Uno studio di Fase I per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di JL15003 in pazienti con glioblastoma ricorrente (JL15003)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;
2. GBM sopratentoriale ricorrente confermato istopatologicamente o radiologicamente e lesioni misurabili (≥1 cm e ≤5,5 cm alla risonanza magnetica con contrasto prima della somministrazione del farmaco).
3. Precedente istopatologia coerente con la classificazione del glioblastoma dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2021.
4. Refrattario o recidivato dopo la terapia standard (resezione chirurgica seguita da radioterapia e temozolomide concomitante/adiuvante);
5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 e tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
6. Espressione di CD155 confermata da immunoistochimica (H-Score ≥1);
7. I pazienti devono aver ricevuto una vaccinazione di richiamo con trivalente inattivato tra 1 settimana e 6 mesi prima della somministrazione dell'agente dello studio, con un titolo di anticorpi neutralizzanti ≥1:8 prima della somministrazione;
8. In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza contrasto;
9. Tutti i soggetti e i loro partner non devono avere piani di concepimento dallo screening fino a 6 mesi dopo la fine del periodo di osservazione e devono accettare di utilizzare misure contraccettive non farmacologiche efficaci durante la sperimentazione;
10. I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano i moduli di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio, del mezzo di contrasto Maganweixian o dell'albumina;
2. Pazienti con sindrome di erniazione cerebrale imminente e potenzialmente letale;
3. Pazienti con un'infezione attiva che richiede trattamento endovenoso o che presentano una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5 F/37,5 C);
4. Pazienti con storia nota di immunodeficienza (es. test anticorpale HIV positivo), altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto d'organo;
5. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come cardiopatia grave (New York Heart Association (NYHA) Classe 3 o 4) o diabete mellito non controllato;
6. Pazienti con tumore nel tronco encefalico, cervelletto o midollo spinale, o malattia leptomeningea;
7. Pazienti con malattia subependimale diffusa;
8. La risonanza magnetica cranica suggerisce un enhancement tumorale con invasione marginale della parete ventricolare o cavità tumorale postoperatoria che comunica con il ventricolo;
9. Pazienti con precedente storia di complicanze neurologiche dovute a infezione da poliovirus;
10. Pazienti con miopatia steroidea in peggioramento (storia di progressione graduale di debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali);
11. Pazienti con precedente, non correlata neoplasia maligna che richiede un trattamento attivo attuale, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato;
12. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale (inclusa ma non limitata a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, TTFields o altri farmaci antitumorali sperimentali) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio o entro 5 emivite del farmaco precedente (quale sia più lungo), e non si sono ripresi dalle tossicità (cioè a ≤ Grado 1 secondo CTCAE v5.0, eccetto alopecia; neuropatia periferica fino al Grado 2 è accettabile);
13. Pazienti che hanno ricevuto bevacizumab ≤ 6 settimane e non potevano escludere pseudo-remissioni causate da inibitori anti-angiogenici;
14. Pazienti che hanno ricevuto medicina cinese o farmaci cinesi tradizionali con effetto antitumorale entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco di prova;
15. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, esclusi coloro che hanno subito radioterapia per malattie progressive al di fuori dell'area di irradiazione e non possono escludere pseudoprogressione dopo radioterapia/chemioterapia;
16. Pazienti con storia nota di agammaglobulinemia;
17. Pazienti in trattamento con più di 4 mg al giorno di desametasone o dosi equivalenti di altri ormoni (uso inalato o localizzato di ormoni, in assenza di malattia autoimmune attiva) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;

18. Gli esami di laboratorio prima della biopsia e della somministrazione del farmaco di prova soddisfano i seguenti standard:

    • International Normalized Ratio (INR) e Tempo di Protrombina (PT) ≥1,2 × limite superiore del normale (ULN);
    • Bilirubina totale sierica (TBIL), AST, ALT >2,5 × ULN;
    • Conteggio dei neutrofili <1,5×10⁹/L;
    • Emoglobina <90 g/L;
    • Conteggio delle piastrine <100×10⁹/L;
    • Creatinina > 1,5 × ULN;
19. Pazienti con anticorpi della sifilide positivi, o epatite attiva [Per epatite B: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) e numero di copie di HBV-DNA superiore al limite superiore del normale; per epatite C: anticorpi HCV positivi e numero di copie di HCV RNA superiore al limite superiore del normale];

20. Soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri e hanno un risultato di laboratorio positivo (es. test T-SPOT.TB, saggio anticorpale per la tubercolosi o test cutaneo alla tubercolina) che, a giudizio dello sperimentatore, indica un'infezione da tubercolosi (TB) attiva o sospetta.

    • L'imaging toracico suggerisce lesioni sospette di infezione da tubercolosi (TB);
    • Tubercolosi polmonare attiva;
    • Storia di tubercolosi recidivante entro 3 anni;
    • Contatto con o ambiente familiare con pazienti con tubercolosi attiva.
21. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio, ad eccezione del vaccino antipolio trivalente inattivato, dei vaccini antinfluenzali stagionali non vivi o dei vaccini COVID-19 inattivati;
22. Gravidanza o allattamento, e una donna in età fertile con un test di gravidanza positivo (entro 7 giorni) prima del trattamento;
23. Soggetti che, a discrezione dello Sperimentatore, non sono idonei a partecipare a questo studio.