Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Linezolid-tolerance under BPaL-regimet med dosispersonliggørelse baseret på terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) under behandling af multiresistent tuberkulose (PLOT-TB)

11. maj 2026 opdateret af: Marco Schiuma

Tolerance for Linezolid Under BPaL-regimet Med Personliggørelse af Doseringen Baseret på Terapeutisk Lægemiddelovervågning (TDM) i Forbindelse med Behandling af Multiresistent Tuberkulose

Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) udgør en væsentlig udfordring for den globale folkesundhed.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår det globale tal til 400.000 patienter med MDR-TB i 2023. Kun 44% blev diagnosticeret og sat i behandling, og behandlingssuccesraten for 2021-kohorten er kun 68%.

I Guinea anslås antallet af patienter med MDR-TB til 450, og behandlingssuccesraten er 74% for 2021-kohorten, primært med det 9-måneders korte orale regime.

Siden 2022 har WHO anbefalet brugen af det 6-måneders korte regime BPaL/BPaL-M for nationale tuberkulosebekæmpelsesprogrammer, og Guinea begyndte implementeringen af dette nye regime inden for det programmatiske rammeværk fra januar 2025.

Linezolid, en nøglekomponent i nye terapeutiske regimer som BPaL/BPaL-M, viser høj bakteriedræbende aktivitet, selvom det er forbundet med alvorlige bivirkninger hos en høj procentdel af patienter, herunder myelosuppression, neuropati og i nogle tilfælde fatal laktacidose. Især perifer neuropati, en bivirkning ofte irreversibel, der kan føre til afbrydelse af linezolid og BPaL/BPaL-M-regimet, rapporteres hos cirka 24% af patienter, der modtager linezolid i 600 mg.

Et linezolid-blodtrugniveau over 2 mg/l er forbundet med bivirkninger, men dets farmakokinetik varierer betydeligt mellem individer og over tid.

Der er få data om terapeutisk lægemiddelmonitorings (TDM) rolle i at guide dets administration, hvor nogle studier viser, hvordan standarddosen på 600 mg kunne overskride toksicitetsmålet, og den reducerede dosis på 300 mg muligvis ikke opnår måleffektiviteten.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme TDM's rolle i optimeringen af linezolid-doseringen hos TB-MDR-patienter behandlet med BPaL/BPaL-M-regimet.

De specifikke mål sigter mod at evaluere:

  • variationen i forekomsten af bivirkninger mellem patienter, der gennemgår en ændring af linezolid-dosen baseret på TDM, og patienter, der tager linezolid-standarddosis
  • behandlingsresultatet hos patienter, der gennemgår en ændring af linezolid-dosen baseret på TDM, og patienter, der tager linezolid-standarddosis
  • variationer i fordelingen af TDM gennem behandlingen for at identificere potentielle fælles tendenser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Souleymane Hassane Harouna
  • Telefonnummer: +224620717593
  • E-mail: hassoul20@yahoo.fr

Studiesteder

  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Rekruttering
        • Centre de Santé de Tombolia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Bekræftet diagnose af MDR-TB
  • 2. Linezolid ordinaret som del af BPaL/BPaL-M-regimet
  • 3. Alder 15 år eller derover
  • 4. Informeret samtykke indhentet fra deltageren eller samtykke fra forælder/legal værge for deltagere under 18 år.

Eksklusionskriterier:

  • 1. Graviditet eller amning
  • 2. Svær leversvigt eller nyresvigt
  • 3. Kendt overfølsomhed overfor linezolid
  • 4. Samtidig brug af medicin med potentiale for lægemiddelinteraktioner med linezolid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Gruppe A: linezolid 600 mg standarddosis. Kun TDM-overvågning
Linezolid administreres i den anbefalede dosis på 600 mg. Linezolidniveauet måles for hver patient én gang om ugen i den første måned (4 blodprøver), derefter én gang om måneden i de følgende 5 måneder (5 blodprøver) for at fuldføre den 6-måneders behandling (mindst 9 blodprøver for hver patient). Der tages en ekstra prøve, hvis der opstår bivirkninger relateret til linezolid. Der foretages ingen ændringer i linezolid-doseringen, medmindre det er i overensstemmelse med de nationale retningslinjer for behandling af MDR-TB.
Eksperimentel: Gruppe B: personlig tilpasning af linezolid-dosis baseret på TDM
Linezolid vil oprindeligt blive administreret i den anbefalede dosis på 600 mg. Linezolidniveauet vil blive målt for hver patient én gang om ugen i den første måned (4 blodprøver), derefter én gang om måneden i de følgende 5 måneder (5 blodprøver) for at fuldføre den 6-måneders behandling (mindst 9 blodprøver for hver patient). Yderligere prøver vil blive taget, hvis der opstår bivirkninger relateret til linezolid, eller hvis linezolidkoncentrationen i blodet ikke når referenceområdet på 0,6-2 mg/l. Doseringen af linezolid vil blive tilpasset i henhold til TDM
Medicin: Linezolid-dosis personliggørelse baseret på TDM
Doseringen af linezolid vil blive justeret i henhold til TDM som følger: hvis > 2 mg/l vil doseringen blive reduceret med 300 mg (minimum 300 mg hver anden dag, TDM gentaget efter en uge); hvis < 0,6 mg/l vil doseringen blive øget med 300 mg (maksimum 1200 mg, TDM gentaget efter en uge); hvis mellem 0,6 og 2 mg/l vil doseringen ikke blive ændret (regulære TDM-tidspunkter)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af bivirkninger relateret til linezolid.
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 6 måneder
Det primære formål er at evaluere variationen i hyppigheden af bivirkninger mellem patienter, der gennemgår en ændring af linezolid-dosen baseret på TDM, og patienter, der tager linezolid standarddosis. Vi formoder, at patienter, der gennemgår linezolid-dosistilpasning baseret på TDM, vil opretholde linezolid-blodniveauer inden for det terapeutiske interval (0,6-2 mg/l). Dette kan resultere i en forskellig hyppighed af linezolid-relaterede bivirkninger mellem de to grupper
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muligheden for personalisering af linezolid-dosering baseret på TDM i et lavressourcemiljø
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af behandling efter 6 måneder
Formålet er at afgøre, om TDM har en rolle i optimeringen af linezolid-dosering hos TB-MDR-patienter i et miljø, der ligner Guinea. Gennemførligheden og implementerbarheden af metoden vil blive vurderet ved at sammenligne antallet af blodprøver, der faktisk er indsamlet fra hver deltager, med antallet af prøver planlagt i henhold til den foruddefinerede teoretiske prøvetagningstid fastsat for hver deltager.
Fra tilmelding til afslutning af behandling efter 6 måneder
Behandlingsresultat
Tidsramme: Fra indmeldingen til behandlingens afslutning efter 6 måneder
Formålet er at evaluere behandlingsresultatet (defineret af WHO som: behandlingsfiasko, helbredt, behandling afsluttet, død, mistet til opfølgning, behandlingssucces, vedvarende behandlingssucces) hos patienter, der gennemgår en justering af linezolid-dosis baseret på TDM, og patienter, der tager linezolid-standarddosis.
Fra indmeldingen til behandlingens afslutning efter 6 måneder
Linezolid TDM-tendenser
Tidsramme: Fra indmeldelse til afslutning af behandling efter 6 måneder
Formålet er at beskrive TDM-værdierne under behandlingen, definere variationer i fordelingen af TDM gennem behandlingen for at identificere potentielle fælles tendenser (for eksempel lavere medianværdier i behandlingens begyndelse for alle patienter, forbundet med højere inflammation, øgede værdier ved behandlingens afslutning pga. linezolidakkumulation)
Fra indmeldelse til afslutning af behandling efter 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marco Schiuma

Samarbejdspartnere

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

Efterforskere

  • Studieleder: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • Ledende efterforsker: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 079/CNERS/25

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner