再生不良性貧血の治療のためのハプロコードHSCTに関する多施設共同、無作為化、非盲検試験
再生不良性貧血患者における非血縁者臍帯血併用ハプロ同一造血幹細胞移植の有効性を分析する多施設共同無作為化オープンラベル試験
再生不良性貧血（AA）は、造血幹細胞の減少によって引き起こされる汎血球減少症と低形成骨髄を特徴とする骨髄不全疾患です。 AAの病態は複雑であり、異常な造血微小環境、造血幹細胞/前駆細胞の欠乏、および免疫障害が関与しています。
現在、AAの標準治療には、抗胸腺細胞/リンパ球グロブリン（ATG/ALG）とシクロスポリンA（CsA）に基づく免疫抑制療法（IST）、または造血幹細胞移植（HSCT）が含まれます。 HLA一致同胞間同種造血幹細胞移植は、重症再生不良性貧血（SAA）患者にとって望ましい移植オプションと考えられていますが、利用可能なHLA一致同胞ドナーを持つ患者は30%未満にすぎません。 近年、半合致造血細胞移植（Haplo-HCT）が急速に発展し、重要な代替手段となっています。 しかし、移植片不全と移植片対宿主病（GVHD）は、その有効性を制限する重要な要因として残っています。
臍帯血（UCB）には多様な造血幹細胞集団が含まれています。 他の供給源と比較して、臍帯血由来の造血幹細胞はより原始的で、より生存力が高く、高い増殖能力を持っています。 したがって、臍帯血移植は、顕著な臨床治療効果により、末梢血または骨髄移植に対する効果的で信頼性の高い代替手段となっています。
現在、世界中の一部の移植センターでは、UCBユニットを半合致HCTと共に併用投与する方法（ハプロコードHCT）を採用し、生着促進とGVHD発生率の低下において予備的な効果を達成しています。 SAA患者におけるハプロコードHCTとISTの後方視的比較研究では、ハプロコードHCTが優れた健康関連生活の質（HRQoL）の唯一の独立した予測因子であることが確認されました（P < 0.0001）。
既存の研究と臨床経験に基づき、本研究は、再生不良性貧血治療におけるハプロコードHCTの安全性と有効性を調査し、さらに評価することを計画しています。 主要エンドポイントには、全生存率、生着率、無病生存率、GVHD発生率、CMV/EBV再活性化率、ドナーキメリズム動態、および免疫再構築が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaojin Wu
- 電話番号：+8613057493105
- メール：wuxiaojin@suda.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Depei Wu
- 電話番号：+8613951102021
- メール：wudepei@suda.edu.cn
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、China 215006
- 募集
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou、Jiangsu、中国、China 215006
- 募集
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
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Xuzhou、Jiangsu、中国、China 221006
- 募集
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、China 310006
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: (1) 14歳以上。 (2) 中国再生不良性貧血診断・管理ガイドライン（2024年版）の診断基準を満たす再生不良性貧血と診断された患者。 (3) 同種骨髄または末梢血造血幹細胞移植技術の臨床応用と管理規範（2022年版）に従って同種造血幹細胞移植の適格性がある患者。 (4) 患者が研究プロトコルを理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名すること。 (5) 予想生存期間が3ヶ月以上; (6) 移植前評価が以下の基準を満たすこと: カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スコアが70以上、東部共同腫瘍学グループ・パフォーマンス・ステータス（ECOG PS）スコアが2以下、造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）スコアが2以下。
除外基準: (1) 悪性腫瘍治療に続発する再生不良性貧血の患者、または活動性悪性腫瘍を併存する患者。 (2) 妊娠中または授乳中の女性。 (3) 治療プロトコルへの適切な遵守を妨げる精神または心理的障害を有する患者。 (4) 4大感染症（B型肝炎、C型肝炎、梅毒、HIV）のいずれかについて血清学的検査が陽性の患者。 (5) 全身感染症または局所的重篤感染症を有し、積極的な抗菌療法を必要とする患者。 (6) 主要臓器（例: 心臓、肺、肝臓、腎臓）の著しい機能障害を有する患者。 (7) 本研究で使用されるいずれかの薬剤または成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症を有する患者。 (8) 現在参加している、または参加を計画している他の臨床試験がある患者。 (9) 研究者が患者の研究参加に不適切と判断するその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群：112人の再生不良性貧血患者がハプロコードHCTを受ける
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1. ドナー幹細胞輸注（半合致造血細胞移植と非血縁者臍帯血幹細胞の併用）
Day 0: 非血縁者臍帯血幹細胞を1ユニット静脈内輸注（TNC≦2×10⁷/kg、CD34+細胞≦0.8×10⁵/kg、HLA一致≧5/10遺伝子座、ABO型一致またはO型の臍帯血ユニット）。
臍帯血輸注の6時間後、ドナー半合致幹細胞を輸注（TNC≧8×10⁸/kg、CD34+細胞≧4.0×10⁶/kg、HLA一致≧6/12遺伝子座）。
2. 前処置レジメン: Day -7からDay -6: ブスルファン（Bu）3.2mg/kg/日; Day -5からDay -2: シクロホスファミド（CTX）160-200mg/kg。
3. 移植片対宿主病予防レジメン: 移植前日（Day -1）より開始: シクロスポリンA（CsA）3mg/kg/日; Day +1からDay +28: ミコフェノール酸モフェチル（MMF）600mg/㎡/12時間。
4. 感染予防レジメン: Day -7からDay -3: ガンシクロビル（GCV）5mg/kg/12時間; 移植2日前（Day -2）より開始: アシクロビル（ACV）250mg/㎡/8時間。
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アクティブコンパレータ：比較群：112名の再生不良性貧血患者がハプロHCTを受ける
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1. ドナー幹細胞輸注（ハプロ同一造血細胞移植） Day 0: ドナーハプロ同一幹細胞の静脈内輸注（TNC≥8×10⁸/kg、CD34+細胞≥4.0×10⁶/kg、HLA一致≥6/12遺伝子座）。
2. 前処置レジメン: Day -7～Day -6: ブスルファン（Bu）3.2mg/kg/日; Day -5～Day -2: シクロホスファミド（CTX）160-200mg/kg。
3. 移植片対宿主病予防レジメン: 移植前日（Day -1）から開始: シクロスポリンA（CsA）3mg/kg/日; Day +1～Day +28: ミコフェノール酸モフェチル（MMF）600mg/m²/12時間。
4. 感染予防レジメン: Day -7～Day -3: ガンシクロビル（GCV）: 5mg/kg/12時間; 移植2日前（Day -2）から継続投与: アシクロビル（ACV）: 250mg/m²/8時間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率
時間枠：HSCTから1年以内
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移植時から、原因の死亡日またはまだ生きている患者の最後のフォローアップまでOSを推定しました。
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HSCTから1年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着および血小板生着の累積発生率
時間枠：HSCT後28+7日目に
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好中球および血小板の生着は、輸血サポートなしで、絶対好中球数が少なくとも0.5×10⁹/Lで、血小板数が20×10⁹/L/Lを超える状態が、それぞれ3日連続（好中球）および7日連続（血小板）で初めて達成された場合と定義されます。
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HSCT後28+7日目に
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無増悪生存期間
時間枠：HSCT後1年以内
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DFSは、移植開始から治療失敗イベント（移植片不全または治療的介入を必要とする疾患再発を含む）の発生、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した時点までの時間と定義しました。
最終追跡時点で生存しており、イベントが発生していなかった患者は打ち切りとされました。
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HSCT後1年以内
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移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率と重症度
時間枠：造血幹細胞移植後1年以内
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移植片対宿主病（GvHD）は、遺伝的に異なる人から移植された組織を受けた後に生じる医学的合併症です。
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造血幹細胞移植後1年以内
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Depei Wu、The First Affiliated Hospital of Soochow University
- スタディチェア：Xiaojin Wu、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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