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多剤耐性結核治療における治療薬物モニタリング（TDM）に基づく用量個別化を伴うBPaLレジメン中のリネゾリド耐性 (PLOT-TB)

2026年5月11日 更新者：Marco Schiuma

薬物治療モニタリング（TDM）に基づく用量個人化を伴うBPaL療法におけるリネゾリドの忍容性（多剤耐性結核治療中）

多剤耐性結核（MDR-TB）は、世界の公衆衛生にとって重大な課題となっています。

世界保健機関（WHO）は、2023年のMDR-TB患者数を世界で約40万人と推定しています。 そのうち診断され治療を受けたのはわずか44％であり、2021年のコホートにおける治療成功率はわずか68％です。

ギニアでは、MDR-TB患者数は約450人と推定され、2021年のコホートにおける治療成功率は74％で、主に9カ月の短期経口レジメンが使用されています。

2022年以降、WHOは結核対策プログラムにおいて6カ月短期コースのBPaL/BPaL-Mの使用を推奨しており、ギニアでは2025年1月からプログラムの枠組み内でこの新しいレジメンの導入を開始しました。

BPaL/BPaL-Mなどの新しい治療レジメンの重要な構成要素であるリネゾリドは、高い殺菌活性を示しますが、高頻度で重篤な有害事象（骨髄抑制、神経障害、場合によっては致死的な乳酸アシドーシスなど）が報告されています。 特に、末梢神経障害（しばしば不可逆的であり、リネゾリドおよびBPaL/BPaL-Mレジメンの中止につながる可能性のある有害事象）は、600 mgのリネゾリドを投与された患者の約24％に報告されています。

リネゾリドの血中トラフ濃度が2 mg/lを超えると有害事象と関連しますが、その薬物動態は個人間および時間経過によって大きく変動します。

治療薬物モニタリング（TDM）が投与を指導する役割についてのデータは少なく、一部の研究では、標準用量の600 mgが毒性目標値を超える可能性があり、減量した300 mgでは目標の有効性が達成されない可能性があることが示されています。

本研究の主な目的は、BPaL/BPaL-Mレジメンで治療されるTB-MDR患者におけるリネゾリド投与量の最適化におけるTDMの役割を明らかにすることです。

具体的な目的は以下の評価を目指します：

  • TDMに基づいてリネゾリド用量を変更した患者と、リネゾリド標準用量を服用した患者との間の有害事象発生率の変動
  • TDMに基づいてリネゾリド用量を変更した患者と、リネゾリド標準用量を服用した患者との間の治療転帰
  • 潜在的な共通傾向を特定するため、治療全体を通じたTDM分布の変動

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

150

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Souleymane Hassane Harouna
  • 電話番号：+224620717593
  • メール：hassoul20@yahoo.fr

研究場所

  • ギニア
      • Conakry、ギニア
        • 募集
        • Centre de Santé de Tombolia
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準：

  • 1. MDR-TBの確定診断
  • 2. BPaL／BPaL-Mレジメンの一部としてリネゾリドが処方されている
  • 3. 15歳以上
  • 4. 参加者からインフォームドコンセントを取得、または18歳未満の参加者の場合は親／法定後見人からの同意を取得

除外基準：

  • 1. 妊娠中または授乳中
  • 2. 重度の肝不全または腎不全
  • 3. リネゾリドに対する既知の過敏症
  • 4. リネゾリドと薬物相互作用の可能性のある薬剤の併用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：グループA：リネゾリド600mg標準用量。TDMモニタリングのみ
リネゾリドは推奨用量600 mgで投与されます。 リネゾリドの血中濃度は、最初の1か月間は週に1回（血液サンプル4回）、その後5か月間は月に1回（血液サンプル5回）測定され、6か月間の投与計画を完了します（各患者につき少なくとも9回の血液サンプル）。 リネゾリド関連の副作用が現れた場合、追加のサンプルが採取されます。 多剤耐性結核（MDR-TB）の管理に関する国内ガイドラインに従って指示された場合を除き、リネゾリドの用量は変更されません。
実験的：グループB：TDMに基づくリネゾリド投与量の個別化
ライネゾリドは、推奨用量の600 mgで最初に投与されます。 ライネゾリドの血中濃度は、最初の1か月間は週に1回（4回の採血）、その後5か月間は月に1回（5回の採血）測定され、6か月間の投与計画を完了します（各患者につき少なくとも9回の採血）。 ライネゾリドに関連する副作用が現れた場合、または血中のトラフ（最低）濃度が0.6～2 mg/lの基準範囲に達しない場合は、追加のサンプルを採取します。 ライネゾリドの用量は、TDM（治療薬物モニタリング）に応じて調整されます。
薬：TDMに基づくリネゾリド投与量の個人化
リネゾリドの投与量は、以下のようにTDMに応じて調整されます：＞2 mg/lの場合は投与量を300 mg減らします（最小300 mgを隔日投与、1週間後にTDMを繰り返す）；＜0.6 mg/lの場合は投与量を300 mg増やします（最大1200 mg、1週間後にTDMを繰り返す）；0.6～2 mg/lの間の場合は投与量を変更しません（定期的なTDMのタイムポイント）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リネゾリド関連副作用の発現率。
時間枠：登録から6か月後の治療終了まで
主要目的は、治療薬物モニタリング（TDM）に基づいてリネゾリド投与量を変更する患者と、リネゾリド標準投与量を服用する患者との間で、有害事象発生率の差異を評価することです。
我々は、TDMに基づいてリネゾリド投与量を個別化する患者は、リネゾリド血中濃度を治療域（0.6-2 mg/l）内に維持できると仮定しています。
これにより、2群間でリネゾリド関連の副作用発生率に差異が生じる可能性があります。
登録から6か月後の治療終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低資源環境におけるTDMに基づくリネゾリド投与量個別化の実現可能性
時間枠：登録から6か月後の治療終了まで
目的は、ギニアと類似した環境において、TB-MDR患者におけるリネゾリド投与量の最適化にTDMが役割を果たすかどうかを判断することです。 本手法の実現可能性と実施可能性は、各参加者から実際に収集された血液サンプル数と、各参加者に設定された事前定義された理論的採血時間に従って予定されたサンプル数を比較することで評価されます。
登録から6か月後の治療終了まで
治療結果
時間枠：登録から6か月後の治療終了まで
目的は、TDMに基づいてリネゾリド投与量を修正した患者と、リネゾリド標準投与量を服用している患者における治療転帰（WHOが定義する：治療失敗、治癒、治療完了、死亡、フォローアップ喪失、治療成功、持続的治療成功）を評価することです。
登録から6か月後の治療終了まで
リネゾリドTDMの傾向
時間枠：登録から6か月間の治療終了まで
目的は、治療中のTDM値を記述し、治療全体を通じたTDM分布の変動を定義することにより、潜在的な共通傾向を特定することです（例えば、すべての患者において、治療開始時の炎症の高まりに関連して中央値が低く、治療終了時にはリネゾリドの蓄積により値が増加するなど）。
登録から6か月間の治療終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Marco Schiuma

協力者

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

捜査官

  • スタディディレクター：Marco Schiuma、ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • 主任研究者：Souleymane Hassane Harouna、Action Daminen Guinée

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2027年10月1日

研究の完了 (推定)

2028年4月1日

試験登録日

最初に提出

2026年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月13日

最初の投稿 (実際)

2026年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月11日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 079/CNERS/25

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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