble barrera [p. ej., uso combinado de espermicidas y condones, diafragma, esponja anticonceptiva o FemCap], abstinencia sexual).

13. Tiene una condición médica que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable incluyendo presión arterial, enfermedad cardiovascular y control glucémico o una condición médica significativa incluyendo enfermedad renal en etapa terminal y enfermedades hepáticas graves).

    Los pacientes con un ojo del estudio que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

14. Tiene antecedentes de tratamiento intravítreo (IVT) con agentes anti-VEGF antes de la aleatorización: Se requiere un período de lavado de 3 meses para ranibizumab y bevacizumab, y de 4 meses para aflibercept 2 mg (y 6 meses para agentes de acción prolongada como faricimab o aflibercept 8 mg). Se excluirán de este estudio todos los pacientes con antecedentes de uso previo de brolucizumab en el ojo del estudio.
15. Tiene antecedentes de tratamiento con triamcinolona acetonida IVT o periocular o dexametasona IVT dentro de los 12 meses del cribado o ha recibido un implante de dexametasona IVT (Ozurdex), o un implante de fluocinolona acetonida (Iluvien) o un implante Susvimo (ranibizumab) en cualquier momento antes de la aleatorización.
16. Tiene antecedentes de fotocoagulación panretiniana dispersa (PRP, por sus siglas en inglés) o se anticipa que requerirá PRP en los 3 meses siguientes a la aleatorización.
17. Tiene antecedentes de tratamiento con láser focal (fotocoagulación láser focal/en rejilla) dentro de los 3 meses previos a la aleatorización y/o cicatriz de láser focal en la fóvea que pueda limitar la mejora de la BCVA en el ojo del estudio.
18. Tiene antecedentes de cirugía ocular (incluyendo extracción de cataratas, cualquier cirugía intraocular, etc.) dentro de los 3 meses previos al cribado o anticipada dentro de los próximos 6 meses siguientes a la aleatorización.
19. Tiene antecedentes de desprendimiento de retina o cirugía de reparación de desprendimiento de retina.
20. Tiene antecedentes de vitrectomía.
21. Participación en otro ensayo clínico intervencionista para EMD en cualquier ojo dentro de los 90 días antes del cribado o cualquier participación previa en un ensayo clínico de fármacos antiangiogénicos sistémicos con recepción de un fármaco de estudio previo dentro de los 180 días antes del cribado o 5 veces la vida media del fármaco de estudio utilizado, lo que sea más largo.