ADN Livre de Células em Circulação para o Diagnóstico de Abcesso Cerebral: Um Estudo Piloto (METABCES-PoC)

O abscesso cerebral é uma infeção intracraniana rara, mas grave, com uma incidência estimada de aproximadamente 0,8 casos por 100.000 indivíduos e uma taxa de mortalidade reportada entre 10% e 20%. A abordagem terapêutica atual baseia-se numa combinação de intervenção neurocirúrgica e terapia antimicrobiana intravenosa prolongada. Quando viável, é realizada drenagem cirúrgica ou aspiração estereotáxica para reduzir a pressão intracraniana, diminuir a carga infeciosa e obter amostras biológicas para identificação microbiológica do agente patogénico causador, permitindo um tratamento antimicrobiano dirigido.

No entanto, a intervenção neurocirúrgica nem sempre é viável. Fatores técnicos, como o tamanho reduzido do abscesso ou a localização anatómica profunda, podem impedir o acesso à lesão, e alguns doentes podem apresentar contraindicações para procedimentos neurocirúrgicos. Nestas situações, a documentação microbiológica torna-se particularmente desafiadora. Os métodos de diagnóstico convencionais, incluindo hemoculturas e análise do líquido cefalorraquidiano, têm sensibilidade limitada no abscesso cerebral e frequentemente não conseguem identificar o agente patogénico causador.

Os avanços recentes no diagnóstico molecular conduziram ao desenvolvimento de abordagens de sequenciação metagenómica para deteção de agentes patogénicos. A análise metagenómica permite a identificação imparcial do ADN microbiano diretamente a partir de amostras clínicas e pode proporcionar uma deteção mais abrangente de agentes patogénicos do que as técnicas tradicionais baseadas em cultura. Nas infeções neurocirúrgicas, a sequenciação metagenómica realizada em amostras operatórias tem mostrado resultados promissores e pode melhorar a documentação microbiológica em comparação com os métodos de diagnóstico padrão.

Em paralelo, a sequenciação do ADN microbiano livre de células (cfDNA) circulante no sangue periférico, utilizando sequenciação de nova geração, representa uma abordagem diagnóstica inovadora e minimamente invasiva. Esta tecnologia deteta fragmentos curtos de ADN microbiano libertados na corrente sanguínea durante a infeção ativa e pode fornecer informações diagnósticas clinicamente relevantes.

Este estudo visa avaliar o desempenho diagnóstico da sequenciação metagenómica do cfDNA microbiano circulante em doentes com abscesso cerebral e comparar o seu desempenho com a sequenciação metagenómica e as culturas microbiológicas convencionais realizadas em amostras intraoperatórias, quando disponíveis.

Este estudo piloto está concebido para fornecer dados de prova de conceito sobre o desempenho diagnóstico da sequenciação do cfDNA microbiano circulante no abscesso cerebral. Os resultados podem ajudar a definir o papel desta abordagem diagnóstica na melhoria da documentação microbiológica e na orientação da terapia antimicrobiana dirigida, particularmente quando a colheita neurocirúrgica não é viável.