Vaiheen I tutkimus JL15003-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi toistuvasta glioblastoomasta kärsivillä potilailla (JL15003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta;
2. Histopatologisesti tai radiologisesti vahvistettu toistuva supratentoriaalinen GBM ja mitattavat leesiot (≥1 cm ja ≤5,5 cm kontrastivahvisteisessa MRI:ssä ennen lääkkeen antamista).
3. Aiempi histopatologia, joka vastaa vuoden 2021 Maailman terveysjärjestön (WHO) glioblastoomaluokitusta.
4. Refraktori tai relapsoitunut standardihoidon jälkeen (kirurginen resektio, jota seuraa sädehoito ja samanaikainen/adjuvantti temozolomidi);
5. Karnofskyn suorituskykypistemäärä (KPS) ≥70 ja odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
6. CD155-ilmentymä vahvistettu immunohistokemiallisesti (H-pistemäärä ≥1);
7. Potilaan tulee saada tehostusrokotus trivalentilla inaktivoidulla rokotteella 1 viikosta 6 kuukauteen ennen tutkimusaineen antamista, neutralisoivan vasta-aineen titrillä ≥1:8 ennen antamista;
8. Kyky suorittaa aivojen MRI ilman ja kontrastiaineen kanssa;
9. Kaikkien koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa tulee olla ilman suunnitelmia raskauden ehkäisemiseksi seulonnasta 6 kuukautta havaintokauden päättymisen jälkeen ja heidän tulee suostua käyttämään tehokkaita ei-farmakologisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana;
10. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisuustahdon lomakkeet, ovat hyvin noudattavaisia ja yhteistyökykyisiä seurannan suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allergisia minkään tahansa tutkimuslääkkeen, kontrastiaineen Maganweixianin tai albuminin osalle;
2. Potilaat, joilla on välittömästi uhkaava, hengenvaarallinen aivojen hernioituminenoireyhtymä;
3. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeilu (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C);
4. Potilaat, joilla on tunnettu immunipuutoksen historia (esim. positiivinen HIV-vasta-ainetesti), muut hankitut tai synnynnäiset immunipuutosairaudet tai elinsiirto;
5. Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia samanaikaisia sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Association (NYHA) luokka 3 tai 4) tai hallitsematon diabetes mellitus;
6. Potilaat, joilla on kasvain aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä, tai leptomeningeaalinen tauti;
7. Potilaat, joilla on diffuusi subependymaalinen tauti;
8. Pään MRI viittaa kasvaimen vahvistumiseen ventrikkeliseinän reuna-alueen tunkeutumisella tai leikkauksen jälkeiseen kasvainonteloon, joka yhdistyy ventrikkeliin;
9. Potilaat, joilla on aiempi historia polioinfektion aiheuttamista neurologisista komplikaatioista;
10. Potilaat, joilla on paheneva steroidimyyopatia (historia asteittaisesta etenevästä molemminpuolisesta lähilihasheikkoudesta ja lähilihasryhmien atrofiaa);
11. Potilaat, joilla on aiempi, liittymätön maligniteetti, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallaan olevaa kohdunkaulan karsinoomaa ja riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa;
12. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainhoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, kohdennettuun hoitoon, immunoterapiaan, TTFields-hoitoon tai muihin tutkittaviin kasvainlääkkeisiin) 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai edellisen lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), eivätkä ole toipuneet myrkytyksistä (eli ≤ aste 1 CTCAE v5.0:n mukaan, lukuun ottamatta kaljuuntumista; perifeerinen neuropatia asteeseen 2 asti on hyväksyttävää);
13. Potilaat, jotka ovat saaneet bevacizumabia ≤6 viikkoa, eivätkä voi sulkea pois antiangiogeneesi-inhibiittoreiden aiheuttamia pseudorelievereitä;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet kiinalaista lääkitystä tai perinteisiä kiinalaisia patenttilääkkeitä, joilla on kasvainvastainen vaikutus, 2 viikkoa ennen testilääkkeen antamista;
15. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 12 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat saaneet sädehoitoa edenneisiin sairauksiin sädealueen ulkopuolella, eivätkä voi sulkea pois säde-/kemoterapian jälkeistä pseudoprogressiota;
16. Potilaat, joilla on tunnettu agammaglobulinemian historia;
17. Potilaat, jotka saavat yli 4 mg päivässä deksametasonia tai vastaavia annoksia muita hormoneja (inhalaatio- tai paikalliskäyttö hormoneja, ilman aktiivista autoimmuunisairautta) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;

18. Laboratoriotestit ennen biopsiaa ja testilääkkeen antamista täyttävät seuraavat standardit:

    • Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≥1,2 × yläraja normaalista (ULN);
    • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL), AST, ALT >2,5 × ULN;
    • Neutrofiilien määrä <1,5×109/L;
    • Hemoglobiini <90 g/L;
    • Trombosyyttien määrä <100×109/L;
    • Kreatiniini > 1,5 × ULN;
19. Potilaat, joilla on positiivinen syfilisvasta-aine, tai aktiivinen hepatiitti [Hepatiitti B: positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeenivasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-kopioluku normaalin ylärajan yläpuolella; hepatiitti C: positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-kopioluku normaalin ylärajan yläpuolella];

20. Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä ja joilla on positiivinen laboratoriotestitulos (esim. T-SPOT.TB-testi, tuberkuloosivasta-ainetesti tai tuberkuliinin ihotesti), joka tutkijan arviossa osoittaa aktiivisen tai epäillyn tuberkuloosi-infektion.

    • Rintakehän kuvantaminen viittaa epäilyttäviin tuberkuloosi-infektioleesioihin;
    • Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
    • Toistuvan tuberkuloosin historia 3 vuoden sisällä;
    • Kontakti aktiivisen tuberkuloosipotilaan kanssa tai perheympäristö, jossa on aktiivinen tuberkuloosipotilas.
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa rokotuksen 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta trivalenttia inaktivoitua polio-rokotetta, ei-eläviä kausi-influenssarokotteita tai inaktivoituja COVID-19-rokotteita;
22. Raskaus tai imetys, ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen raskaustesti (7 päivän sisällä) ennen hoitoa;
23. Koehenkilöt, jotka tutkijan harkinnan mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.