再発性膠芽腫患者におけるJL15003注射の安全性と忍容性を評価する第I相試験 (JL15003)

組み入れ基準：

1. 年齢 ≥ 18歳；
2. 組織病理学的または放射線学的に確認された再発性テント上膠芽腫（GBM）かつ測定可能な病変（投薬前の造影MRIで ≥1 cm かつ ≤5.5 cm）。
3. 2021年世界保健機関（WHO）膠芽腫分類に一致する既往の組織病理所見。
4. 標準治療（外科的切除に続く放射線療法および同時/補助的テモゾロミド）後の難治性または再発；
5. カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS） ≥70 かつ予想生存期間 ≥ 3か月；
6. 免疫組織化学法で確認されたCD155発現（Hスコア ≥1）；
7. 被験者は、研究薬投与の1週間から6か月前に三価不活化ポリオワクチンの追加免疫を接種済みであり、投与前の中和抗体価 ≥1:8であること；
8. 造影あり・なしの脳MRI検査が可能であること；
9. すべての被験者とそのパートナーは、スクリーニングから観察期間終了後6か月までの間、妊娠計画がなく、試験期間中に有効な非薬物的避妊措置を使用することに同意すること；
10. 被験者が自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好なコンプライアンスを有し、フォローアップに協力すること。

除外基準：

1. 試験薬、造影剤マガンウェイシアン、またはアルブミンのいずれかの成分に対するアレルギーがある患者；
2. 切迫した生命を脅かす脳ヘルニア症候群を有する患者；
3. 静脈内治療を必要とする活動性感染症または原因不明の発熱性疾患（Tmax > 99.5°F/37.5°C）を有する患者；
4. 免疫不全の既知の病歴（例：HIV抗体検査陽性）、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴がある患者；
5. 不安定または重度の併存疾患（重度の心疾患（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4）または管理不良の糖尿病など）を有する患者；
6. 脳幹、小脳、または脊髄に腫瘍を有する、または髄膜播種を有する患者；
7. びまん性上衣下疾患を有する患者；
8. 頭部MRIで、腫瘍増強と脳室壁への辺縁浸潤、または術後腫瘍腔が脳室と連絡していることが示唆される患者；
9. ポリオウイルス感染による神経学的合併症の既往歴がある患者；
10. ステロイド性ミオパチーの悪化（両側近位筋力低下の漸進的進行の病歴、および近位筋群の萎縮）を有する患者；
11. 子宮頸部上皮内癌および適切に治療された皮膚基底細胞癌または有棘細胞癌を除き、現在積極的治療を必要とする無関係の悪性腫瘍の既往歴がある患者；
12. 研究薬初回投与の4週間以内、または前投薬の5半減期以内（いずれか長い方）に抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、免疫療法、TTFields、またはその他の試験的抗腫瘍薬を含むがこれらに限定されない）を受けており、毒性から回復していない患者（すなわち、CTCAE v5.0で ≤ グレード1、脱毛を除く；末梢神経障害はグレード2まで許容）；
13. ベバシズマブを ≤ 6週間以内に投与されており、抗血管新生阻害剤による偽寛解を除外できない患者；
14. 試験薬投与の2週間以内に抗腫瘍効果を有する漢方薬または中成薬を投与された患者；
15. 試験薬投与の12週間以内に放射線療法を受けた患者、放射線野外での進行性疾患に対する放射線療法を受けた患者および放射線/化学療法後の偽進行を除外できない患者を除く；
16. 無ガンマグロブリン血症の既知の病歴がある患者；
17. 試験薬投与の2週間以内にデキサメタゾン1日4 mgを超える、または同等量の他のホルモン（活動性自己免疫疾患がない場合の吸入または局所使用のホルモンを除く）を投与されている患者；

18. 生検および試験薬投与前の検査所見が以下の基準を満たす患者：

    • 国際標準化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT） ≥1.2 × 正常上限（ULN）；
    • 血清総ビリルビン（TBIL）、AST、ALT >2.5 × ULN；
    • 好中球数 <1.5×10⁹/L；
    • ヘモグロビン <90g/L；
    • 血小板数 <100×10⁹/L；
    • クレアチニン > 1.5 × ULN；
19. 梅毒抗体陽性、または活動性肝炎を有する患者［B型肝炎：B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性かつHBV-DNAコピー数が正常上限を超える；C型肝炎：HCV抗体陽性かつHCV RNAコピー数が正常上限を超える］；

20. 以下の基準のいずれかを満たし、研究者の判断で活動性または疑わしい結核（TB）感染を示す陽性検査結果（例：T-SPOT.TB検査、結核抗体検査、またはツベルクリン皮膚反応）を有する被験者。

    • 胸部画像で疑わしい結核（TB）感染病変が示唆される；
    • 活動性肺結核；
    • 3年以内の結核再発の病歴；
    • 活動性結核患者との接触または家庭環境。
21. 研究薬投与の4週間以内に、三価不活化ポリオワクチン、不活化季節性インフルエンザワクチン、または不活化COVID-19ワクチンを除く、いかなるワクチンも接種した被験者；
22. 妊娠中または授乳中、および治療前（7日以内）に妊娠検査陽性の妊娠可能な女性；
23. 研究者の裁量で、本研究への参加が不適切と判断される被験者。