Efectos del P24 sobre la aminoacidemia posprandial

Este estudio es un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar los efectos agudos de un suplemento enzimático de proteasa activa en ácido (P24) sobre la disponibilidad de aminoácidos posprandial tras el consumo de una comida estandarizada de proteínas mixtas en adultos sanos. Cada participante completará dos visitas de prueba matutinas separadas por un período de lavado de aproximadamente 7 días y recibirá P24 durante una visita y placebo durante la otra en orden aleatorio. Por lo tanto, cada participante servirá como su propio control.

El objetivo principal es comparar las respuestas de aminoácidos totales circulantes posprandiales entre las condiciones de P24 y placebo tras la comida de prueba. Los objetivos secundarios son evaluar los aminoácidos esenciales, los aminoácidos de cadena ramificada, las respuestas glucémicas posprandiales, las respuestas hormonales posprandiales incluyendo GLP-1, GIP e insulina, los perfiles peptídicos plasmáticos y las respuestas subjetivas como el hambre, la saciedad y los síntomas gastrointestinales.

Las visitas se realizarán por la mañana después de un ayuno nocturno. La estandarización previa a la visita incluirá restricciones sobre ejercicio vigoroso, alcohol, nicotina y cafeína antes de cada visita de prueba, así como instrucciones para mantener una ingesta dietética similar antes de cada período de estudio. En la primera visita, se medirán la altura y el peso. En cada visita, los participantes completarán breves cuestionarios relacionados con la dieta y actividad reciente, el sueño, los síntomas gastrointestinales y el apetito subjetivo.

Se colocará un catéter intravenoso permanente en una vena del antebrazo para la recolección repetida de sangre venosa. Se recolectarán muestras de sangre venosa en la línea base y en múltiples puntos de tiempo posprandiales durante 180 minutos tras el consumo de la comida. La glucosa en sangre capilar también se evaluará en puntos de tiempo coincidentes utilizando mediciones estandarizadas por punción en el dedo. Los participantes permanecerán en el sitio durante el período de observación posprandial y serán monitoreados por eventos adversos y síntomas relacionados con el procedimiento.

La comida de prueba será una hamburguesa estandarizada de proteínas mixtas diseñada para incluir tanto fuentes de proteína de origen animal como vegetal. La composición, preparación y procedimientos de servicio de la comida se estandarizarán en todas las visitas. Los participantes consumirán la comida con agua dentro de un período de tiempo definido. En cada día de estudio, los participantes recibirán una cápsula de P24 o una cápsula de placebo idéntica inmediatamente antes de la comida según el programa de aleatorización del estudio. Los productos activos y placebo serán idénticos en apariencia para mantener el cegamiento.

El análisis de aminoácidos dirigido se realizará utilizando LC-MS/MS para cuantificar las concentraciones de aminoácidos circulantes durante el período posprandial. El criterio de valoración principal será el área incremental bajo la curva para los aminoácidos totales durante 0 a 180 minutos. Los resultados secundarios de aminoácidos incluirán aminoácidos esenciales, aminoácidos de cadena ramificada y parámetros cinéticos seleccionados incluyendo la concentración máxima observada y el tiempo hasta la concentración máxima. Los resultados hormonales incluirán GLP-1, GIP e insulina medidos en puntos de tiempo preespecificados. Los resultados de glucosa incluirán el área incremental bajo la curva posprandial y medidas relacionadas de pico y variabilidad basadas en muestreo capilar discreto.

El perfil peptidómico plasmático exploratorio se realizará en un subconjunto de participantes utilizando alícuotas de muestras de plasma rutinarias recolectadas durante las visitas de estudio, sin recolección adicional de sangre. La selección del subconjunto se realizará utilizando criterios de equilibrio preespecificados y no se basará en la magnitud o dirección de los efectos del tratamiento observados.

Los datos se analizarán utilizando métodos estadísticos apropiados para un diseño cruzado, incluyendo enfoques emparejados o de efectos mixtos según corresponda para cada resultado. Se utilizarán procedimientos estandarizados para la realización de visitas, manejo de muestras, procesamiento de laboratorio y revisión de datos para apoyar la calidad de los datos y la consistencia del protocolo.