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Tolerância à Linezolid Durante o Regime BPaL com Personalização de Dosagem Baseada na Monitorização Terapêutica de Fármacos (TDM) Durante o Tratamento da Tuberculose Multirresistente (PLOT-TB)

11 de maio de 2026 atualizado por: Marco Schiuma

Tolerância do Linézolide Durante o Regime BPaL com Personalização da Posologia Baseada na Monitorização Terapêutica de Medicamentos (TDM) no Decurso do Tratamento da Tuberculose Multirresistente

A tuberculose multirresistente (TB-MDR) representa um desafio significativo para a saúde pública global.

A nível global, a Organização Mundial da Saúde (OMS) estima o número em 400.000 doentes com TB-MDR para 2023. Apenas 44% foram diagnosticados e colocados em tratamento, a taxa de sucesso terapêutico da coorte de 2021 é de apenas 68%.

Na Guiné, o número de doentes com TB-MDR é estimado em 450, e a taxa de sucesso do tratamento é de 74% para a coorte de 2021, principalmente com o regime oral curto de 9 meses.

Desde 2022, a OMS recomenda a utilização do curso curto de 6 meses de BPaL/BPaL-M para os programas nacionais de controlo da tuberculose e a Guiné começou a implementar este novo regime no quadro programático a partir de janeiro de 2025.

A linezolida, um componente-chave dos novos regimes terapêuticos como o BPaL/BPaL-M, mostra elevada atividade bactericida, embora esteja associada a efeitos adversos graves numa elevada percentagem de doentes, incluindo mielossupressão, neuropatia e, em alguns casos, acidose láctica fatal. Em particular, a neuropatia periférica, um evento adverso frequentemente irreversível que pode levar à descontinuação da linezolida e do regime BPaL/BPaL-M, é relatada em aproximadamente 24% dos doentes que recebem linezolida a 600 mg.

Um nível sanguíneo mínimo de linezolida acima de 2 mg/l está associado a efeitos secundários, mas a sua farmacocinética varia consideravelmente entre indivíduos e ao longo do tempo.

Existem poucos dados sobre o papel da monitorização terapêutica de fármacos (TDM) na orientação da sua administração, alguns estudos mostrando como a dose padrão de 600 mg poderia exceder o alvo de toxicidade e a dose reduzida de 300 mg poderá não atingir a eficácia pretendida.

O principal objetivo deste estudo é determinar o papel da TDM na otimização da dosagem de linezolida em doentes com TB-MDR tratados com o regime BPaL/BPaL-M.

Os objetivos específicos visam avaliar:

  • a variação na ocorrência de eventos adversos entre doentes que sofrem uma modificação da dose de linezolida com base na TDM e doentes que tomam a dose padrão de linezolida
  • o resultado do tratamento em doentes que sofrem uma modificação da dose de linezolida com base na TDM e doentes que tomam a dose padrão de linezolida
  • variações na distribuição da TDM ao longo do tratamento, de modo a identificar potenciais tendências comuns.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Souleymane Hassane Harouna
  • Número de telefone: +224620717593
  • E-mail: hassoul20@yahoo.fr

Locais de estudo

  • Guiné
      • Conakry, Guiné
        • Recrutamento
        • Centre de Santé de Tombolia
        • Contato:
          • Souleymane Hassane Harouna
          • Número de telefone: +224620717593
          • E-mail: hassoul20@yahoo.fr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • 1. Diagnóstico confirmado de TB-MDR
  • 2. Linezolid prescrito como parte do regime BPaL/BPaL-M
  • 3. Idade igual ou superior a 15 anos
  • 4. Consentimento informado obtido do participante ou assentimento do pai/representante legal para participantes menores de 18 anos.

Critérios de Exclusão:

  • 1. Gravidez ou amamentação
  • 2. Insuficiência hepática ou renal grave
  • 3. Hipersensibilidade conhecida ao linezolid
  • 4. Uso concomitante de medicamentos com potencial de interação medicamentosa com linezolid

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo A: linezolid 600 mg dose padrão. Apenas monitorização TDM
A linezolida será administrada na dose recomendada de 600 mg.
O nível de linezolida será medido para cada paciente uma vez por semana durante o primeiro mês (4 amostras de sangue), depois uma vez por mês durante os 5 meses seguintes (5 amostras de sangue) para completar o regime de 6 meses (pelo menos 9 amostras de sangue para cada paciente).
Uma amostra adicional será recolhida se surgirem efeitos secundários relacionados com a linezolida.
Não serão feitas alterações à dosagem de linezolida, exceto conforme indicado de acordo com as diretrizes nacionais para o tratamento da TB-MDR.
Experimental: Grupo B: personalização da dose de linezolida com base na TDM
A linha de tratamento com linezolid será iniciada com a dose recomendada de 600 mg. O nível de linezolid será medido para cada paciente uma vez por semana durante o primeiro mês (4 amostras de sangue), depois uma vez por mês durante os 5 meses seguintes (5 amostras de sangue) para completar o regime de 6 meses (pelo menos 9 amostras de sangue para cada paciente). Serão recolhidas amostras adicionais se surgirem efeitos secundários relacionados com linezolid ou se a concentração mínima de linezolid no sangue não atingir o intervalo de referência de 0,6-2 mg/l. A dosagem de linezolid será modificada de acordo com a TDM.
Medicamento: Personalização da dose de Linezolid com base na TDM
A dosagem de linezolid será modificada de acordo com a TDM da seguinte forma: se > 2 mg/l a dosagem será reduzida em 300 mg (mínimo de 300 mg em dias alternados, TDM repetida após uma semana); se < 0,6 mg/l a dosagem será aumentada em 300 mg (máximo de 1200 mg, TDM repetida após uma semana); se entre 0,6 e 2 mg/l a dosagem não será alterada (pontos de tempo regulares da TDM)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de efeitos secundários relacionados com linezolid.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 6 meses
O objetivo principal é avaliar a variação na taxa de ocorrência de eventos adversos entre os doentes que são submetidos a uma modificação da dose de linezolida com base na TDM e os doentes que tomam a dose padrão de linezolida. Hipotetizamos que os doentes que são submetidos à personalização da dose de linezolida com base na TDM manterão os níveis sanguíneos de linezolida dentro do intervalo terapêutico (0,6-2 mg/l). Isto poderá resultar numa taxa diferente de efeitos secundários relacionados com a linezolida entre os dois grupos.
Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade da personalização da dose de linezolida baseada na TDM em ambientes de baixos recursos
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento aos 6 meses
O objetivo é determinar se a TDM tem um papel na otimização da dosagem de linezolid em doentes com TB-MDR num cenário semelhante ao da Guiné. A viabilidade e a implementabilidade do método serão avaliadas comparando o número de amostras de sangue efetivamente recolhidas de cada participante com o número de amostras previstas de acordo com o tempo de amostragem teórico predefinido estabelecido para cada participante.
Da inscrição até ao final do tratamento aos 6 meses
Resultado do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 6 meses
O objetivo é avaliar o resultado do tratamento (definido pela OMS como: falência terapêutica, curado, tratamento concluído, óbito, perda de seguimento, sucesso terapêutico, sucesso terapêutico mantido) em doentes que sofrem uma modificação da dose de linezolida com base na TDM e em doentes que tomam a dose padrão de linezolida.
Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 6 meses
Tendências da TDM do Linezolid
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 6 meses
O objetivo é descrever os valores de TDM durante o tratamento, definir variações na distribuição do TDM ao longo do tratamento para identificar potenciais tendências comuns (por exemplo, valores medianos mais baixos no início do tratamento para todos os pacientes, associados a uma maior inflamação, valores aumentados no final do tratamento para acumulação de linezolida)
Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Marco Schiuma

Colaboradores

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • Investigador principal: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 079/CNERS/25

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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