- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07479225
Циркулирующая бесклеточная ДНК для диагностики абсцесса головного мозга: пилотное исследование (METABCES-PoC)
Оценка циркулирующей внеклеточной ДНК для микробиологической диагностики абсцессов головного мозга: пилотное исследование по доказательству концепции
Абсцесс головного мозга — это тяжелая внутричерепная инфекция, связанная со значительной заболеваемостью и смертностью. Стандартное лечение сочетает нейрохирургическое вмешательство, когда это возможно, с длительной внутривенной антибиотикотерапией. Нейрохирургические процедуры, такие как хирургическое дренирование или стереотаксическая аспирация, играют ключевую роль в снижении внутричерепного давления, уменьшении инфекционной нагрузки и получении образцов для микробиологической идентификации.
Однако нейрохирургическое вмешательство не всегда возможно из-за технических ограничений или противопоказаний, связанных с пациентом. В этих ситуациях микробиологическая документация становится особенно сложной. Традиционные диагностические методы имеют ограниченную чувствительность, при этом посевы крови и люмбальная пункция дают положительные результаты только примерно в 25% случаев абсцесса головного мозга.
Недавние достижения в диагностике инфекционных заболеваний привели к внедрению метагеномных подходов, которые могут улучшить выявление патогенов. Исследования показали, что метагеномный анализ операционных образцов может обеспечить более полную микробиологическую документацию, чем традиционные методы, основанные на культивировании. Кроме того, секвенирование нового поколения (NGS) циркулирующей микробной внеклеточной ДНК в крови позволяет обнаруживать короткие фрагменты микробной ДНК с коротким периодом полураспада, отражающие активную инфекцию. Эта технология уже продемонстрировала обнадеживающие результаты в клинических ситуациях, когда микробиологическая документация затруднена, например, при фебрильной нейтропении. Настоящее исследование направлено на оценку эффективности этого подхода у пациентов с абсцессом головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Абсцесс головного мозга — это редкая, но тяжелая внутричерепная инфекция с расчетной частотой около 0,8 случаев на 100 000 человек и зарегистрированным уровнем смертности от 10% до 20%. Текущее лечение основывается на сочетании нейрохирургического вмешательства и длительной внутривенной антимикробной терапии. При возможности проводится хирургическое дренирование или стереотаксическая аспирация для снижения внутричерепного давления, уменьшения инфекционной нагрузки и получения биологических образцов для микробиологической идентификации возбудителя, что позволяет проводить целенаправленную антимикробную терапию.
Однако нейрохирургическое вмешательство не всегда возможно. Технические факторы, такие как небольшой размер абсцесса или глубокая анатомическая локализация, могут препятствовать доступу к очагу, а у некоторых пациентов могут быть противопоказания к нейрохирургическим процедурам. В таких ситуациях микробиологическая документация становится особенно сложной. Традиционные диагностические методы, включая посевы крови и анализ спинномозговой жидкости, имеют ограниченную чувствительность при абсцессе головного мозга и часто не позволяют идентифицировать возбудителя.
Недавние достижения в молекулярной диагностике привели к разработке метагеномных подходов секвенирования для выявления патогенов. Метагеномный анализ позволяет проводить беспристрастную идентификацию микробной ДНК непосредственно из клинических образцов и может обеспечить более широкое выявление патогенов по сравнению с традиционными культуральными методами. При нейрохирургических инфекциях метагеномное секвенирование, проведенное на операционных образцах, показало многообещающие результаты и может улучшить микробиологическую документацию по сравнению со стандартными диагностическими методами.
Параллельно секвенирование циркулирующей микробной внеклеточной ДНК (вкДНК) в периферической крови с использованием секвенирования нового поколения представляет собой инновационный и малоинвазивный диагностический подход. Эта технология обнаруживает короткие фрагменты микробной ДНК, высвобождаемые в кровоток во время активной инфекции, и может предоставлять клинически значимую диагностическую информацию.
Данное исследование направлено на оценку диагностической эффективности метагеномного секвенирования циркулирующей микробной вкДНК у пациентов с абсцессом головного мозга и сравнение его эффективности с метагеномным секвенированием и традиционными микробиологическими посевами, проведенными на интраоперационных образцах, когда это возможно.
Это пилотное исследование разработано для получения данных, подтверждающих концепцию диагностической эффективности секвенирования циркулирующей микробной вкДНК при абсцессе головного мозга. Результаты могут помочь определить роль этого диагностического подхода в улучшении микробиологической документации и направлении целенаправленной антимикробной терапии, особенно когда нейрохирургический забор образцов невозможен.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Saber touati, PhD
- Номер телефона: 04 76 76 58 05
- Электронная почта: stouati1@chu-grenoble.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marion LE MARECHAL, MD,PhD
- Номер телефона: 04 76 76 52 91
- Электронная почта: MLemarechal@chu-grenoble.fr
Места учебы
-
-
-
Grenoble, Франция
- CHU de Grenoble Alpes, Laboratoire de bactériologie
-
Контакт:
- Yvan Caspar, PharmD; PhD
- Номер телефона: 04 76 76 63 12
- Электронная почта: YCaspar@chu-grenoble.fr
-
Grenoble, Франция
- CHU de Grenoble Alpes, Service de réanimation neurochirurgicale
-
Контакт:
- Clotilde Schilte, MD
- Номер телефона: 04 76 76 66 88
- Электронная почта: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник в возрасте ≥ 18 лет.
- Участник с абсцессом головного мозга, требующим нейрохирургического вмешательства.
- Подписанное информированное согласие.
- Наличие медицинской страховки.
Критерии исключения:
- Участник в периоде исключения для другого исследования.
- Участник, упомянутый в статьях L1121-5–L1121-8 CSP (соответствует всем защищаемым лицам: беременные женщины, роженицы, кормящие матери, лица, лишённые свободы по судебному или административному решению, лица, проходящие психиатрическое лечение по статьям L.3212-1 и L.3213-1, не подпадающие под статью L.1121-8, лица, находящиеся в медицинском или социальном учреждении с целями, отличными от исследований, несовершеннолетние, лица под опекой или неспособные выразить согласие).
- Сотрудники, находящиеся в иерархическом подчинении у главного исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метагеномная диагностическая оценка
|
Перед нейрохирургическим вмешательством будет взят образец периферической крови объемом 20 мл для метагеномного секвенирования следующего поколения (mNGS) циркулирующей микробной бесклеточной ДНК.
Результаты будут сравниваться с метагеномным анализом и традиционным культивированием интраоперационных образцов абсцесса головного мозга, которые служат эталонным стандартом для микробиологической идентификации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конкорданс метагеномного анализа крови и абсцесса головного мозга
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение видов бактерий, идентифицированных с помощью метагеномного секвенирования нового поколения бесклеточной ДНК (cfDNA) из образцов крови, в сравнении с метагеномным анализом интраоперационных образцов абсцесса головного мозга.
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конкордантность метагеномного секвенирования нового поколения и культурального метода
Временное ограничение: День 0
|
Оценка идентификации видов бактерий с использованием метагеномного секвенирования нового поколения по сравнению с золотым стандартом культуральных методик на интраоперационных образцах абсцессов головного мозга.
|
День 0
|
|
Корреляция между бесклеточной ДНК плазмы и культурой абсцесса
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение видов бактерий, выявленных с помощью метагеномного анализа циркулирующей внеклеточной ДНК (вкДНК) из образцов крови, с видами, выявленными с помощью традиционного культивирования образцов интраоперационных абсцессов головного мозга.
|
День 0
|
|
Потенциальное клиническое влияние на антимикробное лечение
Временное ограничение: Через 1 месяц
|
Оценка потенциальных терапевтических модификаций или оптимизации антибиотикотерапии, вызванных результатами метагеномного секвенирования следующего поколения, по сравнению со стандартной диагностикой на основе культивирования.
|
Через 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC24.0243
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .