Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Tolleranza alla Linezolid durante il Regime BPaL con Personalizzazione del Dosaggio Basata sul Monitoraggio Terapeutico dei Farmaci (TDM) durante il Trattamento della Tubercolosi Multifarmaco-Resistente (PLOT-TB)

11 maggio 2026 aggiornato da: Marco Schiuma

Tollerabilità del Linezolid Durante il Regime BPaL Con Personalizzazione del Dosaggio Basata sul Monitoraggio Terapeutico dei Farmaci (TDM) nel Corso del Trattamento della Tubercolosi Multiresistente

La tubercolosi multiresistente (MDR-TB) rappresenta una sfida significativa per la salute pubblica globale.

A livello mondiale, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che nel 2023 il numero di pazienti con MDR-TB sia di 400.000. Solo il 44% è stato diagnosticato e messo in trattamento, e il tasso di successo terapeutico della coorte del 2021 è solo del 68%.

In Guinea, il numero di pazienti con MDR-TB è stimato a 450, e il tasso di successo del trattamento è del 74% per la coorte del 2021, principalmente con il regime breve orale di 9 mesi.

Dal 2022, l'OMS raccomanda l'uso del regime breve di 6 mesi di BPaL/BPaL-M per i programmi nazionali di controllo della tubercolosi, e la Guinea ha iniziato a implementare questo nuovo regime all'interno del quadro programmatico a partire da gennaio 2025.

Il linezolid, un componente chiave dei nuovi regimi terapeutici come BPaL/BPaL-M, mostra un'elevata attività battericida, sebbene sia associato a gravi effetti avversi in un'alta percentuale di pazienti, inclusi mielosoppressione, neuropatia e, in alcuni casi, acidosi lattica fatale. In particolare, la neuropatia periferica, un evento avverso spesso irreversibile che può portare alla sospensione del linezolid e del regime BPaL/BPaL-M, è riportata in circa il 24% dei pazienti che ricevono linezolid a 600 mg.

Un livello ematico di valle del linezolid superiore a 2 mg/l è associato a effetti collaterali, ma la sua farmacocinetica varia considerevolmente tra individui e nel tempo.

Ci sono pochi dati sul ruolo del monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) nel guidarne la somministrazione; alcuni studi mostrano come la dose standard di 600 mg potrebbe superare il target di tossicità e la dose ridotta di 300 mg potrebbe non raggiungere l'efficacia target.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare il ruolo del TDM nell'ottimizzazione del dosaggio del linezolid nei pazienti con TB-MDR trattati con il regime BPaL/BPaL-M.

Gli obiettivi specifici mirano a valutare:

  • la variazione nell'occorrenza di eventi avversi tra pazienti che subiscono una modifica della dose di linezolid basata sul TDM e pazienti che assumono la dose standard di linezolid
  • l'esito del trattamento nei pazienti che subiscono una modifica della dose di linezolid basata sul TDM e pazienti che assumono la dose standard di linezolid
  • le variazioni nella distribuzione del TDM durante il trattamento per identificare potenziali tendenze comuni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Souleymane Hassane Harouna
  • Numero di telefono: +224620717593
  • Email: hassoul20@yahoo.fr

Luoghi di studio

  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Reclutamento
        • Centre de Santé de Tombolia
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • 1. Diagnosi confermata di MDR-TB
  • 2. Linezolid prescritto come parte del regime BPaL/BPaL-M
  • 3. Età pari o superiore a 15 anni
  • 4. Consenso informato ottenuto dal partecipante o assenso dal genitore/tutore legale per i partecipanti di età inferiore a 18 anni.

Criteri di esclusione:

  • 1. Gravidanza o allattamento
  • 2. Insufficienza epatica o renale grave
  • 3. Ipersensibilità nota al linezolid
  • 4. Uso concomitante di farmaci con potenziale di interazione farmacologica con il linezolid

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo A: linezolid 600 mg dose standard. Solo monitoraggio TDM
Linezolid verrà somministrato alla dose raccomandata di 600 mg.
Il livello di linezolid verrà misurato per ogni paziente una volta alla settimana durante il primo mese (4 campioni di sangue), poi una volta al mese per i successivi 5 mesi (5 campioni di sangue) per completare il regime di 6 mesi (almeno 9 campioni di sangue per ogni paziente).
Verrà prelevato un ulteriore campione se compaiono effetti collaterali correlati al linezolid.
Non verranno apportate modifiche al dosaggio del linezolid, salvo quanto previsto dalle linee guida nazionali per la gestione della MDR-TB.
Sperimentale: Gruppo B: personalizzazione della dose di linezolid basata sul TDM
Linezolid verrà inizialmente somministrato alla dose raccomandata di 600 mg. Il livello di linezolid verrà misurato per ogni paziente una volta alla settimana durante il primo mese (4 campioni di sangue), poi una volta al mese per i successivi 5 mesi (5 campioni di sangue) per completare il regime di 6 mesi (almeno 9 campioni di sangue per ogni paziente). Verranno prelevati campioni aggiuntivi se compaiono effetti collaterali correlati al linezolid o se la concentrazione minima di linezolid nel sangue non raggiunge l'intervallo di riferimento di 0,6-2 mg/l. Il dosaggio di linezolid verrà modificato in base al TDM
Droga: Personalizzazione della dose di linezolid basata sul TDM
Il dosaggio del linezolid verrà modificato in base al TDM come segue: se > 2 mg/l il dosaggio verrà ridotto di 300 mg (minimo 300 mg ogni secondo giorno, TDM ripetuto dopo una settimana); se < 0,6 mg/l il dosaggio verrà aumentato di 300 mg (massimo 1200 mg, TDM ripetuto dopo una settimana); se compreso tra 0,6 e 2 mg/l il dosaggio non verrà modificato (tempistiche TDM regolari)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di effetti collaterali correlati al linezolid.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 6 mesi
L'obiettivo primario è valutare la variazione del tasso di occorrenza di eventi avversi tra i pazienti che subiscono una modifica della dose di linezolid basata sul TDM e i pazienti che assumono la dose standard di linezolid. Ipotesi: i pazienti che si sottopongono alla personalizzazione della dose di linezolid basata sul TDM manterranno i livelli ematici di linezolid nell'intervallo terapeutico (0,6-2 mg/l). Ciò potrebbe comportare un tasso diverso di effetti collaterali correlati al linezolid tra i due gruppi.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della personalizzazione del dosaggio del linezolid basata sul TDM in contesti con risorse limitate
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 6 mesi
L'obiettivo è determinare se il TDM abbia un ruolo nell'ottimizzazione del dosaggio della linezolid nei pazienti con TB-MDR in un contesto simile alla Guinea. La fattibilità e l'applicabilità del metodo saranno valutate confrontando il numero di campioni di sangue effettivamente raccolti da ciascun partecipante con il numero di campioni previsti in base al tempo di campionamento teorico predefinito stabilito per ciascun partecipante.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 6 mesi
Esito del trattamento
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al termine del trattamento a 6 mesi
L'obiettivo è valutare l'esito del trattamento (definito dall'OMS come: trattamento fallito, guarito, trattamento completato, deceduto, perso al follow-up, successo del trattamento, successo del trattamento mantenuto) nei pazienti che subiscono una modifica della dose di linezolid basata sul TDM e nei pazienti che assumono la dose standard di linezolid.
Dall'arruolamento fino al termine del trattamento a 6 mesi
Linezolid TDM andamenti
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 6 mesi
L'obiettivo è descrivere i valori del TDM durante il trattamento, definire le variazioni nella distribuzione del TDM durante il trattamento al fine di identificare potenziali tendenze comuni (ad esempio valori mediani più bassi all'inizio del trattamento per tutti i pazienti, legati a una maggiore infiammazione, valori aumentati alla fine del trattamento per l'accumulo di linezolid)
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marco Schiuma

Collaboratori

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • Investigatore principale: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 079/CNERS/25

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi