Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję wstrzyknięcia JL15003 u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (JL15003)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat;
2. Histopatologiczne lub radiologiczne potwierdzenie nawrotu nadnamiotowego GBM i mierzalnych zmian (≥1 cm i ≤5,5 cm w badaniu MRI z kontrastem przed podaniem leku).
3. Wcześniejsza histopatologia zgodna z klasyfikacją glejaka wielopostaciowego według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 roku.
4. Choroba oporna na leczenie lub nawrót po standardowej terapii (resekcja chirurgiczna, następnie radioterapia oraz równoczesna/dodatkowa temozolomid);
5. Stan sprawności wg skali Karnofsky'ego (KPS) ≥70 i oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy;
6. Ekspresja CD155 potwierdzona immunohistochemicznie (wynik H ≥1);
7. Pacjenci powinni otrzymać szczepienie przypominające trójwalentną szczepionką inaktywowaną między 1 tygodniem a 6 miesiącami przed podaniem badanego środka, z mianem przeciwciał neutralizujących ≥1:8 przed podaniem;
8. Możliwość wykonania MRI mózgu z kontrastem i bez kontrastu;
9. Wszyscy uczestnicy i ich partnerzy nie mogą planować poczęcia od momentu badań przesiewowych do 6 miesięcy po zakończeniu okresu obserwacji i muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcyjnych podczas badania;
10. Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w badaniu, podpisują formularze świadomej zgody, mają dobrą współpracę i współpracują z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek składnik badanego leku, środka kontrastowego Maganweixian lub albuminę;
2. Pacjenci z zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej;
3. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą gorączkową (Tmax > 99,5°F/37,5°C);
4. Pacjenci ze znaną historią niedoboru odporności (np. dodatni test na przeciwciała HIV), innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub przeszczepem narządu;
5. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)) lub niekontrolowana cukrzyca;
6. Pacjenci z guzem w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym lub chorobą opon miękkich;
7. Pacjenci z rozlaną chorobą podwyściółkową;
8. MRI głowy sugeruje wzmocnienie guza z marginalną inwazją ściany komorowej lub pooperacyjną jamę guza łączącą się z komorą;
9. Pacjenci z wcześniejszą historią powikłań neurologicznych spowodowanych zakażeniem wirusem polio;
10. Pacjenci z pogarszającą się steroidową miopatią (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku grup mięśni proksymalnych);
11. Pacjenci z wcześniejszym, niezwiązanym nowotworem złośliwym wymagającym obecnie aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ oraz odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
12. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową (w tym, ale nie ograniczając się do chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, TTFields lub innych badanych leków przeciwnowotworowych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), i nie doszli do siebie z toksyczności (tj. do ≤ stopnia 1 według CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia; neuropatia obwodowa do stopnia 2 jest akceptowalna);
13. Pacjenci otrzymali bewacyzumab ≤ 6 tygodni i nie można wykluczyć pseudopolepszenia spowodowanego przez inhibitory antyangiogenne;
14. Pacjenci, którzy otrzymali leki ziołowe lub tradycyjne chińskie leki patentowe o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku;
15. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 12 tygodni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem tych, którzy przeszli radioterapię z powodu postępującej choroby poza obszarem napromieniania i nie można wykluczyć pseudoprogresji po radioterapii/chemioterapii;
16. Pacjenci ze znaną historią agammaglobulinemii;
17. Pacjenci przyjmujący więcej niż 4 mg na dobę deksametazonu lub równoważne dawki innych hormonów (wziewne lub miejscowe stosowanie hormonów, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku;

18. Badania laboratoryjne przed biopsją i podaniem badanego leku spełniają następujące standardy:

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≥1,2 × górna granica normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL), AST, ALT >2,5 × GGN;
    • Liczba neutrofilów <1,5×10⁹/L;
    • Hemoglobina <90 g/L;
    • Liczba płytek krwi <100×10⁹/L;
    • Kreatynina > 1,5 × GGN;
19. Pacjenci z dodatnim przeciwciałem kiły lub aktywnym zapaleniem wątroby [W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B: dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz liczba kopii HBV-DNA powyżej górnej granicy normy; w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciało HCV i liczba kopii RNA HCV powyżej górnej granicy normy];

20. Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów i mają dodatni wynik badania laboratoryjnego (np. test T-SPOT.TB, test na przeciwciała przeciwgruźlicze lub test tuberkulinowy), co według oceny badacza wskazuje na aktywną lub podejrzewaną infekcję gruźliczą (TB).

    • Obrazowanie klatki piersiowej sugeruje podejrzane ogniska infekcji gruźliczej (TB);
    • Aktywna gruźlica płuc;
    • Historia nawracającej gruźlicy w ciągu 3 lat;
    • Kontakt lub środowisko rodzinne z aktywnymi chorymi na gruźlicę.
21. Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem trójwalentnej inaktywowanej szczepionki przeciwko wirusowi polio, nieżywych sezonowych szczepionek przeciw grypie lub inaktywowanych szczepionek przeciw COVID-19;
22. Ciaża lub laktacja, oraz kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym (w ciągu 7 dni) przed leczeniem;
23. Uczestnicy, którzy według uznania badacza nie są odpowiedni do udziału w tym badaniu.