Studie přípravku CU06-1004 u pacientů s diabetickým makulárním edémem

Inkluzní kritéria:

Pacienti budou způsobilí pro zařazení do studie, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Přečetli, porozuměli a podepsali formulář informovaného souhlasu.
2. Pacient je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a podle posouzení vyšetřovatele je pravděpodobné, že studii dokončí.
3. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí mít v době screeningové návštěvy věk ≥18 let.
   Informace o rase a etnicitě budou shromažďovány na základě kritérií Národních institutů zdraví.
4. Má diagnózu diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
5. Má jednoznačné ztluštění sítnice v důsledku DME ve středu makuly vyšetřovaného oka (pacienti buď bez předchozí léčby, nebo již dříve léčeni).
6. Vyšetřované oko má BCVA 25 až 69 (přibližný Snellenův ekvivalent 20/50 až 20/320) při počáteční vzdálenosti 4 metry, jak bylo hodnoceno pomocí ETDRS písmenového skóre při screeningu.
7. Vyšetřované oko má CST ≥320 µm pro muže nebo ≥305 µm pro ženy stanovené pomocí Heidelberg Spectralis (nebo ekvivalentního) SD-OCT (nebo Zeiss Cirrus OCT: 305 µm pro muže nebo 290 µm pro ženy) a potvrzené CRC při screeningu.
8. Má DRSS skóre ≥43 potvrzené CRC.
9. Má dostatečnou průzračnost očních médií, rozšíření zornice a spolupráci pacienta pro získání adekvátních snímků očního pozadí.
10. Je ochoten dodržovat požadavky na antikoncepci.

Exkluzní kritéria:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Má pouze 1 funkční oko, i když toto oko splňuje všechna ostatní studijní požadavky, nebo má a/nebo je pravděpodobné, že má amblyopii, amaurózu nebo oční poruchu s BCVA ≤25 ETDRS písmenového skóre (přibližný Snellenův ekvivalent <20/320) v druhém oku.

2. Současný a/nebo anamnéza (kde je uvedeno) očního stavu zahrnujícího jednu nebo více z následujících položek ve vyšetřovaném oku:

   1. Aktivní proliferativní diabetická retinopatie (PDR) nebo preretinální fibróza postihující makulu.

      Poznámka: Pacienti s mírnou PDR bez vysoce rizikových rysů budou do studie povoleni.

   2. Vitreomakulární trakce nebo epiretinální membrána, u kterých se očekává, že ovlivní centrální vidění.
   3. Neovaskularizace duhovky, krvácení do sklivce nebo trakční odchlípení sítnice.
   4. Nekontrolovaný glaukom nebo filtrační chirurgie glaukomu v minulosti nebo pravděpodobně potřebná v budoucnosti
   5. Intraokulární tlak (IOP) >24 mmHg při screeningu a randomizaci.
      IOP bude hodnocen aplanační tonometrií (Goldmannův tonometr, Tono-pen™ nebo ekvivalentní zařízení).
   6. Sférický ekvivalent refrakční vady více než 6 dioptrií myopie nebo jakékoli známky myopické chorioretinopatie.
   7. Strukturální poškození středu makuly, které pravděpodobně znemožní zlepšení BCVA po vymizení makulárního edému, včetně atrofie RPE, subretinální fibrózy nebo jizvy, významné makulární ischemie nebo organizovaných tvrdých exsudátů.
   8. Onemocnění jiné než DME, které by mohlo ohrozit zrakovou ostrost, vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok během studie nebo by mohlo zkreslit interpretaci výsledků (včetně okluze sítnicových cév, odchlípení sítnice, makulární díry nebo choroidální neovaskularizace z jakékoli příčiny) podle posouzení vyšetřovatele.
   9. Makulární edém je z nediabetické retinopatické etiologie (např. sekundární k abnormalitám rozhraní sklivec-makula).
   10. Neschopnost získat snímky očního pozadí a OCT z důvodu, ale ne omezeno na, nedostatečné průzračnosti očních médií nebo nedostatečného rozšíření zornice.
   11. Afakie nebo absence zadní pouzdrové membrány.
       Nepřítomnost neporušené zadní pouzdrové membrány je povolena, pokud nastala v důsledku YAG laserové zadní kapsulotomie spojené s předchozí implantací zadní komorové nitrooční čočky déle než 2 měsíce před screeningem.

3. Současný a/nebo anamnéza (kde je uvedeno) očního stavu zahrnujícího jednu nebo více z následujících položek v kterémkoli oku:

   1. Existuje důkaz vnější oční infekce, včetně konjunktivitidy, chalazionu nebo významné blefaritidy.
      Nicméně pacient, který se z infekce zcela zotavil do 1. týdne (výchozí stav), může být do studie zařazen podle uvážení vyšetřovatele.
   2. Má jakékoli aktivní nitrooční zánětlivé onemocnění, jako je uveitida, nebo anamnézu nitroočního zánětlivého onemocnění jiného než to, co by se dalo očekávat v normálním pooperačním průběhu po předchozí rutinní oční operaci, jako je operace šedého zákalu.
4. Podstoupil velkou operaci do 3 měsíců před randomizací nebo má plánovanou velkou operaci během následujících 6 měsíců.
5. Měl nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku, mozkový infarkt, operaci koronárního bypassu nebo transluminální koronární angioplastiku do 6 měsíců před screeningem.

6. Má následující onemocnění nebo abnormální laboratorní hodnoty:

   1. Trvalé zvýšení aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy >2 × horní hranice normy (ULN)
   2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg).
   3. Nekontrolovaný diabetes (hemoglobin A1c >12,0 %).
   4. Celkový bilirubin >1,5× horní hranice normy.
   5. Pozitivní výsledky na HIV nebo viry hepatitidy B nebo C.
   6. Další klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty podle posouzení vyšetřovatele.
7. Má těžké renální postižení, definované jako odhadovaná glomerulární filtrační rychlost ≤ 30 ml/min/1,73
   m².
8. Má oční stav (jiný než diabetes), který by podle názoru vyšetřovatele mohl ovlivnit makulární edém nebo změnit zrakovou ostrost v průběhu studie (např. okluze žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, neovaskulární glaukom, Irvine-Gassův syndrom, foveální atrofie, pigmentové změny, husté subfoveální tvrdé exsudáty nebo neretinální stav).
9. Podle názoru vyšetřovatele se neočekává žádné zlepšení snížené zrakové ostrosti, i když makulární edém vymizí (např. foveální atrofie, abnormální pigmentace, husté subfoveální tvrdé exsudáty).
10. Užil extrakt z borůvky černé nebo dobesilát vápenatý do 2 týdnů před randomizací.
11. Má přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku zkoumaného přípravku nebo podobnou třídu léčiv a složek.
12. Těhotná žena, kojící žena nebo pacientka či pacient plodného věku, který/á nepřijímá vhodná antikoncepční opatření alespoň 6 měsíců před první dávkou studijní léčby (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sterilizace partnera [např. vasektomie, podvázání vejcovodů], dvojitá bariérová metoda [např. kombinované použití spermicidů a kondomů, pesar, antikoncepční houbička nebo FemCap], sexuální abstinence).

13. Má zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele znemožňoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku, kardiovaskulárního onemocnění a glykemické kontroly nebo významný zdravotní stav včetně terminálního stadia renálního onemocnění a těžkých jaterních onemocnění).

    Pacienti s vyšetřovaným okem, které splňuje kterékoli z následujících kritérií, se této studie nemohou zúčastnit:

14. Má anamnézu intravitreální (IVT) léčby anti-VEGF látkami před randomizací: Je vyžadována 3měsíční vyplavovací doba pro ranibizumab a bevacizumab a 4měsíční vyplavovací doba pro aflibercept 2 mg (a 6 měsíců pro dlouhodobě působící látky, jako je faricimab nebo aflibercept 8 mg).
    Všichni pacienti s anamnézou předchozího použití brolucizumabu ve vyšetřovaném oku budou z této studie vyloučeni.
15. Má anamnézu léčby IVT nebo periokulárním triamcinolon acetonidem nebo IVT dexamethasonem do 12 měsíců od screeningu nebo dostal IVT dexamethasonový implantát (Ozurdex), nebo fluocinolon acetonidový implantát (Iluvien) nebo Susvimo (ranibizumab) implantát kdykoli před randomizací.
16. Má anamnézu panretinální rozptýlené fotokoagulace (PRP) nebo se očekává, že bude PRP potřebovat do 3 měsíců po randomizaci.
17. Má anamnézu fokální laserové léčby (fokální/síťové laserové fotokoagulace) do 3 měsíců před randomizací a/nebo fokální laserovou jizvu ve fovee, která by mohla omezit zlepšení BCVA ve vyšetřovaném oku.
18. Má anamnézu oční operace (včetně extrakce šedého zákalu, jakékoli nitrooční operace atd.) do 3 měsíců před screeningem nebo očekávanou během následujících 6 měsíců po randomizaci.
19. Má anamnézu odchlípení sítnice nebo operace opravy odchlípení sítnice.
20. Má anamnézu vitrektomie.
21. Účast v jiné intervenční klinické studii pro DME v kterémkoli oku do 90 dnů před screeningem nebo jakákoli předchozí účast v klinické studii systémových antiangiogenních léků s přijetím předchozího studijního léčiva do 180 dnů před screeningem nebo 5násobku poločasu použitého studijního léčiva, podle toho, co je delší.