Effekte von P24 auf die postprandiale Aminosäureämie

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie, die darauf abzielt, die akuten Auswirkungen eines säureaktiven Protease-Enzympräparats (P24) auf die postprandiale Aminosäureverfügbarkeit nach dem Verzehr einer standardisierten Mischprotein-Mahlzeit bei gesunden Erwachsenen zu bewerten. Jeder Teilnehmer absolviert zwei morgendliche Testbesuche, die durch eine etwa 7-tägige Auswaschphase getrennt sind, und erhält während eines Besuchs P24 und während des anderen Besuchs Placebo in randomisierter Reihenfolge. Jeder Teilnehmer dient somit als seine oder ihre eigene Kontrolle.

Das primäre Ziel ist es, die postprandialen zirkulierenden Gesamtaminosäure-Antworten zwischen den P24- und Placebo-Bedingungen nach der Testmahlzeit zu vergleichen. Sekundäre Ziele sind die Bewertung essentieller Aminosäuren, verzweigtkettiger Aminosäuren, postprandialer Glukosereaktionen, postprandialer Hormonreaktionen einschließlich GLP-1, GIP und Insulin, Plasmapeptidprofile und subjektive Reaktionen wie Hunger, Sättigung und gastrointestinale Symptome.

Die Besuche finden morgens nach einer nächtlichen Fastenperiode statt. Die Standardisierung vor dem Besuch umfasst Einschränkungen bei intensiver Bewegung, Alkohol, Nikotin und Koffein vor jedem Testbesuch sowie Anweisungen, eine ähnliche Nahrungsaufnahme vor jeder Studienphase beizubehalten. Beim ersten Besuch werden Größe und Gewicht gemessen. Bei jedem Besuch füllen die Teilnehmer kurze Fragebögen zu Ernährung und Aktivität, Schlaf, gastrointestinalen Symptomen und subjektivem Appetit aus.

Ein liegender intravenöser Katheter wird in eine Unterarmvene gelegt, um wiederholt venöses Blut zu entnehmen. Venöse Blutproben werden zu Beginn und zu mehreren postprandialen Zeitpunkten über 180 Minuten nach der Mahlzeiteinnahme gesammelt. Die kapillare Blutglukose wird ebenfalls zu entsprechenden Zeitpunkten mittels standardisierter Fingerstichmessungen bewertet. Die Teilnehmer bleiben während der postprandialen Beobachtungsphase vor Ort und werden auf unerwünschte Ereignisse und verfahrensbedingte Symptome überwacht.

Die Testmahlzeit ist eine standardisierte Mischprotein-Burger-Mahlzeit, die sowohl tierische als auch pflanzliche Proteinquellen enthalten soll. Die Mahlzeitenzusammensetzung, -zubereitung und -servierverfahren werden über die Besuche hinweg standardisiert. Die Teilnehmer verzehren die Mahlzeit mit Wasser innerhalb eines definierten Zeitfensters. An jedem Studientag erhalten die Teilnehmer entweder eine P24-Kapsel oder eine passende Placebo-Kapsel unmittelbar vor der Mahlzeit gemäß dem Studienrandomisierungsplan. Aktive und Placebo-Produkte sind im Aussehen identisch, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.

Die gezielte Aminosäureanalyse wird mittels LC-MS/MS durchgeführt, um die zirkulierenden Aminosäurekonzentrationen über den postprandialen Zeitraum zu quantifizieren. Der primäre Endpunkt ist die inkrementelle Fläche unter der Kurve für Gesamtaminosäuren über 0 bis 180 Minuten. Sekundäre Aminosäure-Ergebnisse umfassen essentielle Aminosäuren, verzweigtkettige Aminosäuren und ausgewählte kinetische Parameter einschließlich der maximal beobachteten Konzentration und der Zeit bis zur maximalen Konzentration. Hormonelle Ergebnisse umfassen GLP-1, GIP und Insulin, die zu vordefinierten Zeitpunkten gemessen werden. Glukose-Ergebnisse umfassen die postprandiale inkrementelle Fläche unter der Kurve und damit verbundene Spitzen- und Variabilitätsmaße basierend auf diskreter kapillarer Probenahme.

Exploratives Plasma-Peptidomik-Profiling wird bei einer Teilgruppe von Teilnehmern unter Verwendung von Aliquotproben aus routinemäßigen Plasma-Proben durchgeführt, die während der Studienbesuche gesammelt wurden, ohne zusätzliche Blutentnahme. Die Auswahl der Teilgruppe erfolgt anhand vordefinierter Ausgleichskriterien und basiert nicht auf der Größe oder Richtung der beobachteten Behandlungseffekte.

Die Daten werden mit statistischen Methoden analysiert, die für ein Crossover-Design geeignet sind, einschließlich gepaarter oder gemischter Effekt-Ansätze, wie sie für jedes Ergebnis angemessen sind. Standardisierte Verfahren für die Durchführung der Besuche, die Probenhandhabung, die Laborverarbeitung und die Datenüberprüfung werden verwendet, um die Datenqualität und Protokollkonsistenz zu unterstützen.