En fase I-undersøgelse til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af JL15003-injektion hos patienter med recidiverende glioblastom (JL15003)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Histopatologisk eller radiologisk bekræftet recidiverende supratentoriel GBM og målbare læsioner (≥1 cm og ≤5,5 cm på kontrastforstærket MRI før lægemiddeladministration).
3. Tidligere histopatologi i overensstemmelse med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) glioblastomklassifikation fra 2021.
4. Refraktær eller recidiveret efter standardbehandling (kirurgisk resektion efterfulgt af stråleterapi og samtidig/adjuvant temozolomid);
5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 og forventet overlevelsetid ≥ 3 måneder;
6. CD155-ekspression bekræftet ved immunhistokemi (H-score ≥1);
7. Patienter skal have modtaget en boosterimmunisering med trivalent inaktiveret vaccine mellem 1 uge og 6 måneder før administration af undersøgelsesagens, med en neutraliserende antistoftiter ≥1:8 før administrationen;
8. I stand til at gennemgå hjerne-MRI med og uden kontrast;
9. Alle forsøgspersoner og deres partnere må ikke have planer om graviditet fra screening indtil 6 måneder efter observationperiodens afslutning og skal acceptere at bruge effektive ikke-farmakologiske præventionsmetoder under forsøget;
10. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver informerede samtykkeerklæringer, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der er allergiske over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet, kontrastmidlet Maganweixian eller albumin;
2. Patienter med en truende, livstruende cerebral hernieringssyndrom;
3. Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling, eller som har en uforklarlig febersygdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C);
4. Patienter med kendt historie for immundefekt (f.eks. positiv HIV-antistoftest), andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
5. Patienter med ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande såsom svær hjerte- (New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4) eller ukontrolleret diabetes mellitus;
6. Patienter med tumor i hjernestammen, cerebellum eller rygmarv, eller leptomeningeal sygdom;
7. Patienter med diffus subependymal sygdom;
8. Hoved-MRI tyder på tumorforstærkning med marginal invasion af ventrikelvæggen eller postoperativ tumorhulhed forbundet til ventriklen;
9. Patienter med en tidligere historie for neurologiske komplikationer på grund af poliovirusinfektion;
10. Patienter med forværret steroidmyopati (historie for gradvis progression af bilateral proximal muskelsvaghed og atrofi af proximale muskelgrupper);
11. Patienter med tidligere, ubeslægtet malignitet, der kræver nuværende aktiv behandling, med undtagelse af cervikal carcinoma in situ og adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden;
12. Patienter, der har modtaget antikraeftbehandling (herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, TTFields eller andre undersøgelsesmæssige antikraeftlægemidler) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af det foregående lægemiddel (afhængigt af hvad der er længst), og som ikke er kommet sig fra toksiciteterne (dvs. til ≤ grad 1 ifølge CTCAE v5.0, undtagen hårtab; perifer neuropati op til grad 2 er acceptabelt);
13. Patienter har modtaget bevacizumab ≤ 6 uger og kunne ikke udelukke pseudo-lindringer forårsaget af anti-angiogene hæmmere;
14. Patienter, der har modtaget kinesisk medicin eller traditionelle kinesiske patentmediciner med antikraeffekt inden for 2 uger før administration af testlægemidlet;
15. Patienter, der har modtaget stråleterapi inden for 12 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af dem, der har gennemgået stråleterapi for progressive sygdomme udenfor stråleområdet og ikke kan udelukke pseudoprogression efter stråle-/kemoterapi;
16. Patienter med kendt historie for agammaglobulinæmi;
17. Patienter på mere end 4 mg pr. dag af dexamethason eller ækvivalente doser af andre hormoner (inhaleret eller lokaliseret brug af hormoner, i fravær af aktiv autoimmun sygdom) inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet;

18. Laboratorieprøverne før biopsi og administration af testlægemidlet opfylder følgende standarder:

    • International Normaliseret Ratio (INR) og Protrombin Tid (PT) ≥1,2 × øvre grænse for normal (ULN);
    • Serum totalt bilirubin (TBIL), AST, ALT >2,5 × ULN;
    • Neutrofilantal <1,5×109/L;
    • Hæmoglobin <90g/L;
    • Thrombocytantal <100×109/L;
    • Kreatinin > 1,5 × ULN;
19. Patienter med positiv syfilis-antistof eller aktiv hepatitis [For hepatitis B: positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og HBV-DNA-kopital over den øvre grænse for normal; for hepatitis C: positivt HCV-antistof og HCV-RNA-kopital over den øvre grænse for normal];

20. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier og har et positivt laboratorieresultat (f.eks. T-SPOT.TB-test, tuberkuloseantistoftest eller tuberkulinhudtest), som efter forskerens bedømmelse indikerer en aktiv eller mistænkt tuberkulose (TB)-infektion.

    • Brystbillede tyder på mistænkelige tuberkulose (TB)-infektionslæsioner;
    • Aktiv lungtuberkulose;
    • Historie for recidiverende tuberkulose inden for 3 år;
    • Kontakt med eller familieomgivelser med aktive tuberkulosepatienter.
21. Forsøgspersoner, der har modtaget enhver vaccination inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af den trivalente inaktiverede poliovirusvaccine, ikke-levende sæsoninfluenzavacciner eller inaktiverede COVID-19-vacciner;
22. Graviditet eller amning, og en kvinde i den fødedygtige alder, der har en positiv graviditetstest (inden for 7 dage) før behandling;
23. Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i denne undersøgelse efter forskerens skøn.