- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07479225
ADN libre circulant pour le diagnostic des abcès cérébraux : Une étude pilote (METABCES-PoC)
Évaluation de l'ADN libre circulant pour le diagnostic microbiologique des abcès cérébraux : une étude pilote de preuve de concept
L'abcès cérébral est une infection intracrânienne sévère associée à une morbidité et une mortalité significatives. La prise en charge standard combine une intervention neurochirurgicale, lorsque cela est possible, avec une antibiothérapie intraveineuse prolongée. Les procédures neurochirurgicales, telles que le drainage chirurgical ou l'aspiration stéréotaxique, jouent un rôle clé dans la réduction de la pression intracrânienne, la diminution de la charge infectieuse et l'obtention d'échantillons pour l'identification microbiologique.
Cependant, l'intervention neurochirurgicale n'est pas toujours possible en raison de limitations techniques ou de contre-indications liées au patient. Dans ces situations, la documentation microbiologique devient particulièrement difficile. Les méthodes diagnostiques conventionnelles ont une sensibilité limitée, avec des hémocultures et des ponctions lombaires donnant des résultats positifs dans seulement environ 25% des cas d'abcès cérébral.
Les progrès récents dans le diagnostic des maladies infectieuses ont introduit des approches métagénomiques qui pourraient améliorer la détection des pathogènes. Des études ont montré que l'analyse métagénomique d'échantillons opératoires peut fournir une documentation microbiologique plus complète que les méthodes conventionnelles basées sur la culture. De plus, le séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADN microbien acellulaire circulant dans le sang permet la détection de courts fragments d'ADN microbien avec une demi-vie courte, reflétant une infection active. Cette technologie a déjà démontré des résultats prometteurs dans des situations cliniques où la documentation microbiologique est difficile, comme la neutropénie fébrile. La présente étude vise à évaluer la performance de cette approche chez les patients atteints d'abcès cérébral.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'abcès cérébral est une infection intracrânienne rare mais sévère, avec une incidence estimée d'environ 0,8 cas pour 100 000 individus et un taux de mortalité rapporté variant de 10 % à 20 %. La prise en charge actuelle repose sur une combinaison d'intervention neurochirurgicale et d'une thérapie antimicrobienne intraveineuse prolongée. Lorsque cela est réalisable, un drainage chirurgical ou une aspiration stéréotaxique est effectué pour réduire la pression intracrânienne, diminuer la charge infectieuse et obtenir des échantillons biologiques pour l'identification microbiologique de l'agent pathogène causal, permettant un traitement antimicrobien ciblé.
Cependant, l'intervention neurochirurgicale n'est pas toujours réalisable. Des facteurs techniques tels que la petite taille de l'abcès ou une localisation anatomique profonde peuvent empêcher l'accès à la lésion, et certains patients peuvent présenter des contre-indications aux procédures neurochirurgicales. Dans ces situations, la documentation microbiologique devient particulièrement difficile. Les méthodes diagnostiques conventionnelles, y compris les hémocultures et l'analyse du liquide céphalorachidien, ont une sensibilité limitée dans l'abcès cérébral et échouent fréquemment à identifier l'agent pathogène causal.
Les progrès récents en diagnostic moléculaire ont conduit au développement d'approches de séquençage métagénomique pour la détection des agents pathogènes. L'analyse métagénomique permet l'identification non biaisée de l'ADN microbien directement à partir d'échantillons cliniques et peut fournir une détection plus large des agents pathogènes que les techniques traditionnelles basées sur la culture. Dans les infections neurochirurgicales, le séquençage métagénomique effectué sur des échantillons opératoires a montré des résultats prometteurs et peut améliorer la documentation microbiologique par rapport aux méthodes diagnostiques standard.
Parallèlement, le séquençage de l'ADN microbien acellulaire (ADNac) circulant dans le sang périphérique à l'aide du séquençage de nouvelle génération représente une approche diagnostique innovante et peu invasive. Cette technologie détecte de courts fragments d'ADN microbien libérés dans la circulation sanguine pendant une infection active et peut fournir des informations diagnostiques cliniquement pertinentes.
Cette étude vise à évaluer la performance diagnostique du séquençage métagénomique de l'ADNac microbien circulant chez les patients atteints d'abcès cérébral et à comparer sa performance avec le séquençage métagénomique et les cultures microbiologiques conventionnelles réalisées sur des échantillons peropératoires lorsque disponibles.
Cette étude pilote est conçue pour fournir des données de preuve de concept sur la performance diagnostique du séquençage de l'ADNac microbien circulant dans l'abcès cérébral. Les résultats pourraient aider à définir le rôle de cette approche diagnostique dans l'amélioration de la documentation microbiologique et l'orientation du traitement antimicrobien ciblé, en particulier lorsque l'échantillonnage neurochirurgical n'est pas réalisable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Saber touati, PhD
- Numéro de téléphone: 04 76 76 58 05
- E-mail: stouati1@chu-grenoble.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marion LE MARECHAL, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 04 76 76 52 91
- E-mail: MLemarechal@chu-grenoble.fr
Lieux d'étude
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Grenoble, France
- CHU de Grenoble Alpes, Laboratoire de bactériologie
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Contact:
- Yvan Caspar, PharmD; PhD
- Numéro de téléphone: 04 76 76 63 12
- E-mail: YCaspar@chu-grenoble.fr
-
Grenoble, France
- CHU de Grenoble Alpes, Service de réanimation neurochirurgicale
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Contact:
- Clotilde Schilte, MD
- Numéro de téléphone: 04 76 76 66 88
- E-mail: CSchilte@chu-grenoble.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Participant âgé de 18 ans ou plus.
- Participant présentant un abcès cérébral nécessitant une intervention neurochirurgicale.
- Consentement éclairé signé.
- Bénéficiaire d'une assurance maladie.
Critères d'exclusion :
- Participant en période d'exclusion pour une autre étude.
- Participant visé par les articles L1121-5 à L1121-8 du CSP (correspondant à toutes les personnes protégées : femme enceinte, parturiente, mère allaitante, personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet de soins psychiatriques en vertu des articles L.3212-1 et L.3213-1 qui ne relèvent pas de l'article L.1121-8, personnes admises dans un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche, mineurs, personne sous protection légale ou incapable d'exprimer son consentement).
- Membres du personnel ayant un lien hiérarchique avec l'investigateur principal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Évaluation Diagnostique Métagénomique
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Un échantillon de sang périphérique de 20 mL sera prélevé avant l'intervention neurochirurgicale pour une analyse par séquençage métagénomique de nouvelle génération (mNGS) de l'ADN microbien acellulaire circulant.
Les résultats seront comparés à l'analyse métagénomique et à la culture conventionnelle des échantillons d'abcès cérébral peropératoires, qui servent de référence standard pour l'identification microbiologique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concordance métagénomique du sang et des abcès cérébraux
Délai: Jour 0
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Comparaison des espèces bactériennes identifiées par séquençage métagénomique de nouvelle génération de l'ADN libre circulant (ADNlc) à partir d'échantillons sanguins versus l'analyse métagénomique d'échantillons d'abcès cérébraux peropératoires.
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concordance entre le séquençage métagénomique de nouvelle génération et la culture
Délai: Jour 0
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Évaluation de l'identification des espèces bactériennes par séquençage nouvelle génération métagénomique comparée aux techniques de culture de référence sur des échantillons d'abcès cérébral peropératoires.
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Jour 0
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Corrélation entre l'ADN libre circulant et la culture d'abcès
Délai: Jour 0
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Comparaison des espèces bactériennes identifiées par l'analyse métagénomique de l'ADN libre circulant (ADNlc) provenant d'échantillons sanguins par rapport aux espèces identifiées par la culture conventionnelle d'échantillons d'abcès cérébraux prélevés en peropératoire.
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Jour 0
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Impact Clinique Potentiel sur le Traitement Antimicrobien
Délai: À 1 mois
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Évaluation des modifications thérapeutiques potentielles ou de l'optimisation des antibiotiques induites par les résultats du séquençage de nouvelle génération métagénomique par rapport au diagnostic standard basé sur la culture.
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À 1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 38RC24.0243
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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