Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerancja linezolidu w trakcie schematu BPaL z personalizacją dawkowania opartą na monitorowaniu stężenia leku (TDM) podczas leczenia wielolekoopornej gruźlicy (PLOT-TB)

11 maja 2026 zaktualizowane przez: Marco Schiuma

Tolerancja Linezolidu Podczas Schematu BPaL z Personalizacją Dawkowania Opartą na Monitorowaniu Stężeń Leków (TDM) w Leczeniu Wielolekoopornej Gruźlicy

Wielolekooporna gruźlica (MDR-TB) stanowi istotne wyzwanie dla globalnego zdrowia publicznego.

Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) na całym świecie w 2023 roku liczba pacjentów z MDR-TB wyniosła 400 000. Zdiagnozowano i włączono do leczenia jedynie 44%, a wskaźnik sukcesu terapeutycznego w kohorcie z 2021 roku wynosi zaledwie 68%.

W Gwinei szacuje się, że liczba pacjentów z MDR-TB wynosi 450, a wskaźnik sukcesu leczenia w kohorcie z 2021 roku to 74%, głównie dzięki 9-miesięcznej krótkiej doustnej terapii.

Od 2022 roku WHO zaleca stosowanie 6-miesięcznej krótkiej terapii BPaL/BPaL-M w ramach krajowych programów kontroli gruźlicy, a Gwinea rozpoczęła wdrażanie tego nowego schematu w ramach ram programowych od stycznia 2025 roku.

Linezolid, kluczowy składnik nowych schematów terapeutycznych, takich jak BPaL/BPaL-M, wykazuje wysoką aktywność bakteriobójczą, choć wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi u wysokiego odsetka pacjentów, w tym mielosupresją, neuropatią oraz, w niektórych przypadkach, śmiertelną kwasicą mleczanową. W szczególności obwodowa neuropatia, często nieodwracalne działanie niepożądane, które może prowadzić do przerwania leczenia linezolidem i schematem BPaL/BPaL-M, jest zgłaszana u około 24% pacjentów otrzymujących linezolid w dawce 600 mg.

Stężenie linezolidu we krwi na poziomie powyżej 2 mg/l wiąże się z działaniami niepożądanymi, ale jego farmakokinetyka znacznie różni się między osobami i w czasie.

Dostępnych jest niewiele danych na temat roli monitorowania stężenia leku (TDM) w optymalizacji jego podawania; niektóre badania wskazują, że standardowa dawka 600 mg może przekraczać próg toksyczności, a zmniejszona dawka 300 mg może nie osiągać docelowej skuteczności.

Głównym celem tego badania jest określenie roli TDM w optymalizacji dawkowania linezolidu u pacjentów z MDR-TB leczonych schematem BPaL/BPaL-M.

Szczegółowe cele mają na celu ocenę:

  • zmian w występowaniu działań niepożądanych między pacjentami, u których modyfikuje się dawkę linezolidu na podstawie TDM, a pacjentami przyjmującymi standardową dawkę linezolidu
  • wyniku leczenia u pacjentów, u których modyfikuje się dawkę linezolidu na podstawie TDM, a pacjentów przyjmujących standardową dawkę linezolidu
  • zmian w rozkładzie TDM w trakcie leczenia w celu identyfikacji potencjalnych wspólnych trendów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Souleymane Hassane Harouna
  • Numer telefonu: +224620717593
  • E-mail: hassoul20@yahoo.fr

Lokalizacje studiów

  • Gwinea
      • Conakry, Gwinea
        • Rekrutacyjny
        • Centre de Santé de Tombolia
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • 1. Potwierdzone rozpoznanie MDR-TB
  • 2. Linezolid przepisany jako część schematu BPaL/BPaL-M
  • 3. Wiek 15 lat lub więcej
  • 4. Uzyskanie świadomej zgody od uczestnika lub zgody rodzica/opiekuna prawnego dla uczestników poniżej 18 roku życia.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Ciąża lub karmienie piersią
  • 2. Ciężka niewydolność wątroby lub nerek
  • 3. Znana nadwrażliwość na linezolid
  • 4. Jednoczesne stosowanie leków z potencjałem interakcji z linezolidem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Grupa A: linezolid 600 mg dawka standardowa. Wyłącznie monitorowanie TDM
Linezolid będzie podawany w zalecanej dawce 600 mg. Poziom linezolidu będzie mierzony u każdego pacjenta raz w tygodniu w pierwszym miesiącu (4 próbki krwi), a następnie raz w miesiącu przez kolejne 5 miesięcy (5 próbek krwi) w celu ukończenia 6-miesięcznego schematu (co najmniej 9 próbek krwi dla każdego pacjenta). Jedna dodatkowa próbka zostanie pobrana, jeśli pojawią się działania niepożądane związane z linezolidem. Nie zostaną wprowadzone żadne zmiany w dawkowaniu linezolidu, z wyjątkiem zmian zgodnych z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia MDR-TB.
Eksperymentalny: Grupa B: personalizacja dawki linezolidu w oparciu o TDM
Linezolid będzie początkowo podawany w zalecanej dawce 600 mg. Poziom linezolidu będzie mierzony dla każdego pacjenta raz w tygodniu w ciągu pierwszego miesiąca (4 próbki krwi), a następnie raz w miesiącu przez kolejne 5 miesięcy (5 próbek krwi) w celu ukończenia 6-miesięcznego schematu (co najmniej 9 próbek krwi dla każdego pacjenta). Dodatkowe próbki będą pobierane, jeśli pojawią się działania niepożądane związane z linezolidem lub jeśli stężenie linezolidu we krwi nie osiągnie zakresu referencyjnego 0,6-2 mg/l. Dawka linezolidu będzie modyfikowana zgodnie z TDM
Lek: Personalizacja dawki linezolidu w oparciu o TDM
Dawka linezolidu będzie modyfikowana zgodnie z TDM w następujący sposób: jeśli > 2 mg/l, dawka zostanie zmniejszona o 300 mg (minimum 300 mg co drugi dzień, TDM powtórzone po tygodniu); jeśli < 0,6 mg/l, dawka zostanie zwiększona o 300 mg (maksymalnie 1200 mg, TDM powtórzone po tygodniu); jeśli między 0,6 a 2 mg/l, dawka nie zostanie zmieniona (regularne punkty czasowe TDM)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość działań niepożądanych związanych z linezolidem.
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 6 miesiącach
Głównym celem jest ocena różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych między pacjentami, u których dokonuje się modyfikacji dawki linezolidu na podstawie TDM, a pacjentami przyjmującymi standardową dawkę linezolidu. Hipotezujemy, że pacjenci, u których dokonuje się personalizacji dawki linezolidu na podstawie TDM, będą utrzymywać stężenie linezolidu we krwi w zakresie terapeutycznym (0,6-2 mg/l). Może to skutkować różną częstością występowania działań niepożądanych związanych z linezolidem między obiema grupami.
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 6 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność personalizacji dawkowania linezolidu na podstawie TDM w warunkach ograniczonych zasobów
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 6 miesiącach
Celem jest określenie, czy TDM odgrywa rolę w optymalizacji dawkowania linezolidu u pacjentów z TB-MDR w warunkach podobnych do Gwinei. Wykonalność i możliwość wdrożenia metody zostanie oceniona poprzez porównanie liczby próbek krwi faktycznie pobranych od każdego uczestnika z liczbą próbek zaplanowanych zgodnie z wcześniej ustalonym teoretycznym czasem pobierania próbek ustalonym dla każdego uczestnika.
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 6 miesiącach
Wynik leczenia
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do zakończenia leczenia po 6 miesiącach
Celem jest ocena wyniku leczenia (zdefiniowanego przez WHO jako: niepowodzenie leczenia, wyleczenie, zakończenie leczenia, zgon, utracono z obserwacji, sukces leczenia, trwały sukces leczenia) u pacjentów, u których modyfikuje się dawkę linezolidu na podstawie TDM oraz u pacjentów przyjmujących standardową dawkę linezolidu.
Od momentu rekrutacji do zakończenia leczenia po 6 miesiącach
Trendy TDM linezolidu
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6 miesiącach
Celem jest opisanie wartości TDM podczas leczenia, zdefiniowanie zmian w rozkładzie TDM w trakcie leczenia w celu zidentyfikowania potencjalnych wspólnych trendów (na przykład niższe wartości mediany na początku leczenia u wszystkich pacjentów, związane z wyższym stanem zapalnym, zwiększone wartości pod koniec leczenia z powodu kumulacji linezolidu)
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marco Schiuma

Współpracownicy

ASST Fatebenefratelli Sacco
University of Milan
Damien Foundation

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco, Luigi Sacco University Hospital, Milan, Italy
  • Główny śledczy: Souleymane Hassane Harouna, Action Daminen Guinée

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 079/CNERS/25

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj