- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07479225
Keringő sejtmentes DNS agytályog diagnosztikájához: egy előtanulmány (METABCES-PoC)
A cirkuláló sejten kívüli DNS vizsgálata az agytályogok mikrobiológiai diagnózisában: egy pilot koncepcióigazoló tanulmány
Az agytályog súlyos intrakraniális fertőzés, amely jelentős morbiditással és mortalitással jár. A standard kezelés a lehetőségekhez mérten idegsebészeti beavatkozással és hosszú ideig tartó intravénás antibiotikum-terápiával történik. Az idegsebészeti beavatkozások, mint például a sebészi drenázs vagy a sztereotaktikus aspiráció, kulcsszerepet játszanak az intrakraniális nyomás csökkentésében, a fertőzés terhelésének csökkentésében és a mikrobiológiai azonosításhoz szükséges minták beszerzésében.
Azonban az idegsebészeti beavatkozás nem mindig lehetséges technikai korlátok vagy beteggel kapcsolatos ellenjavallatok miatt. Ilyen helyzetekben a mikrobiológiai dokumentáció különösen nehézkes. A hagyományos diagnosztikai módszerek érzékenysége korlátozott, a vértenyésztés és a lumbális punkció csak az agytályog eseteinek körülbelül 25%-ában ad pozitív eredményt.
A fertőzőbetegségek diagnosztikájának legújabb fejleményei metagenomikai megközelítéseket vezettek be, amelyek javíthatják a kórokozók kimutatását. Tanulmányok kimutatták, hogy a műtéti minták metagenomikus elemzése átfogóbb mikrobiológiai dokumentációt nyújthat, mint a hagyományos tenyésztésen alapuló módszerek. Emellett a vérben keringő mikrobális sejtmentes DNS újgenerációs szekvenálása (NGS) lehetővé teszi a rövid felezési idejű, rövid mikrobális DNS-fragmentumok kimutatását, amelyek aktív fertőzést tükröznek. Ez a technológia már ígéretes eredményeket mutatott olyan klinikai helyzetekben, ahol a mikrobiológiai dokumentáció nehéz, mint például a lázas neutropénia. Jelen tanulmány célja ennek a megközelítésnek a teljesítményének értékelése az agytályogos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az agyi tályog egy ritka, de súlyos intracraniális fertőzés, amelynek becsült előfordulása körülbelül 0,8 eset 100 000 főre vetítve, és a jelentett halálozási arány 10% és 20% között mozog. A jelenlegi kezelés a neurosebészeti beavatkozás és a hosszú ideig tartó intravénás antimikrobiális terápia kombinációján alapul. Amikor lehetséges, sebészi drenázst vagy sztereotaxiás aspirációt végeznek az intracraniális nyomás csökkentése, a fertőzési terhelés csökkentése és a biológiai minták megszerzése érdekében a kórokozó patogén mikrobiológiai azonosításához, lehetővé téve a célzott antimikrobiális kezelést.
Azonban a neurosebészeti beavatkozás nem mindig lehetséges. Technikai tényezők, például a kis tályogméret vagy a mély anatómiai elhelyezkedés megakadályozhatják a lézió elérését, és egyes betegeknél ellenjavallatok lehetnek a neurosebészeti eljárásokkal szemben. Ilyen helyzetekben a mikrobiológiai dokumentáció különösen kihívást jelent. A hagyományos diagnosztikai módszerek, beleértve a vérkultúrákat és a cerebrospinális folyadék elemzését, korlátozott érzékenységgel rendelkeznek az agyi tályog esetében, és gyakran nem sikerül azonosítani a kórokozó patogént.
A molekuláris diagnosztika legújabb fejleményei a patogén kimutatására szolgáló metagenomikai szekvenálási megközelítések kifejlesztéséhez vezettek. A metagenomikai elemzés lehetővé teszi a mikrobák DNS-ének elfogulatlan azonosítását közvetlenül klinikai mintákból, és szélesebb körű patogén kimutatást nyújthat, mint a hagyományos kultúra-alapú technikák. A neurosebészeti fertőzésekben a műtéti mintákon végzett metagenomikai szekvenálás ígéretes eredményeket mutatott, és javíthatja a mikrobiológiai dokumentációt a szokásos diagnosztikai módszerekhez képest.
Párhuzamosan a perifériás vérben keringő mikrobális sejtnélküli DNS (cfDNS) szekvenálása újgenerációs szekvenálással egy innovatív és minimálisan invazív diagnosztikai megközelítést képvisel. Ez a technológia rövid mikrobális DNS-fragmenseket észlel, amelyek az aktív fertőzés során a véráramba kerülnek, és klinikailag releváns diagnosztikai információkat nyújthat.
Ez a tanulmány célja, hogy értékelje a keringő mikrobális cfDNS metagenomikai szekvenálás diagnosztikai teljesítményét agyi tályogos betegekben, és összehasonlítsa annak teljesítményét a metagenomikai szekvenálással és a hagyományos mikrobiológiai kultúrákkal, amelyeket műtéti mintákon végeznek, amikor azok rendelkezésre állnak.
Ez a pilot tanulmány koncepcióigazoló adatokat kíván szolgáltatni a keringő mikrobális cfDNS szekvenálás diagnosztikai teljesítményéről agyi tályog esetében. Az eredmények segíthetnek meghatározni ennek a diagnosztikai megközelítésnek a szerepét a mikrobiológiai dokumentáció javításában és a célzott antimikrobiális terápia irányításában, különösen akkor, amikor a neurosebészeti mintavétel nem lehetséges.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Saber touati, PhD
- Telefonszám: 04 76 76 58 05
- E-mail: stouati1@chu-grenoble.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marion LE MARECHAL, MD,PhD
- Telefonszám: 04 76 76 52 91
- E-mail: MLemarechal@chu-grenoble.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Grenoble, Franciaország
- CHU de Grenoble Alpes, Laboratoire de bactériologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Yvan Caspar, PharmD; PhD
- Telefonszám: 04 76 76 63 12
- E-mail: YCaspar@chu-grenoble.fr
-
Grenoble, Franciaország
- CHU de Grenoble Alpes, Service de réanimation neurochirurgicale
-
Kapcsolatba lépni:
- Clotilde Schilte, MD
- Telefonszám: 04 76 76 66 88
- E-mail: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A résztvevő életkora ≥ 18 év.
- A résztvevőnek agytályoggal kell rendelkeznie, amely neurosebészeti beavatkozást igényel.
- Aláírt tájékoztatott beleegyezés.
- Egészségbiztosítási fedezettel rendelkezik.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő másik tanulmány kizárási időszakában van.
- A résztvevő, akire a CSP L1121-5–L1121-8 cikkei vonatkoznak (ami az összes védett személyt jelenti: terhes nő, szülő nő, szoptató anya, bírósági vagy közigazgatási határozat alapján szabadságától megfosztott személy, az L.3212-1 és L.3213-1 cikkek szerinti pszichiátriai ellátás alatt álló személy, akik nem esnek az L.1121-8 cikk hatálya alá, egészségügyi vagy szociális intézménybe befogadott személyek kutatáson kívüli célból, kiskorúak, jogi védelem alatt álló vagy beleegyezését nem tudó személy).
- A fővizsgálóval hierarchikus kapcsolatban álló személyzeti tagok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metagenomikai Diagnosztikai Értékelés
|
20 mL perifériás vér mintát gyűjtenek be a neurosebészeti beavatkozás előtt a cirkuláló mikrobális sejtmentes DNS metagenomikus next-generation szekvenálás (mNGS) elemzésére.
Az eredményeket összehasonlítják a műtéti agytályog minták metagenomikus elemzésével és hagyományos tenyésztésével, amelyek a mikrobiológiai azonosítás referencia standardjaként szolgálnak. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vér és Agyagysály Metagenomikai Konkordanciája
Időkeret: 0. nap
|
A vérből származó, sejtekből származó DNS (cfDNA) metagenomikus újgenerációs szekvenálásával azonosított baktériumfajok összehasonlítása a műtét alatt vett agytályog minták metagenomikus analízisével.
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metagenomikus következő generációs szekvenálás vs. tenyésztési egyezés
Időkeret: 0. nap
|
A baktériumfajok azonosításának értékelése metagenomikus next-generation szekvenálással a peroperatív agytályog mintákon, összehasonlítva az arany standard tenyésztési technikákkal.
|
0. nap
|
|
Plazma sejten kívüli DNS kontra tályog tenyésztési korreláció
Időkeret: 0. nap
|
Összehasonlítás a vérből származó cirkuláló sejtnélküli DNS (cfDNS) metagenomikus elemzésével azonosított baktériumfajok és a műtét alatt vett agytályogminták hagyományos tenyésztésével azonosított fajok között.
|
0. nap
|
|
Potenciális klinikai hatás az antimikrobiális kezelésre
Időkeret: 1 hónap után
|
A metagenomikus következő generációs szekvenálás eredményei által indukált lehetséges terápiás módosítások vagy antibiotikum-optimalizálás értékelése a szabványos kultúra-alapú diagnózisokhoz képest.
|
1 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 38RC24.0243
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .