P24の食後アミノ酸血症への影響

本研究は、健康な成人を対象に、標準化された混合タンパク質食を摂取した後の食後アミノ酸利用性に対する酸活性プロテアーゼ酵素サプリメント（P24）の急性効果を評価するために設計された、ランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験です。 各参加者は、約7日間のウォッシュアウト期間を挟んだ2回の午前中の検査訪問を完了し、ランダム化された順序で1回の訪問ではP24を、もう1回の訪問ではプラセボを受けることになります。 したがって、各参加者は自身の対照として機能します。

主目的は、試験食後のP24条件とプラセボ条件における食後循環総アミノ酸応答を比較することです。 副次目的は、必須アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、食後グルコース応答、GLP-1、GIP、インスリンを含む食後ホルモン応答、血漿ペプチドプロファイル、および空腹感、満腹感、消化器症状などの主観的応答を評価することです。

訪問は、一晩絶食後の午前中に実施されます。 訪問前の標準化には、各検査訪問前に激しい運動、アルコール、ニコチン、カフェインの制限、および各研究期間前に同様の食事摂取を維持する指示が含まれます。 初回訪問時には、身長と体重が測定されます。 各訪問では、参加者は最近の食事と活動、睡眠、消化器症状、主観的食欲に関する簡単な質問票を完了します。

反復静脈採血のために、前腕静脈に留置静脈カテーテルが挿入されます。 静脈血サンプルは、ベースライン時および食後180分間にわたる複数の食後時点で採取されます。 毛細血管血糖値も、標準化された指刺し測定を用いて、対応する時点で評価されます。 参加者は食後観察期間中に施設に滞在し、有害事象および手技関連症状についてモニタリングされます。

試験食は、動物性および植物性タンパク質源の両方を含むように設計された標準化混合タンパク質バーガーミールです。 食事の組成、調理、提供手順は訪問間で標準化されます。 参加者は、規定の時間枠内で水とともに食事を摂取します。 各研究日には、参加者は研究ランダム化スケジュールに従い、食事の直前にP24カプセル1錠または対応するプラセボカプセル1錠を受け取ります。 有効薬とプラセボ製品は外観が同一であり、盲検化が維持されます。

標的アミノ酸分析は、食後期間を通じた循環アミノ酸濃度を定量するためにLC-MS/MSを用いて実施されます。 主要エンドポイントは、0〜180分間の総アミノ酸の増分曲線下面積となります。 副次アミノ酸アウトカムには、必須アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、および観察最大濃度や最大濃度到達時間を含む選択された動態パラメータが含まれます。 ホルモンアウトカムには、事前に指定された時点で測定されるGLP-1、GIP、インスリンが含まれます。 グルコースアウトカムには、食後増分曲線下面積および離散的な毛細血管サンプリングに基づく関連するピーク値と変動性指標が含まれます。

探索的血漿ペプチドミクスプロファイリングは、追加の採血なしに、研究訪問中に収集された通常の血漿サンプル分注を用いて、参加者のサブセットで実施されます。 サブセットの選択は、事前に指定されたバランス基準を用いて行われ、観察された治療効果の大きさや方向に基づくものではありません。

データは、クロスオーバーデザインに適した統計手法を用いて分析され、各アウトカムに適した対応のある分析または混合効果モデルアプローチが含まれます。 データ品質とプロトコル一貫性を支援するために、訪問実施、サンプル取り扱い、実験室処理、データレビューの標準化手順が使用されます。