Studie zu CU06-1004 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem

Einschlusskriterien:

Patienten sind für die Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die informierte Einwilligungserklärung gelesen, verstanden und unterschrieben haben.
2. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten, und wird voraussichtlich die Studie abschließen, basierend auf der Einschätzung des Prüfers.
3. Männliche und weibliche Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs ≥18 Jahre alt sein. Informationen zu Rasse und ethnischer Zugehörigkeit werden basierend auf den Kriterien der National Institutes of Health erhoben.
4. Eine Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus haben.
5. Eine definitive Netzhautverdickung aufgrund von DME in der Makulazentrum des Studienauges haben (entweder unbehandelte oder zuvor behandelte Patienten).
6. Das Studienauge hat eine BCVA von 25 bis 69 (ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/50 bis 20/320) bei einer anfänglichen Distanz von 4 Metern, bewertet durch den ETDRS-Buchstabenscore beim Screening.
7. Ein Studienauge mit einer CST von ≥320 µm für Männer oder ≥305 µm für Frauen, bestimmt durch Heidelberg Spectralis (oder gleichwertig) SD-OCT (oder Zeiss Cirrus OCT: 305 µm für Männer oder 290 µm für Frauen) und bestätigt durch das CRC beim Screening.
8. Einen DRSS-Score von ≥43, bestätigt durch das CRC.
9. Ausreichende Medienklarheit, Pupillenerweiterung und Patientenkooperation für angemessene Fundusfotografien.
10. Bereit sind, den Empfängnisverhütungsanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Nur ein funktionelles Auge haben, selbst wenn das Auge alle anderen Studienanforderungen erfüllt, oder eine Amblyopie, Amaurose oder eine Augenerkrankung mit BCVA ≤25 ETDRS-Buchstabenscore (ungefähres Snellen-Äquivalent von <20/320) im Partnerauge haben und/oder wahrscheinlich haben.

2. Gleichzeitige und/oder Vorgeschichte (wo angegeben) einer Augenerkrankung, einschließlich einer oder mehrerer der folgenden im Studienauge:

   1. Aktive proliferative diabetische Retinopathie (PDR) oder präretinale Fibrose, die die Makula betrifft.

      Hinweis: Patienten mit milder PDR ohne Hochrisikomerkmale dürfen an der Studie teilnehmen.

   2. Vitreomakuläre Traktion oder epiretinale Membran, die voraussichtlich das zentrale Sehvermögen beeinträchtigt.
   3. Irisneovaskularisation, Glaskörperblutung oder traktive Netzhautablösung.
   4. Unkontrolliertes Glaukom oder Filtrationschirurgie für Glaukom in der Vergangenheit oder wahrscheinlich in der Zukunft benötigt.
   5. Intraokulardruck (IOD) >24 mmHg beim Screening und der Randomisierung. IOD wird durch Applanationstonometrie (Goldmann-Tonometer, Tono-pen™ oder ein gleichwertiges Gerät) bewertet.
   6. Sphärisches Äquivalent des Refraktionsfehlers von mehr als 6 Dioptrien Myopie oder Anzeichen einer myopen Chorioretinopathie.
   7. Strukturelle Schäden am Makulazentrum, die wahrscheinlich eine Verbesserung der BCVA nach Auflösung des Makulaödems ausschließen, einschließlich Atrophie des RPE, subretinaler Fibrose oder Narbe, signifikanter Makulaischämie oder organisierter harter Exsudate.
   8. Eine andere Erkrankung als DME, die die Sehschärfe beeinträchtigen könnte, während des Studienzeitraums medizinische oder chirurgische Intervention erfordert oder die Interpretation der Ergebnisse verwirren könnte (einschließlich retinaler Gefäßverschluss, Netzhautablösung, Makulaforamen oder choroidale Neovaskularisation jeglicher Ursache), bewertet durch den Prüfer.
   9. Makulaödem hat eine nicht-diabetische Retinopathie-Ätiologie (z. B. sekundär zu Abnormalitäten der Glaskörper-Makula-Grenzfläche).
   10. Unfähigkeit, Fundus- und OCT-Bilder aufgrund von, aber nicht beschränkt auf, unzureichender Medienklarheit oder unzureichender Pupillenerweiterung zu erhalten.
   11. Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel. Fehlen einer intakten hinteren Kapsel ist erlaubt, wenn es aufgrund einer Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser-Hinterkapsulotomie in Verbindung mit vorheriger Hinterkammerintraokularlinsenimplantation länger als 2 Monate vor dem Screening aufgetreten ist.

3. Gleichzeitige und/oder Vorgeschichte (wo angegeben) einer Augenerkrankung, einschließlich einer oder mehrerer der folgenden in einem der beiden Augen:

   1. Es gibt Anzeichen einer externen Augeninfektion, einschließlich Konjunktivitis, Chalazion oder signifikanter Blepharitis. Jedoch darf ein Patient, der sich von der Infektion bis Woche 1 (Baseline) vollständig erholt hat, nach Ermessen des Prüfers in die Studie aufgenommen werden.
   2. Eine aktive intraokulare Entzündungserkrankung wie Uveitis oder eine Vorgeschichte intraokularer Entzündungserkrankungen außer dem, was im normalen postoperativen Verlauf nach vorheriger routinemäßiger Augenchirurgie wie Kataraktoperation erwartet wird.
4. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung hatten oder größere Operation in den nächsten 6 Monaten geplant haben.
5. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebraler Infarkt, koronare Bypass-Operation oder transluminale koronare Angioplastie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hatten.

6. Folgende Erkrankung oder abnormale Laborwerte haben:

   1. Anhaltende Erhöhungen von Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase >2 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
   2. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg).
   3. Unkontrollierter Diabetes (Hämoglobin A1c >12,0 %).
   4. Gesamtbilirubin >1,5 × obere Grenze des Normalbereichs.
   5. Positive Ergebnisse für HIV oder Hepatitis-B- oder -C-Viren.
   6. Andere klinisch signifikante abnorme Laborwerte nach Ermessen des Prüfers.
7. Schwere Niereninsuffizienz, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 mL/min/1,73 m².
8. Eine Augenerkrankung (außer Diabetes), die nach Meinung des Prüfers das Makulaödem beeinflussen oder die Sehschärfe während der Studie verändern könnte (z. B. Venenverschluss, Uveitis oder andere okuläre Entzündungserkrankungen, neovaskuläres Glaukom, Irvine-Gass-Syndrom, foveale Atrophie, pigmentäre Veränderungen, dichte subfoveale harte Exsudate oder eine nicht-retinale Erkrankung).
9. Voraussichtlich keine Verbesserung der verminderten Sehschärfe nach Meinung des Prüfers haben, selbst wenn das Makulaödem aufgelöst ist (z. B. foveale Atrophie, abnorme Pigmentierung, dichte subfoveale harte Exsudate).
10. Vaccinium myrtillus-Extrakt oder Calciumdobesilat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung verabreicht haben.
11. Eine Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats oder eine ähnliche Wirkstoffklasse und Inhaltsstoffe haben.
12. Eine schwangere Frau, stillende Frau oder ein weiblicher oder männlicher Patient mit Kinderwunschpotenzial, der keine angemessenen Empfängnisverhütungsmaßnahmen für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung akzeptiert (hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Sterilisation des Partners [z. B. Vasektomie, Tubenligatur], Doppelbarrieremethode [z. B. kombinierte Verwendung von Spermiziden und Kondomen, Diaphragma, Verhütungsschwamm oder FemCap], sexuelle Enthaltsamkeit).

13. Eine medizinische Erkrankung haben, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Status einschließlich Blutdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und glykämische Kontrolle oder eine signifikante medizinische Erkrankung einschließlich terminaler Nierenerkrankung und schwerer Lebererkrankungen).

    Patienten mit einem Studienauge, das eines der folgenden Kriterien erfüllt, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen:

14. Vorgeschichte von intravitrealer (IVT) Behandlung mit Anti-VEGF-Agentien vor der Randomisierung: Eine 3-monatige Auswaschphase für Ranibizumab und Bevacizumab und eine 4-monatige Auswaschphase für Aflibercept 2 mg (und 6 Monate für länger wirksame Agentien wie Faricimab oder Aflibercept 8 mg) sind erforderlich. Alle Patienten mit einer Vorgeschichte von vorheriger Brolucizumab-Anwendung im Studienauge werden von dieser Studie ausgeschlossen.
15. Vorgeschichte von Behandlung mit IVT oder periokularem Triamcinolonacetonid oder IVT Dexamethason innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder haben ein IVT Dexamethason-Implantat (Ozurdex), oder Fluocinolonacetonid-Implantat (Iluvien) oder Susvimo (Ranibizumab)-Implantat zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung erhalten.
16. Vorgeschichte von panretinaler Streulichtkoagulation (PRP) oder wird voraussichtlich PRP in den 3 Monaten nach der Randomisierung benötigen.
17. Vorgeschichte von fokaler Lasertherapie (fokale/gitterförmige Laserphotokoagulation) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung und/oder fokaler Lasernarbe in der Fovea, die die BCVA-Verbesserung im Studienauge einschränken könnte.
18. Vorgeschichte von Augenchirurgie (einschließlich Kataraktextraktion, jeglicher intraokularer Chirurgie usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder voraussichtlich innerhalb der nächsten 6 Monate nach der Randomisierung.
19. Vorgeschichte von Netzhautablösung oder Netzhautablösungsreparaturchirurgie.
20. Vorgeschichte von Vitrektomie.
21. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie für DME in einem der beiden Augen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder jegliche vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie von systemischen antiangiogenen Medikamenten mit Erhalt eines vorherigen Studienmedikaments innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening oder dem 5-fachen der Halbwertszeit des verwendeten Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist.