Un Estudio de Fase I para Evaluar la Seguridad y Tolerabilidad de la Inyección de JL15003 en Pacientes con Glioblastoma Recurrente (JL15003)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;
2. Confirmación histopatológica o radiológica de GBM supratentorial recurrente y lesiones medibles (≥1 cm y ≤5,5 cm en resonancia magnética con contraste antes de la administración del fármaco).
3. Histopatología previa consistente con la clasificación de glioblastoma de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2021.
4. Refractario o recaído tras terapia estándar (resección quirúrgica seguida de radioterapia y temozolomida concurrente/adyuvante);
5. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70 y tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. Expresión de CD155 confirmada por inmunohistoquímica (puntuación H ≥1);
7. Los pacientes deben haber recibido una inmunización de refuerzo con trivalente inactivado entre 1 semana y 6 meses antes de la administración del agente del estudio, con un título de anticuerpos neutralizantes ≥1:8 antes de la administración;
8. Capacidad para someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste;
9. Todos los sujetos y sus parejas no deben tener planes de concepción desde el cribado hasta 6 meses después del final del período de observación y deben aceptar usar medidas anticonceptivas no farmacológicas efectivas durante el ensayo;
10. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman formularios de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes alérgicos a cualquier componente del fármaco en investigación, agente de contraste Maganweixian o albúmina;
2. Pacientes con síndrome de herniación cerebral inminente y potencialmente mortal;
3. Pacientes con infección activa que requiere tratamiento intravenoso o enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C);
4. Pacientes con antecedentes conocidos de inmunodeficiencia (por ejemplo, prueba de anticuerpos del VIH positiva), otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos;
5. Pacientes con condiciones médicas intercurrentes inestables o graves como enfermedad cardíaca grave (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Clase 3 o 4) o diabetes mellitus no controlada;
6. Pacientes con tumor en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal, o enfermedad leptomeníngea;
7. Pacientes con enfermedad subependimaria difusa;
8. La resonancia magnética craneal sugiere realce tumoral con invasión marginal de la pared ventricular o cavidad tumoral posoperatoria conectada al ventrículo;
9. Pacientes con antecedentes previos de complicaciones neurológicas debido a infección por poliovirus;
10. Pacientes con miopatía esteroidea en empeoramiento (historia de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de grupos musculares proximales);
11. Pacientes con malignidad previa no relacionada que requiere tratamiento activo actual, excepto carcinoma cervical in situ y carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente;
12. Pacientes que han recibido terapia antitumoral (incluyendo pero no limitado a quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, TTFields u otros fármacos antitumorales en investigación) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco anterior (lo que sea más largo), y no se han recuperado de las toxicidades (es decir, hasta ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0, excepto alopecia; neuropatía periférica hasta Grado 2 es aceptable);
13. Pacientes que han recibido bevacizumab ≤ 6 semanas y no pueden excluir seudorespondedores causados por inhibidores antiangiogénicos;
14. Pacientes que han recibido medicina china o medicamentos patentados chinos con efecto antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco de prueba;
15. Pacientes que han recibido radioterapia dentro de las 12 semanas previas a la administración del fármaco en investigación, excluyendo aquellos que han sido sometidos a radioterapia por enfermedades progresivas fuera del área de radiación y no pueden descartar pseudoprogresión después de radioterapia/quimioterapia;
16. Pacientes con antecedentes conocidos de agammaglobulinemia;
17. Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona o dosis equivalentes de otras hormonas (uso inhalado o localizado de hormonas, en ausencia de enfermedad autoinmune activa) dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco en investigación;

18. Las pruebas de laboratorio antes de la biopsia y administración del fármaco de prueba cumplen los siguientes estándares:

    • Relación Normalizada Internacional (INR) y Tiempo de Protrombina (PT) ≥1,2 × límite superior de normalidad (ULN);
    • Bilirrubina total sérica (TBIL), AST, ALT >2,5 × ULN;
    • Recuento de neutrófilos <1,5×10⁹/L;
    • Hemoglobina <90 g/L;
    • Recuento de plaquetas <100×10⁹/L;
    • Creatinina > 1,5 × ULN;
19. Pacientes con anticuerpos de sífilis positivos, o hepatitis activa [Para hepatitis B: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb) y número de copias de ADN-VHB por encima del límite superior normal; para hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y número de copias de ARN-VHC por encima del límite superior normal];

20. Sujetos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios y tienen un resultado positivo en pruebas de laboratorio (por ejemplo, prueba T-SPOT.TB, ensayo de anticuerpos de tuberculosis o prueba cutánea de tuberculina) que, en opinión del investigador, indica una infección tuberculosa (TB) activa o sospechosa.

    • La imagen torácica sugiere lesiones sospechosas de infección tuberculosa (TB);
    • Tuberculosis pulmonar activa;
    • Historia de tuberculosis recurrente dentro de los 3 años;
    • Contacto con pacientes con tuberculosis activa o entorno familiar con ellos.
21. Sujetos que han recibido cualquier vacuna dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, con excepción de la vacuna antipoliomielítica inactivada trivalente, vacunas de influenza estacional no vivas o vacunas COVID-19 inactivadas;
22. Embarazo o lactancia, y mujer en edad fértil con prueba de embarazo positiva (dentro de 7 días) antes del tratamiento;
23. Sujetos que no son adecuados para participar en este estudio según criterio del Investigador.