재발성 교모세포종 환자에서 JL15003 주사의 안전성 및 내약성을 평가하는 1상 연구 (JL15003)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세;
2. 조직병리학적 또는 방사선학적으로 확인된 재발성 천막상 교모세포종 및 측정 가능한 병변 (약물 투여 전 조영증강 MRI에서 ≥1 cm 및 ≤5.5 cm).
3. 2021년 세계보건기구(WHO) 교모세포종 분류와 일치하는 이전 조직병리학적 소견.
4. 표준 치료법(수술적 절제 후 방사선 치료 및 동시/보조 테모졸로마이드) 후 불응성 또는 재발.
5. 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥70 및 기대 생존 기간 ≥ 3개월;
6. 면역조직화학법으로 확인된 CD155 발현 (H-점수 ≥1);
7. 연구 약물 투여 1주일에서 6개월 전에 삼가 불활성화 백신으로 추가 접종을 받았으며, 투여 전 중화 항체 역가 ≥1:8;
8. 조영제 유무에 따른 뇌 MRI 검사를 받을 수 있음;
9. 모든 피험자와 그 파트너는 선별 검사부터 관찰 기간 종료 후 6개월까지 임신 계획이 없어야 하며, 시험 기간 동안 효과적인 비약물적 피임법을 사용할 것에 동의해야 함;
10. 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 좋고, 추적 관찰에 협조함.

제외 기준:

1. 연구 약물, 조영제 Maganweixian 또는 알부민의 성분에 알레르기가 있는 환자;
2. 생명을 위협하는 뇌탈출 증후군이 임박한 환자;
3. 정맥 치료가 필요한 활동성 감염 또는 설명되지 않은 발열성 질환(Tmax > 99.5°F/37.5°C)이 있는 환자;
4. 면역결핍증의 알려진 병력(예: HIV 항체 양성), 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 또는 장기 이식이 있는 환자;
5. 불안정하거나 심각한 동반 질환(예: 심한 심장병(뉴욕심장학회(NYHA) 3급 또는 4급) 또는 조절되지 않은 당뇨병)이 있는 환자;
6. 뇌간, 소뇌 또는 척수에 종양이 있거나, 연수막 질환이 있는 환자;
7. 확산성 뇌실하 질환이 있는 환자;
8. 두부 MRI에서 뇌실벽의 가장자리 침범이 있는 종양 증강 또는 뇌실과 연결된 수술 후 종양 공동이 제안되는 경우;
9. 소아마비 바이러스 감염으로 인한 신경학적 합병증의 이전 병력이 있는 환자;
10. 악화되는 스테로이드 근병증(양측 근위부 근력 약화의 점진적 진행 및 근위부 근육군 위축의 병력)이 있는 환자;
11. 현재 활성 치료가 필요한 이전의 무관한 악성 종양이 있는 환자(자궁경부 상피내암 및 적절히 치료된 피부 기저세포암 또는 편평세포암 제외);
12. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 또는 이전 약물의 5 반감기 이내(더 긴 쪽)에 항종양 치료(화학요법, 표적요법, 면역요법, TTFields 또는 기타 연구용 항종양 약물 포함, 이에 국한되지 않음)를 받았고, 독성에서 회복되지 않은 환자(즉, CTCAE v5.0 기준 ≤1등급, 탈모 제외; 말초 신경병증은 2등급까지 허용);
13. 베바시주맙을 ≤6주 동안 받았고, 항혈관생성 억제제로 인한 가성 완화를 배제할 수 없는 환자;
14. 시험 약물 투여 2주 이내에 항종양 효과가 있는 한약 또는 중성약을 받은 환자;
15. 연구 약물 투여 12주 이내에 방사선 치료를 받은 환자, 방사선 영역 외 진행성 질환에 대한 방사선 치료를 받았고 방사선/화학요법 후 가성 진행을 배제할 수 없는 경우 제외;
16. 무감마글로불린혈증의 알려진 병력이 있는 환자;
17. 연구 약물 투여 2주 이내에 데크사메타손 4mg/일 초과 또는 이에 상응하는 다른 호르몬 용량(흡입 또는 국소 호르몬 사용, 활동성 자가면역 질환 없는 경우)을 투여받은 환자;

18. 생검 및 시험 약물 투여 전 실험실 검사가 다음 기준을 충족하는 경우:

    • 국제표준화비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≥1.2 × 상한 정상치(ULN);
    • 혈청 총 빌리루빈(TBIL), AST, ALT >2.5 × ULN;
    • 호중구 수 <1.5×10⁹/L;
    • 혈색소 <90g/L;
    • 혈소판 수 <100×10⁹/L;
    • 크레아티닌 > 1.5 × ULN;
19. 매독 항체 양성이거나 활동성 간염이 있는 환자[B형 간염: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 HBV-DNA 카피 수가 상한 정상치 이상; C형 간염: HCV 항체 양성 및 HCV RNA 카피 수가 상한 정상치 이상];

20. 다음 기준 중 하나를 충족하고, 연구자의 판단에 따라 활동성 또는 의심 결핵(TB) 감염을 나타내는 양성 실험실 검사 결과(예: T-SPOT.TB 검사, 결핵 항체 분석 또는 투베르쿨린 피부 검사)가 있는 피험자.

    • 흉부 영상에서 의심스러운 결핵(TB) 감염 병변을 제안하는 경우;
    • 활동성 폐결핵;
    • 3년 이내 재발성 결핵 병력;
    • 활동성 결핵 환자와의 접촉 또는 가족 환경.
21. 연구 약물 투여 4주 이내에 삼가 불활성화 소아마비 바이러스 백신, 비생계절성 인플루엔자 백신 또는 불활성화 COVID-19 백신을 제외한 어떤 백신도 접종받은 피험자;
22. 임신 또는 수유 중이며, 치료 전(7일 이내) 양성 임신 검사를 받은 가임기 여성;
23. 연구자의 재량에 따라 본 연구 참여에 부적합한 피험자.