Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tolerance linezolidu během režimu BPaL s personalizací dávkování na základě terapeutického monitorování léčiv (TDM) při léčbě multirezistentní tuberkulózy (PLOT-TB)

11. května 2026 aktualizováno: Marco Schiuma

Tolerance Linézolidu Při Režimu BPaL S Personalizací Dávkování Založené Na Terapeutickém Monitorování Léků (TDM) Během Léčby Multirezistentní Tuberkulózy

Multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB) představuje významnou výzvu pro globální veřejné zdraví.

Celosvětově Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje počet pacientů s MDR-TB na 400 000 pro rok 2023. Jen 44 % z nich bylo diagnostikováno a zahájilo léčbu, přičemž úspěšnost léčby kohorty z roku 2021 činí pouze 68 %.

V Guineji se počet pacientů s MDR-TB odhaduje na 450 a úspěšnost léčby kohorty z roku 2021 je 74 %, primárně díky 9měsíčnímu krátkému perorálnímu režimu.

Od roku 2022 WHO doporučuje použití 6měsíčního krátkého režimu BPaL/BPaL-M pro národní programy kontroly tuberkulózy a Guinea začala tento nový režim zavádět v rámci programového rámce od ledna 2025.

Linezolid, klíčová složka nových terapeutických režimů jako je BPaL/BPaL-M, vykazuje vysokou baktericidní aktivitu, ačkoli je spojen s vážnými nežádoucími účinky u vysokého procenta pacientů, včetně myelosuprese, neuropatie a v některých případech fatální laktátové acidózy. Zejména periferní neuropatie, často nevratný nežádoucí účinek, který může vést k vysazení linezolidu a režimu BPaL/BPaL-M, je hlášena přibližně u 24 % pacientů užívajících linezolid v dávce 600 mg.

Hladina linezolidu v krvi nad 2 mg/l je spojena s vedlejšími účinky, ale jeho farmakokinetika se výrazně liší mezi jednotlivci a v čase.

Existuje málo údajů o roli terapeutického monitorování léků (TDM) při vedení jeho podávání, některé studie ukazují, jak standardní dávka 600 mg může překročit cílovou toxicitu a snížená dávka 300 mg nemusí dosáhnout cílové účinnosti.

Hlavním cílem této studie je určit roli TDM v optimalizaci dávkování linezolidu u pacientů s MDR-TB léčených režimem BPaL/BPaL-M.

Konkrétní cíle mají za cíl vyhodnotit:

  • variace ve výskytu nežádoucích účinků mezi pacienty, kteří podstoupí úpravu dávky linezolidu na základě TDM, a pacienty užívajícími standardní dávku linezolidu
  • výsledek léčby u pacientů, kteří podstoupí úpravu dávky linezolidu na základě TDM, a pacientů užívajících standardní dávku linezolidu
  • variace v distribuci TDM v průběhu léčby za účelem identifikace potenciálních společných trendů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Souleymane Hassane Harouna
  • Telefonní číslo: +224620717593
  • E-mail: hassoul20@yahoo.fr

Studijní místa

  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Nábor
        • Centre de Santé de Tombolia
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Potvrzená diagnóza MDR-TB
  • 2. Linezolid předepsaný jako součást režimu BPaL/BPaL-M
  • 3. Věk 15 let nebo více
  • 4. Informovaný souhlas získán od účastníka nebo souhlas rodiče/zákonného zástupce pro účastníky mladší 18 let.

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Těhotenství nebo kojení
  • 2. Závažné selhání jater nebo ledvin
  • 3. Známá přecitlivělost na linezolid
  • 4. Současné užívání léků s potenciálem interakcí s linezolidem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Skupina A: linezolid 600 mg standardní dávka. Pouze monitorování TDM
Linezolid bude podáván v doporučené dávce 600 mg. Hladina linezolidu bude měřena u každého pacienta jednou týdně během prvního měsíce (4 odběry krve), poté jednou měsíčně po následujících 5 měsíců (5 odběrů krve), aby byl dokončen 6měsíční režim (minimálně 9 odběrů krve pro každého pacienta). Jeden dodatečný odběr bude proveden, pokud se objeví vedlejší účinky související s linezolidem. Nebudou provedeny žádné změny dávkování linezolidu, s výjimkou případů, kdy je to nařízeno v souladu s národními směrnicemi pro léčbu MDR-TB.
Experimentální: Skupina B: personalizace dávkování linezolidu na základě TDM
Linezolid bude zpočátku podáván v doporučené dávce 600 mg. Hladina linezolidu bude měřena u každého pacienta jednou týdně během prvního měsíce (4 odběry krve), poté jednou měsíčně po dobu následujících 5 měsíců (5 odběrů krve), aby se dokončil 6měsíční režim (minimálně 9 odběrů krve pro každého pacienta). Další vzorky budou odebrány, pokud se objeví vedlejší účinky související s linezolidem nebo pokud koncentrace linezolidu v krvi nedosáhne referenčního rozmezí 0,6-2 mg/l. Dávkování linezolidu bude upraveno podle TDM
Lék: Personalizace dávky linezolidu na základě TDM
Dávkování linezolidu bude upraveno podle TDM následovně: pokud > 2 mg/l, dávka bude snížena o 300 mg (minimálně 300 mg každý druhý den, TDM opakováno po týdnu); pokud < 0,6 mg/l, dávka bude zvýšena o 300 mg (maximálně 1200 mg, TDM opakováno po týdnu); pokud mezi 0,6 a 2 mg/l, dávka nebude změněna (pravidelné časové body TDM)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt vedlejších účinků souvisejících s linezolidem.
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v 6 měsících
Primárním cílem je vyhodnotit rozdíl ve výskytu nežádoucích příhod mezi pacienty, u kterých je dávka linezolidu upravena na základě TDM, a pacienty užívajícími standardní dávku linezolidu. Předpokládáme, že pacienti, u kterých bude dávka linezolidu personalizována na základě TDM, budou mít hladiny linezolidu v krvi v terapeutickém rozmezí (0,6–2 mg/l). To může vést k odlišné míře nežádoucích účinků souvisejících s linezolidem mezi oběma skupinami.
Od zařazení do studie do konce léčby v 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost personalizace dávkování linezolidu na základě TDM v prostředí s omezenými zdroji
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby po 6 měsících
Cílem je zjistit, zda má TDM roli při optimalizaci dávkování linezolidu u pacientů s TB-MDR v prostředí podobném Guineji. Proveditelnost a realizovatelnost metody bude hodnocena porovnáním počtu skutečně odebraných vzorků krve od každého účastníka s počtem vzorků naplánovaných podle předem stanoveného teoretického časového harmonogramu odběru pro každého účastníka.
Od zařazení do studie do konce léčby po 6 měsících
Výsledek léčby
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 6 měsících
Cílem je vyhodnotit výsledek léčby (definovaný WHO jako: léčba selhala, vyléčeno, léčba dokončena, zemřel, ztracen z dohledu, úspěšná léčba, trvalý úspěch léčby) u pacientů, kteří podstoupí úpravu dávky linezolidu na základě TDM, a u pacientů užívajících standardní dávku linezolidu.
Od zápisu do konce léčby po 6 měsících
Trendy TDM linezolidu
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 6 měsících
Cílem je popsat hodnoty TDM během léčby, definovat variace v distribuci TDM v průběhu léčby, aby bylo možné identifikovat potenciální společné trendy (například nižší mediánové hodnoty na začátku léčby u všech pacientů, spojené s vyšším zánětem, zvýšené hodnoty na konci léčby v důsledku akumulace linezolidu)
Od zápisu do konce léčby v 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marco Schiuma

Spolupracovníci

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • Vrchní vyšetřovatel: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 079/CNERS/25

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit