Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von JL15003-Injektion bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (JL15003)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. Histopathologisch oder radiologisch bestätigtes rezidiviertes supratentorielles GBM und messbare Läsionen (≥1 cm und ≤5,5 cm im kontrastverstärkten MRT vor der Verabreichung des Arzneimittels).
3. Vorherige Histopathologie, die mit der Glioblastom-Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2021 übereinstimmt.
4. Refraktär oder rezidiviert nach Standardtherapie (chirurgische Resektion gefolgt von Strahlentherapie und gleichzeitiger/adjuvanter Temozolomid-Therapie);
5. Karnofsky-Performance-Status (KPS) ≥70 und erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. CD155-Expression durch Immunhistochemie bestätigt (H-Score ≥1);
7. Patienten sollten eine Auffrischimpfung mit trivalentem inaktiviertem Poliovirus-Impfstoff zwischen 1 Woche und 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienpräparats erhalten haben, mit einem neutralisierenden Antikörpertiter ≥1:8 vor der Verabreichung;
8. In der Lage, ein Hirn-MRT mit und ohne Kontrastmittel durchzuführen;
9. Alle Probanden und ihre Partner müssen von der Screening-Phase bis 6 Monate nach Ende der Beobachtungsphase keine Empfängnisplanung haben und müssen sich einverstanden erklären, während der Studie wirksame nicht-pharmakologische Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
10. Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen Einwilligungserklärungen, haben eine gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats, des Kontrastmittels Maganweixian oder Albumin allergisch sind;
2. Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen Hirnherniationssyndrom;
3. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C);
4. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Immundefizienz (z.B. positiver HIV-Antikörpertest), anderen erworbenen oder angeborenen Immundefektkrankheiten oder Organtransplantation;
5. Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen wie schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4) oder unkontrolliertem Diabetes mellitus;
6. Patienten mit Tumor im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark oder mit leptomeningealer Erkrankung;
7. Patienten mit diffuser subependymaler Erkrankung;
8. Kopf-MRT deutet auf Tumorenhancement mit marginaler Invasion der Ventrikelwand oder postoperativen Tumorkavitäten, die mit dem Ventrikel verbunden sind, hin;
9. Patienten mit früherer Vorgeschichte neurologischer Komplikationen durch Poliovirus-Infektion;
10. Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte von allmählicher Progression bilateraler proximaler Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen);
11. Patienten mit früherer, nicht verwandter Malignität, die derzeit eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und adäquat behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut;
12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine Antitumortherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, TTFields oder andere experimentelle Antitumormittel) erhalten haben und sich noch nicht von den Toxizitäten erholt haben (d.h. bis ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v5.0, außer Alopezie; periphere Neuropathie bis Grad 2 ist akzeptabel);
13. Patienten haben Bevacizumab ≤ 6 Wochen erhalten, und Pseudoresponder, die durch antiangiogene Inhibitoren verursacht wurden, konnten nicht ausgeschlossen werden;
14. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats chinesische Medizin oder traditionelle chinesische Arzneimittel mit antitumoraler Wirkung erhalten haben;
15. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats eine Strahlentherapie erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die eine Strahlentherapie für progressive Erkrankungen außerhalb des Bestrahlungsgebiets erhalten haben und Pseudoprogression nach Strahlen-/Chemotherapie nicht ausschließen können;
16. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Agammaglobulinämie;
17. Patienten mit mehr als 4 mg pro Tag Dexamethason oder äquivalenten Dosen anderer Hormone (inhaliert oder lokal angewendete Hormone, in Abwesenheit aktiver Autoimmunerkrankung) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats;

18. Die Labortests vor Biopsie und Verabreichung des Prüfpräparats erfüllen die folgenden Standards:

    • International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≥1,2 × obere Normgrenze (ULN);
    • Serum-Gesamtbilirubin (TBIL), AST, ALT >2,5 × ULN;
    • Neutrophilenzahl <1,5×10⁹/L;
    • Hämoglobin <90 g/L;
    • Thrombozytenzahl <100×10⁹/L;
    • Kreatinin > 1,5 × ULN;
19. Patienten mit positivem Syphilis-Antikörper oder aktiver Hepatitis [Für Hepatitis B: positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und HBV-DNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze; für Hepatitis C: positiver HCV-Antikörper und HCV-RNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze];

20. Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und ein positives Labortestergebnis (z.B. T-SPOT.TB-Test, Tuberkulose-Antikörpertest oder Tuberkulin-Hauttest) haben, das nach Ermessen des Prüfers auf eine aktive oder vermutete Tuberkulose (TB)-Infektion hinweist.

    • Thoraxbildgebung deutet auf suspekte Tuberkulose (TB)-Infektionsherde hin;
    • Aktive Lungentuberkulose;
    • Wiederkehrende Tuberkulose innerhalb von 3 Jahren in der Vorgeschichte;
    • Kontakt mit oder familiäres Umfeld mit aktiven Tuberkulosepatienten.
21. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienpräparats irgendeine Impfung erhalten haben, mit Ausnahme des trivalenten inaktivierten Poliovirus-Impfstoffs, nicht-lebender saisonaler Influenza-Impfstoffe oder inaktivierter COVID-19-Impfstoffe;
22. Schwangerschaft oder Stillzeit und eine gebärfähige Frau mit positivem Schwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen) vor der Behandlung;
23. Probanden, die nach Ermessen des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.