Tolerancia a Linezolid Durante el Régimen BPaL con Personalización de Dosificación Basada en Monitoreo Terapéutico de Fármacos (TDM) Durante el Tratamiento de Tuberculosis Multirresistente (PLOT-TB)
11 de mayo de 2026 actualizado por: Marco Schiuma
Tolerancia del Linezolid Durante el Régimen BPaL Con Personalización de la Dosificación Basada en la Monitorización Terapéutica de Fármacos (TDM) en el Tratamiento de la Tuberculosis Multirresistente
La tuberculosis multirresistente (TB-MDR) representa un desafío significativo para la salud pública mundial.
A nivel mundial, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que en 2023 habrá 400.000 pacientes con TB-MDR. Solo el 44% fueron diagnosticados y puestos en tratamiento, y la tasa de éxito terapéutico de la cohorte de 2021 es solo del 68%.
En Guinea, se estima que el número de pacientes con TB-MDR es de 450, y la tasa de éxito del tratamiento es del 74% para la cohorte de 2021, principalmente con el régimen oral corto de 9 meses.
Desde 2022, la OMS ha recomendado el uso del curso corto de 6 meses de BPaL/BPaL-M para los programas nacionales de control de la tuberculosis, y Guinea comenzó a implementar este nuevo régimen dentro del marco programático a partir de enero de 2025.
Linezolid, un componente clave de los nuevos regímenes terapéuticos como BPaL/BPaL-M, muestra una alta actividad bactericida, aunque está asociado con efectos adversos graves en un alto porcentaje de pacientes, incluyendo mielosupresión, neuropatía y, en algunos casos, acidosis láctica fatal. En particular, la neuropatía periférica, un evento adverso a menudo irreversible que puede llevar a la interrupción del linezolid y del régimen BPaL/BPaL-M, se reporta en aproximadamente el 24% de los pacientes que reciben linezolid a 600 mg.
Un nivel valle en sangre de linezolid por encima de 2 mg/l está asociado con efectos secundarios, pero su farmacocinética varía considerablemente entre individuos y a lo largo del tiempo.
Hay pocos datos sobre el papel del monitoreo terapéutico de fármacos (TDM) en la guía de su administración; algunos estudios muestran cómo la dosis estándar de 600 mg podría exceder el objetivo de toxicidad y la dosis reducida de 300 mg podría no alcanzar la eficacia objetivo.
El objetivo principal de este estudio es determinar el papel del TDM en la optimización de la dosificación de linezolid en pacientes con TB-MDR tratados con el régimen BPaL/BPaL-M.
Los objetivos específicos buscan evaluar:
- la variación en la ocurrencia de eventos adversos entre pacientes que se someten a una modificación de la dosis de linezolid basada en el TDM y pacientes que toman la dosis estándar de linezolid
- el resultado del tratamiento en pacientes que se someten a una modificación de la dosis de linezolid basada en el TDM y pacientes que toman la dosis estándar de linezolid
- variaciones en la distribución del TDM a lo largo del tratamiento para identificar posibles tendencias comunes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
150
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Marco Schiuma
- Número de teléfono: +393284931986
- Correo electrónico: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Souleymane Hassane Harouna
- Número de teléfono: +224620717593
- Correo electrónico: hassoul20@yahoo.fr
Ubicaciones de estudio
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Conakry, Guinea
- Reclutamiento
- Centre de Santé de Tombolia
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Contacto:
- Souleymane Hassane Harouna
- Número de teléfono: +224620717593
- Correo electrónico: hassoul20@yahoo.fr
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Diagnóstico confirmado de TB-MDR
- 2. Linezolid prescrito como parte del régimen BPaL/BPaL-M
- 3. Edad de 15 años o más
- 4. Consentimiento informado obtenido del participante o asentimiento del padre/tutor legal para participantes menores de 18 años.
Criterios de exclusión:
- 1. Embarazo o lactancia
- 2. Insuficiencia hepática o renal grave
- 3. Hipersensibilidad conocida al linezolid
- 4. Uso concomitante de medicamentos con potencial de interacciones farmacológicas con linezolid
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo A: dosis estándar de 600 mg de linezolid. Solo monitorización de TDM
Linezolid se administrará a la dosis recomendada de 600 mg.
El nivel de linezolid se medirá para cada paciente una vez a la semana durante el primer mes (4 muestras de sangre), luego una vez al mes durante los siguientes 5 meses (5 muestras de sangre) para completar el régimen de 6 meses (al menos 9 muestras de sangre para cada paciente).
Se tomará una muestra adicional si aparecen efectos secundarios relacionados con linezolid.
No se realizarán cambios en la dosis de linezolid, excepto según lo indicado de acuerdo con las pautas nacionales para el manejo de la TB-MDR.
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Experimental: Grupo B: personalización de la dosis de linezolid basada en TDM
La linezolida se administrará inicialmente a la dosis recomendada de 600 mg.
El nivel de linezolida se medirá para cada paciente una vez a la semana durante el primer mes (4 muestras de sangre), luego una vez al mes durante los siguientes 5 meses (5 muestras de sangre) para completar el régimen de 6 meses (al menos 9 muestras de sangre para cada paciente).
Se tomarán muestras adicionales si aparecen efectos secundarios relacionados con la linezolida o si la concentración mínima de linezolida en la sangre no alcanza el rango de referencia de 0,6-2 mg/l.
La dosis de linezolida se modificará según la TDM
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La dosis de linezolid se modificará según el TDM de la siguiente manera: si > 2 mg/l la dosis se reducirá en 300 mg (mínimo 300 mg cada dos días, TDM repetido después de una semana); si < 0,6 mg/l la dosis se aumentará en 300 mg (máximo 1200 mg, TDM repetido después de una semana); si está entre 0,6 y 2 mg/l la dosis no se cambiará (puntos de tiempo de TDM regulares)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de efectos secundarios relacionados con linezolid.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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El objetivo principal es evaluar la variación en la tasa de aparición de eventos adversos entre los pacientes que se someten a una modificación de la dosis de linezolid basada en el TDM y los pacientes que toman la dosis estándar de linezolid.
Hipótesis: los pacientes que se someten a una personalización de la dosis de linezolid basada en el TDM mantendrán los niveles sanguíneos de linezolid dentro del rango terapéutico (0,6-2 mg/l).
Esto podría resultar en una tasa diferente de efectos secundarios relacionados con el linezolid entre los dos grupos.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad de la personalización de la dosis de linezolid basada en TDM en entornos de bajos recursos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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El objetivo es determinar si la TDM tiene un papel en la optimización de la dosis de linezolid en pacientes con TB-MDR en un entorno similar al de Guinea.
La viabilidad y la aplicabilidad del método se evaluarán comparando el número de muestras de sangre realmente recogidas de cada participante con el número de muestras programadas según el tiempo de muestreo teórico predefinido establecido para cada participante.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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Resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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El objetivo es evaluar el resultado del tratamiento (definido por la OMS como: fracaso del tratamiento, curado, tratamiento completado, fallecido, pérdida de seguimiento, éxito del tratamiento, éxito del tratamiento sostenido) en pacientes que reciben una modificación de la dosis de linezolida basada en MTD y en pacientes que toman la dosis estándar de linezolida.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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Tendencias de la TDM de linezolid
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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El objetivo es describir los valores de TDM durante el tratamiento, definir las variaciones en la distribución de TDM a lo largo del tratamiento para identificar posibles tendencias comunes (por ejemplo, valores medianos más bajos al inicio del tratamiento para todos los pacientes, vinculados a una mayor inflamación, y valores aumentados al final del tratamiento por acumulación de linezolid)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
- Investigador principal: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Conradie F, Bagdasaryan TR, Borisov S, Howell P, Mikiashvili L, Ngubane N, Samoilova A, Skornykova S, Tudor E, Variava E, Yablonskiy P, Everitt D, Wills GH, Sun E, Olugbosi M, Egizi E, Li M, Holsta A, Timm J, Bateson A, Crook AM, Fabiane SM, Hunt R, McHugh TD, Tweed CD, Foraida S, Mendel CM, Spigelman M; ZeNix Trial Team. Bedaquiline-Pretomanid-Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis. N Engl J Med. 2022 Sep 1;387(9):810-823. doi: 10.1056/NEJMoa2119430.
- Abdelwahab MT, Wasserman S, Brust JCM, Dheda K, Wiesner L, Gandhi NR, Warren RM, Sirgel FA, Meintjes G, Maartens G, Denti P. Linezolid Population Pharmacokinetics in South African Adults with Drug-Resistant Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Nov 17;65(12):e0138121. doi: 10.1128/AAC.01381-21. Epub 2021 Sep 20.
- Pourhoseingholi MA, Vahedi M, Rahimzadeh M. Sample size calculation in medical studies. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013 Winter;6(1):14-7.
- Global tuberculosis report 2024. Geneva: World Health Organization; 2024. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO
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- Daniel, Wayne W. Biostatistics: a foundation for analysis in the health sciences. Vol. 129. Wiley, 1978.
- WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 4: treatment - drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588564/
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Infecciones
- Trastornos inducidos químicamente
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Tuberculosis
- Tuberculosis resistente a múltiples fármacos
Otros números de identificación del estudio
- 079/CNERS/25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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