脳膿瘍診断のための循環遊離DNA：パイロット研究 (METABCES-PoC)
脳膿瘍の微生物学的診断のための循環遊離DNAの評価：パイロット概念実証研究
脳膿瘍は、罹患率と死亡率が高い重篤な頭蓋内感染症です。 標準的な治療では、可能な場合には神経外科的介入と長期間の静脈内抗生物質療法を組み合わせます。 外科的ドレナージや定位的吸引などの神経外科的手術は、頭蓋内圧の軽減、感染負荷の減少、微生物学的同定のための検体採取において重要な役割を果たします。
しかし、技術的な制限や患者に関連する禁忌により、神経外科的介入が常に可能とは限りません。 このような状況では、微生物学的な立証が特に困難になります。 従来の診断法では感度が限られており、血液培養や腰椎穿刺では脳膿瘍症例の約25％のみで陽性結果が得られます。
感染症診断の最近の進歩により、病原体検出を改善する可能性のあるメタゲノムアプローチが導入されました。 研究によると、手術検体のメタゲノム解析は、従来の培養ベースの方法よりも包括的な微生物学的立証を提供できます。 さらに、血液中の循環微生物セルフリーDNAの次世代シーケンシング（NGS）により、短い半減期を持つ短い微生物DNA断片を検出でき、これは活動性感染を反映します。 この技術は、発熱性好中球減少症など、微生物学的立証が困難な臨床状況ですでに有望な結果を示しています。 本研究は、脳膿瘍患者におけるこのアプローチの性能を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
脳膿瘍は稀ではあるが重篤な頭蓋内感染症であり、推定発生率は約10万人あたり0.8例、報告されている死亡率は10％から20％の範囲である。 現在の管理は、神経外科的介入と長期間の静脈内抗菌療法の組み合わせに依存している。 可能な場合は、外科的排液または定位的吸引が行われ、頭蓋内圧を低下させ、感染負荷を減少させ、原因病原体の微生物学的同定のための生物学的サンプルを取得し、標的抗菌治療を可能にする。
しかし、神経外科的介入は常に可能とは限らない。 小さな膿瘍サイズや深い解剖学的位置などの技術的要因により病変へのアクセスが妨げられる可能性があり、一部の患者では神経外科的処置の禁忌が存在する可能性がある。 これらの状況では、微生物学的文書化は特に困難になる。 血液培養や脳脊髄液分析を含む従来の診断法は、脳膿瘍において感度が限られており、原因病原体を特定できないことが頻繁にある。
分子診断学の最近の進歩により、病原体検出のためのメタゲノムシーケンシング手法の開発が進んでいる。 メタゲノム解析は、臨床サンプルから直接微生物DNAの偏りのない同定を可能にし、従来の培養ベースの技術よりも広範な病原体検出を提供する可能性がある。 神経外科的感染症において、手術サンプルで実施されたメタゲノムシーケンシングは有望な結果を示しており、標準的な診断法と比較して微生物学的文書化を改善する可能性がある。
並行して、次世代シーケンシングを用いた末梢血中の循環微生物セルフリーDNA（cfDNA）のシーケンシングは、革新的で侵襲性の低い診断アプローチを表している。 この技術は、活動性感染中に血流に放出される微生物DNAの短い断片を検出し、臨床的に関連する診断情報を提供する可能性がある。
この研究は、脳膿瘍患者における循環微生物cfDNAメタゲノムシーケンシングの診断性能を評価し、その性能を、入手可能な場合の術中サンプルで実施されたメタゲノムシーケンシングおよび従来の微生物学的培養と比較することを目的としている。
このパイロット研究は、脳膿瘍における循環微生物cfDNAシーケンシングの診断性能に関する概念実証データを提供するように設計されている。 結果は、特に神経外科的サンプリングが不可能な場合に、微生物学的文書化の改善と標的抗菌療法の指導におけるこの診断アプローチの役割を定義するのに役立つ可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Saber touati, PhD
- 電話番号：04 76 76 58 05
- メール：stouati1@chu-grenoble.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marion LE MARECHAL, MD,PhD
- 電話番号：04 76 76 52 91
- メール：MLemarechal@chu-grenoble.fr
研究場所
-
-
-
Grenoble、フランス
- CHU de Grenoble Alpes, Laboratoire de bactériologie
-
コンタクト：
- Yvan Caspar, PharmD; PhD
- 電話番号：04 76 76 63 12
- メール：YCaspar@chu-grenoble.fr
-
Grenoble、フランス
- CHU de Grenoble Alpes, Service de réanimation neurochirurgicale
-
コンタクト：
- Clotilde Schilte, MD
- 電話番号：04 76 76 66 88
- メール：CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上であること。
- 脳膿瘍を有し、神経外科的処置を必要とする参加者。
- インフォームド・コンセントに署名済みであること。
- 健康保険に加入していること。
除外基準:
- 別の研究の除外期間中の参加者。
- 公衆衛生法典（CSP）第L1121-5条から第L1121-8条に該当する参加者（保護対象者全般：妊婦、産褥婦、授乳婦、司法または行政決定により自由を奪われた者、L.3212-1条およびL.3213-1条に基づく精神科治療を受けている者でL.1121-8条に該当しない者、研究目的以外で医療または社会施設に入所している者、未成年者、法的保護下にある者、同意を表明できない者）。
- 主任研究者と上下関係にあるスタッフ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メタゲノム診断評価
|
神経外科的介入の前に、循環微生物セルフリーDNAのメタゲノム次世代シーケンシング（mNGS）分析のために、20 mLの末梢血液サンプルを採取します。
結果は、微生物学的同定の基準となる術中脳膿瘍標本のメタゲノム分析および従来の培養法と比較されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液と脳膿瘍メタゲノムの一致
時間枠：0日目
|
血液サンプルからの無細胞DNA（cfDNA）を用いたメタゲノム次世代シーケンシングによって同定された細菌種と、術中脳膿瘍サンプルのメタゲノム解析によって同定された細菌種の比較。
|
0日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
メタゲノム次世代シークエンシング vs. 培養一致率
時間枠：0日目
|
術中脳膿瘍検体におけるメタゲノム次世代シーケンシングを用いた細菌種同定の評価：ゴールドスタンダード培養法との比較
|
0日目
|
|
血漿中細胞フリーDNA vs. 膿瘍培養相関
時間枠：0日目
|
術中脳膿瘍検体の従来培養法により同定された細菌種と、血液サンプル由来の循環遊離DNA（cfDNA）のメタゲノム解析により同定された細菌種の比較。
|
0日目
|
|
抗微生物治療に対する潜在的な臨床的影響
時間枠：1か月後
|
標準的な培養ベース診断と比較した、メタゲノム次世代シーケンシング結果によって誘発される潜在的な治療変更または抗生物質最適化の評価
|
1か月後
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。