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Linezolid-Toleranz während des BPaL-Regimes mit Dosierungspersonalisierung basierend auf therapeutischem Drug Monitoring (TDM) während der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (PLOT-TB)

11. Mai 2026 aktualisiert von: Marco Schiuma

Verträglichkeit von Linezolid während des BPaL-Regimes mit personalisierter Dosierung basierend auf therapeutischem Drug Monitoring (TDM) während der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose

Multiresistente Tuberkulose (MDR-TB) stellt eine erhebliche Herausforderung für die globale öffentliche Gesundheit dar.

Weltweit schätzt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Zahl für 2023 auf 400.000 Patienten mit MDR-TB. Nur 44 % wurden diagnostiziert und behandelt, die therapeutische Erfolgsrate der Kohorte von 2021 liegt bei nur 68 %.

In Guinea wird die Zahl der Patienten mit MDR-TB auf 450 geschätzt, und die Behandlungserfolgsrate liegt für die Kohorte von 2021 bei 74 %, hauptsächlich mit dem 9-monatigen kurzen oralen Regime.

Seit 2022 empfiehlt die WHO die Verwendung des 6-monatigen Kurzregimes BPaL/BPaL-M für nationale Tuberkulosebekämpfungsprogramme, und Guinea begann mit der Umsetzung dieses neuen Regimes im programmatischen Rahmen ab Januar 2025.

Linezolid, ein Schlüsselbestandteil neuer therapeutischer Regime wie BPaL/BPaL-M, zeigt eine hohe bakterizide Aktivität, ist jedoch mit schwerwiegenden Nebenwirkungen bei einem hohen Prozentsatz der Patienten verbunden, einschließlich Myelosuppression, Neuropathie und in einigen Fällen tödlicher Laktatazidose. Insbesondere periphere Neuropathie, eine oft irreversible Nebenwirkung, die zum Abbruch von Linezolid und des BPaL/BPaL-M-Regimes führen kann, wird bei etwa 24 % der Patienten berichtet, die Linezolid in einer Dosis von 600 mg erhalten.

Ein Linezolid-Talspiegel im Blut von über 2 mg/l ist mit Nebenwirkungen verbunden, aber seine Pharmakokinetik variiert erheblich zwischen Individuen und im Zeitverlauf.

Es gibt wenig Daten zur Rolle des therapeutischen Drug Monitorings (TDM) bei der Steuerung seiner Verabreichung, einige Studien zeigen, wie die Standarddosis von 600 mg das Toxizitätsziel überschreiten könnte und die reduzierte Dosis von 300 mg möglicherweise nicht die Zielwirksamkeit erreicht.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Rolle des TDM bei der Optimierung der Linezolid-Dosierung bei TB-MDR-Patienten, die mit dem BPaL/BPaL-M-Regime behandelt werden, zu bestimmen.

Die spezifischen Ziele zielen darauf ab, zu bewerten:

  • die Variation im Auftreten von Nebenwirkungen zwischen Patienten, die eine Anpassung der Linezolid-Dosis basierend auf dem TDM erhalten, und Patienten, die die Standarddosis von Linezolid einnehmen
  • das Behandlungsergebnis bei Patienten, die eine Anpassung der Linezolid-Dosis basierend auf dem TDM erhalten, und Patienten, die die Standarddosis von Linezolid einnehmen
  • Variationen in der Verteilung des TDM während der Behandlung, um potenzielle gemeinsame Trends zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Souleymane Hassane Harouna
  • Telefonnummer: +224620717593
  • E-Mail: hassoul20@yahoo.fr

Studienorte

  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Rekrutierung
        • Centre de Santé de Tombolia
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Bestätigte Diagnose von MDR-TB
  • 2. Linezolid als Teil des BPaL/BPaL-M-Regimes verschrieben
  • 3. Alter 15 Jahre oder älter
  • 4. Informierte Einwilligung des Teilnehmers oder Zustimmung des Elternteils/gesetzlichen Vertreters für Teilnehmer unter 18 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  • 2. Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz
  • 3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Linezolid
  • 4. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit potenziellen Wechselwirkungen mit Linezolid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Gruppe A: Linezolid 600 mg Standarddosis. Nur TDM-Überwachung
Linezolid wird in der empfohlenen Dosis von 600 mg verabreicht. Der Linezolid-Spiegel wird bei jedem Patienten einmal pro Woche während des ersten Monats gemessen (4 Blutproben), dann einmal pro Monat für die folgenden 5 Monate (5 Blutproben), um das 6-monatige Regime abzuschließen (mindestens 9 Blutproben pro Patient). Eine zusätzliche Probe wird entnommen, wenn linezolidbedingte Nebenwirkungen auftreten. Es werden keine Änderungen an der Linezolid-Dosierung vorgenommen, außer wie in den nationalen Richtlinien für das Management von MDR-TB vorgeschrieben.
Experimental: Gruppe B: Linezolid-Dosisanpassung basierend auf TDM
Linezolid wird zunächst in der empfohlenen Dosis von 600 mg verabreicht. Der Linezolid-Spiegel wird bei jedem Patienten einmal pro Woche während des ersten Monats gemessen (4 Blutproben), dann einmal pro Monat für die folgenden 5 Monate (5 Blutproben), um das 6-monatige Regime abzuschließen (mindestens 9 Blutproben für jeden Patienten). Zusätzliche Proben werden entnommen, wenn linezolidbedingte Nebenwirkungen auftreten oder wenn die Talspiegel-Linezolid-Konzentration im Blut den Referenzbereich von 0,6-2 mg/l nicht erreicht. Die Dosierung von Linezolid wird entsprechend dem TDM angepasst.
Arzneimittel: Linezolid-Dosispersonalisierung basierend auf TDM
Die Dosierung von Linezolid wird gemäß dem TDM wie folgt angepasst: bei > 2 mg/l wird die Dosis um 300 mg reduziert (mindestens 300 mg jeden zweiten Tag, TDM nach einer Woche wiederholt); bei < 0,6 mg/l wird die Dosis um 300 mg erhöht (maximal 1200 mg, TDM nach einer Woche wiederholt); bei Werten zwischen 0,6 und 2 mg/l wird die Dosierung nicht geändert (regelmäßige TDM-Zeitpunkte).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Linezolid.
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Behandlungsende nach 6 Monaten
Das primäre Ziel ist es, die Variation der Häufigkeitsrate von unerwünschten Ereignissen zwischen Patienten, die eine Modifikation der Linezolid-Dosis basierend auf dem TDM erhalten, und Patienten, die die Standarddosis von Linezolid einnehmen, zu bewerten. Wir stellen die Hypothese auf, dass Patienten, die eine Linezolid-Dosispersonalisierung basierend auf TDM durchlaufen, die Linezolid-Blutspiegel im therapeutischen Bereich (0,6-2 mg/l) halten werden. Dies könnte zu einer unterschiedlichen Rate an linezolidbedingten Nebenwirkungen zwischen den beiden Gruppen führen.
Von der Aufnahme bis zum Behandlungsende nach 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Linezolid-Dosierungspersonalisierung basierend auf TDM in ressourcenarmen Umgebungen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 6 Monaten
Das Ziel ist zu bestimmen, ob TDM eine Rolle bei der Optimierung der Linezolid-Dosierung bei TB-MDR-Patienten in einem Umfeld ähnlich wie in Guinea hat. Die Durchführbarkeit und Umsetzbarkeit der Methode wird bewertet, indem die Anzahl der tatsächlich von jedem Teilnehmer gesammelten Blutproben mit der Anzahl der Proben verglichen wird, die gemäß der für jeden Teilnehmer festgelegten vordefinierten theoretischen Probenahmezeit geplant sind.
Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 6 Monaten
Behandlungsergebnis
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Ende der Behandlung nach 6 Monaten
Das Ziel ist es, das Behandlungsergebnis (von der WHO definiert als: Behandlung gescheitert, geheilt, Behandlung abgeschlossen, verstorben, verloren zur Nachsorge, Behandlungserfolg, anhaltender Behandlungserfolg) bei Patienten zu bewerten, die eine Modifikation der Linezolid-Dosis basierend auf TDM erhalten, und bei Patienten, die die Standarddosis von Linezolid einnehmen.
Von der Aufnahme bis zum Ende der Behandlung nach 6 Monaten
Linezolid TDM-Trends
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 6 Monaten
Ziel ist es, die TDM-Werte während der Behandlung zu beschreiben, Variationen in der Verteilung von TDM während der Behandlung zu definieren, um mögliche gemeinsame Trends zu identifizieren (zum Beispiel niedrigere Medianwerte zu Beginn der Behandlung bei allen Patienten, verbunden mit höherer Entzündung, erhöhte Werte am Ende der Behandlung aufgrund von Linezolid-Akkumulation)
Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Marco Schiuma

Mitarbeiter

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

Ermittler

  • Studienleiter: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • Hauptermittler: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 079/CNERS/25

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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