Um Estudo de Fase I para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade da Injeção de JL15003 em Doentes com Glioblastoma Recorrente (JL15003)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos;
2. GBM supratentorial recidivante confirmado por histopatologia ou radiologia e lesões mensuráveis (≥1 cm e ≤5,5 cm na ressonância magnética com contraste antes da administração do fármaco).
3. Histopatologia prévia consistente com a classificação de glioblastoma da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2021.
4. Refratário ou recidivante após terapia padrão (ressecção cirúrgica seguida de radioterapia e temozolomida concomitante/adjuvante);
5. Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥70 e tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
6. Expressão de CD155 confirmada por imuno-histoquímica (H-Score ≥1);
7. Os doentes devem ter recebido uma imunização de reforço com poliovírus inativado trivalente entre 1 semana e 6 meses antes da administração do agente do estudo, com um título de anticorpos neutralizantes ≥1:8 antes da administração;
8. Capaz de realizar ressonância magnética cerebral com e sem contraste;
9. Todos os sujeitos e seus parceiros não devem ter planos de conceção desde o rastreio até 6 meses após o fim do período de observação e devem concordar em utilizar medidas contracetivas não farmacológicas eficazes durante o ensaio;
10. Os sujeitos participam voluntariamente no estudo, assinam formulários de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes alérgicos a qualquer componente do fármaco em investigação, ao agente de contraste Maganweixian ou à albumina;
2. Doentes com síndrome de herniação cerebral iminente e potencialmente fatal;
3. Doentes com uma infeção ativa que necessite de tratamento intravenoso ou que tenham uma doença febril inexplicável (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C);
4. Doentes com historial conhecido de imunodeficiência (por exemplo, teste positivo de anticorpos do VIH), outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou transplante de órgãos;
5. Doentes com condições médicas intercorrentes instáveis ou graves, como doenças cardíacas graves (Classe 3 ou 4 da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA)) ou diabetes mellitus não controlada;
6. Doentes com tumor no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal, ou doença leptomeníngea;
7. Doentes com doença subependimária difusa;
8. A ressonância magnética craniana sugere realce tumoral com invasão marginal da parede ventricular ou cavidade tumoral pós-operatória em comunicação com o ventrículo;
9. Doentes com historial prévio de complicações neurológicas devido a infeção por poliovírus;
10. Doentes com miopatia esteroide em agravamento (historial de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia dos grupos musculares proximais);
11. Doentes com neoplasia maligna prévia não relacionada que necessite de tratamento ativo atual, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado;
12. Doentes que tenham recebido terapia antitumoral (incluindo, mas não limitada a quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, TTFields ou outros fármacos antitumorais em investigação) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco anterior (o que for mais longo), e que não tenham recuperado das toxicidades (ou seja, até ≤ Grau 1 segundo o CTCAE v5.0, exceto alopecia; neuropatia periférica até Grau 2 é aceitável);
13. Doentes que tenham recebido bevacizumab ≤ 6 semanas e não possam excluir alívios falsos causados por inibidores antiangiogénicos;
14. Doentes que tenham recebido medicamentos tradicionais chineses ou medicamentos patenteados chineses com efeito antitumoral nas 2 semanas anteriores à administração do fármaco de teste;
15. Doentes que tenham recebido radioterapia nas 12 semanas anteriores à administração do fármaco em investigação, excluindo aqueles que tenham sido submetidos a radioterapia para doenças progressivas fora da área de radiação e não possam excluir pseudoprogressão após radioterapia/quimioterapia;
16. Doentes com historial conhecido de agamaglobulinemia;
17. Doentes com dose superior a 4 mg por dia de dexametasona ou doses equivalentes de outras hormonas (uso inalado ou localizado de hormonas, na ausência de doença autoimune ativa) nas 2 semanas anteriores à administração do fármaco em investigação;

18. Os testes laboratoriais antes da biópsia e da administração do fármaco de teste cumprem os seguintes padrões:

    • Razão Internacional Normalizada (INR) e Tempo de Protrombina (PT) ≥1,2 × limite superior do normal (LSN);
    • Bilirrubina total sérica (TBIL), AST, ALT >2,5 × LSN;
    • Contagem de neutrófilos <1,5×10⁹/L;
    • Hemoglobina <90 g/L;
    • Contagem de plaquetas <100×10⁹/L;
    • Creatinina > 1,5 × LSN;
19. Doentes com anticorpo da sífilis positivo, ou hepatite ativa [Para hepatite B: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e número de cópias de ADN do VHB acima do limite superior do normal; para hepatite C: anticorpo do VHC positivo e número de cópias de ARN do VHC acima do limite superior do normal];

20. Sujeitos que cumpram qualquer um dos seguintes critérios e tenham um resultado laboratorial positivo (por exemplo, teste T-SPOT.TB, ensaio de anticorpos da tuberculose ou teste cutâneo da tuberculina) que, na opinião do investigador, indique uma infeção ativa ou suspeita de tuberculose (TB).

    • A imagem torácica sugere lesões suspeitas de infeção por tuberculose (TB);
    • Tuberculose pulmonar ativa;
    • Historial de tuberculose recidivante nos últimos 3 anos;
    • Contacto ou ambiente familiar com doentes com tuberculose ativa.
21. Sujeitos que tenham recebido qualquer vacinação nas 4 semanas anteriores à administração do fármaco do estudo, com exceção da vacina trivalente inativada contra o poliovírus, vacinas sazonais contra a gripe não vivas ou vacinas inativadas contra a COVID-19;
22. Gravidez ou amamentação, e mulher em idade fértil com teste de gravidez positivo (dentro de 7 dias) antes do tratamento;
23. Sujeitos considerados inadequados para participar neste estudo pelo critério do Investigador.