Fáze I studie pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti injekce JL15003 u pacientů s recidivujícím glioblastomem (JL15003)

Kriteria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Histopatologicky nebo radiologicky potvrzený rekurentní supratentoriální GBM a měřitelné léze (≥1 cm a ≤5,5 cm na MRI s kontrastem před podáním léčiva).
3. Předchozí histopatologie odpovídající klasifikaci glioblastomu podle Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2021.
4. Refrakterní nebo relabující po standardní léčbě (chirurgická resekce následovaná radioterapií a souběžnou/adjuvantní temozolomidovou terapií);
5. Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥70 a očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíců;
6. CD155 exprese potvrzená imunohistochemií (H-skóre ≥1);
7. Pacienti by měli obdržet posilovací imunizaci trivalentní inaktivovanou vakcínou mezi 1 týdnem až 6 měsíci před podáním studijního přípravku, s neutralizačním titrem protilátek ≥1:8 před podáním;
8. Schopnost podstoupit mozkové MRI s kontrastem i bez kontrastu;
9. Všichni účastníci a jejich partneři nesmí plánovat početí od screeningu až do 6 měsíců po skončení observačního období a musí souhlasit s používáním účinných nefarmakologických antikoncepčních opatření během studie;
10. Účastníci se do studie zapojí dobrovolně, podepíší informovaný souhlas, budou mít dobrou spolupráci a budou spolupracovat s následným sledováním.

Kriteria pro vyloučení:

1. Pacienti alergičtí na kteroukoli složku zkoumaného léčiva, kontrastní látky Maganweixian nebo albuminu;
2. Pacienti s hrozícím život ohrožujícím syndromem mozkové hernie;
3. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným febrilním onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C);
4. Pacienti se známou anamnézou imunodeficience (např. pozitivní test na protilátky proti HIV), jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění nebo transplantace orgánů;
5. Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními onemocněními, jako je závažné srdeční onemocnění (Newyorská klasifikace srdečního selhání (NYHA) stupeň 3 nebo 4) nebo nekontrolovaná diabetes mellitus;
6. Pacienti s nádorem v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, nebo s leptomeningeálním onemocněním;
7. Pacienti s difuzním subependymálním onemocněním;
8. MRI hlavy ukazuje zesílení nádoru s marginální invazí stěny komory nebo pooperační nádorovou dutinu spojenou s komorou;
9. Pacienti s předchozí anamnézou neurologických komplikací způsobených infekcí poliovirem;
10. Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupného progrese oboustranné proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin);
11. Pacienti s předchozím, nesouvisejícím maligním onemocněním vyžadujícím aktuální aktivní léčbu, s výjimkou karcinomu in situ děložního hrdla a adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
12. Pacienti, kteří obdrželi protinádorovou léčbu (včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, TTFields nebo jiná zkoumaná protinádorová léčiva) do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva nebo do 5 poločasů předchozího léčiva (podle toho, co je delší), a kteří se nezotavili z toxicit (tj. na ≤ Stupeň 1 dle CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie; periferní neuropatie až do Stupně 2 je přijatelná);
13. Pacienti, kteří obdrželi bevacizumab ≤ 6 týdnů a nelze vyloučit pseudorelievery způsobené antiangiogenními inhibitory;
14. Pacienti, kteří obdrželi čínské byliny nebo tradiční čínské patentní léky s protinádorovým účinkem do 2 týdnů před podáním testovaného léčiva;
15. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 12 týdnů před podáním zkoumaného léčiva, s výjimkou těch, kteří podstoupili radioterapii pro progresivní onemocnění mimo oblast ozáření a nelze vyloučit pseudoprogresi po radioterapii/chemoterapii;
16. Pacienti se známou anamnézou agamaglobulinemie;
17. Pacienti užívající více než 4 mg denně dexamethasonu nebo ekvivalentní dávky jiných hormonů (inhalační nebo lokální použití hormonů, při absenci aktivního autoimunitního onemocnění) do 2 týdnů před podáním zkoumaného léčiva;

18. Laboratorní testy před biopsií a podáním testovaného léčiva splňují následující standardy:

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas (PT) ≥1,2 × horní hranice normálu (ULN);
    • Celkový bilirubin v séru (TBIL), AST, ALT >2,5 × ULN;
    • Počet neutrofilů <1,5×10⁹/l;
    • Hemoglobin <90 g/l;
    • Počet trombocytů <100×10⁹/l;
    • Kreatinin > 1,5 × ULN;
19. Pacienti s pozitivními protilátkami proti syfilis nebo aktivní hepatitidou [Pro hepatitidu B: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a kopie HBV-DNA nad horní hranicí normálu; pro hepatitidu C: pozitivní protilátka proti HCV a kopie HCV RNA nad horní hranicí normálu];

20. Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií a mají pozitivní laboratorní test (např. T-SPOT.TB test, test na protilátky proti tuberkulóze nebo tuberkulinový kožní test), který podle posouzení vyšetřovatele indikuje aktivní nebo podezřelou infekci tuberkulózou (TB).

    • Zobrazování hrudníku naznačuje podezřelé ložisko infekce tuberkulózou (TB);
    • Aktivní plicní tuberkulóza;
    • Anamnéza recidivující tuberkulózy do 3 let;
    • Kontakt nebo rodinné prostředí s aktivními pacienty s tuberkulózou.
21. Účastníci, kteří obdrželi jakékoli očkování do 4 týdnů před podáním studijního léčiva, s výjimkou trivalentní inaktivované poliovirové vakcíny, neživých sezónních vakcín proti chřipce nebo inaktivovaných vakcín proti COVID-19;
22. Těhotenství nebo kojení a žena v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem (do 7 dnů) před léčbou;
23. Účastníci, kteří jsou podle uvážení vyšetřovatele nevhodní pro účast v této studii.