Studio Multicentrico, Randomizzato, in Aperto sul Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche Haplo-Cord per il Trattamento dell'Anemia Aplastica
Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto per analizzare l'efficacia del sangue cordonale non correlato combinato con il trapianto di cellule staminali aploidentiche in pazienti con anemia aplastica
L'anemia aplastica (AA) è un disturbo da insufficienza midollare caratterizzato da pancitopenia e midollo osseo ipoplastico causato dalla diminuzione delle cellule staminali ematopoietiche. La patogenesi dell'AA è complessa e coinvolge un microambiente ematopoietico anomalo, carenze di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche e disturbi immunitari.
Attualmente, il trattamento standard per l'AA include la terapia immunosoppressiva (IST) basata su globulina anti-timociti/linfociti (ATG/ALG) e ciclosporina A (CsA) o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Sebbene il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da fratello HLA-identico sia considerato l'opzione di trapianto preferita per i pazienti con anemia aplastica grave (SAA), solo meno del 30% dei pazienti ha un donatore fratello compatibile con l'HLA. Negli ultimi anni, il trapianto aploidentico di cellule ematopoietiche (Haplo-HCT) si è sviluppato rapidamente ed è diventato un'importante alternativa. Tuttavia, l'insuccesso dell'innesto e la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) rimangono fattori significativi che ne limitano l'efficacia.
Il sangue del cordone ombelicale (UCB) contiene una popolazione diversificata di cellule staminali ematopoietiche. Rispetto ad altre fonti, le cellule staminali ematopoietiche derivate dal cordone ombelicale sono più primitive, più vitali e possiedono una maggiore capacità proliferativa. Pertanto, il trapianto di sangue del cordone ombelicale, con i suoi notevoli effetti terapeutici clinici, è diventato un'alternativa efficace e affidabile al trapianto di sangue periferico o di midollo osseo.
Attualmente, alcuni centri di trapianto in tutto il mondo hanno adottato la coinfusione di unità di UCB con Haplo-HCT (haplo-cord HCT) ottenendo un'efficacia preliminare nel promuovere l'attecchimento e ridurre l'incidenza della GVHD. Uno studio comparativo retrospettivo di haplo-cord HCT rispetto a IST in pazienti con SAA ha identificato haplo-cord HCT come l'unico predittore indipendente per una qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) superiore (P < 0.0001).
Sulla base della ricerca esistente e dell'esperienza clinica, questo studio intende indagare e valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di haplo-cord HCT nel trattamento dell'anemia aplastica. Gli endpoint primari includeranno la sopravvivenza globale, il tasso di attecchimento, la sopravvivenza libera da malattia, l'incidenza di GVHD, il tasso di riattivazione di CMV/EBV, la dinamica del chimerismo del donatore e la ricostituzione immunitaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaojin Wu
- Numero di telefono: +8613057493105
- Email: wuxiaojin@suda.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Depei Wu
- Numero di telefono: +8613951102021
- Email: wudepei@suda.edu.cn
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Cina, China 215006
- Reclutamento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, Cina, China 215006
- Reclutamento
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, Cina, China 221006
- Reclutamento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, China 310006
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: (1) Età ≥14 anni. (2) Pazienti con diagnosi di anemia aplastica che soddisfano i criteri diagnostici delle Linee guida cinesi per la diagnosi e la gestione dell'anemia aplastica (Edizione 2024). (3) Pazienti idonei per il trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico in conformità con le Specifiche per l'applicazione clinica e la gestione della tecnologia del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Edizione 2022). (4) Il paziente comprende il protocollo di studio e firma volontariamente il modulo di consenso informato. (5) Aspettativa di vita di ≥3 mesi; (6) La valutazione pre-trapianto soddisfa i seguenti criteri: punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70, punteggio Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2 e punteggio Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) ≤2.
Criteri di esclusione: (1) Pazienti con anemia aplastica secondaria al trattamento di una neoplasia o quelli con neoplasia attiva concomitante. (2) Donne in gravidanza o in allattamento. (3) Pazienti con disturbi psichiatrici o psicologici che impediscono un'adeguata aderenza al protocollo terapeutico. (4) Pazienti con test sierologico positivo per una qualsiasi delle quattro principali malattie infettive (epatite B, epatite C, sifilide, HIV). (5) Pazienti con infezione sistemica o infezione localizzata grave che richiede terapia antimicrobica attiva. (6) Pazienti con disfunzione significativa degli organi principali (ad esempio, cuore, polmone, fegato, rene). (7) Pazienti con allergia nota o ipersensibilità a qualsiasi farmaco o componente utilizzato in questo studio. (8) Pazienti che stanno attualmente partecipando o pianificano di partecipare a qualsiasi altro studio clinico. (9) Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo sperimentale: 112 pazienti con anemia aplastica sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche haplo-cord
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1. Infusione di cellule staminali del donatore (Trapianto di cellule ematopoietiche aploidentiche combinato con cellule staminali del cordone ombelicale non correlate) Giorno 0: Infusione endovenosa di una singola unità di cellule staminali del cordone ombelicale non correlate (TNC≤2×10⁷/kg, cellule CD34+≤0,8×10⁵/kg, compatibilità HLA≥5/10 loci e tipo ABO compatibile o unità di cordone ombelicale di tipo O).
Questo è seguito, 6 ore dopo l'infusione del cordone ombelicale, dall'infusione di cellule staminali aploidentiche del donatore (TNC≥8×10⁸/kg, cellule CD34+≥4,0×10⁶/kg e compatibilità HLA≥6/12 loci).
2. Regime di condizionamento: Giorno -7 a Giorno -6: Busulfano (Bu) 3,2 mg/kg/giorno; Giorno -5 a Giorno -2: Ciclofosfamide (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Regime di profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: A partire dal giorno prima del trapianto (Giorno -1): Ciclosporina A (CsA) 3 mg/kg/giorno; Giorno +1 a Giorno +28: Micofenolato mofetile (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Regime di profilassi delle infezioni: Giorno -7 a Giorno -3: Ganciclovir (GCV): 5 mg/kg/12h; A partire da due giorni prima del trapianto (Giorno -2): Aciclovir (ACV): 250 mg/m²/8h.
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Comparatore attivo: Gruppo di confronto: 112 pazienti con anemia aplastica sottoposti a HCT aploidentico
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1. Infusione di cellule staminali del donatore (Trapianto aploidentico di cellule ematopoietiche) Giorno 0: Infusione endovenosa di cellule staminali aploidentiche del donatore (TNC≥8×10⁸/kg, cellule CD34+≥4,0×10⁶/kg e match HLA≥6/12 loci).
2. Regime di condizionamento: Giorno -7 a Giorno -6: Busulfano (Bu) 3,2 mg/kg/giorno; Giorno -5 a Giorno -2: Ciclofosfamide (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Regime di profilassi per la malattia del trapianto contro l'ospite: A partire dal giorno prima del trapianto (Giorno -1): Ciclosporina A (CsA) 3 mg/kg/giorno; Giorno +1 a Giorno +28: Micofenolato mofetile (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Regime di profilassi delle infezioni: Giorno -7 a Giorno -3: Ganciclovir (GCV): 5 mg/kg/12h; Farmaco continuo a partire da due giorni prima del trapianto (Giorno -2): Aciclovir (ACV): 250 mg/m²/8h.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Entro 1 anno dopo HSCT
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Abbiamo stimato l'OS dal momento del trapianto fino alla data di morte di qualsiasi causa o ultimo follow-up per i pazienti ancora vivi.
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Entro 1 anno dopo HSCT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili e dell'attecchimento delle piastrine
Lasso di tempo: il giorno 28+7 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
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L'attecchimento dei neutrofili e delle piastrine è definito come la prima occorrenza di 3 giorni consecutivi con una conta assoluta dei neutrofili di almeno 0,5x10⁹/L e una conta piastrinica superiore a 20x10⁹/L per 7 giorni consecutivi senza supporto trasfusionale.
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il giorno 28+7 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
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Sopravvivenza Libera da Malattia
Lasso di tempo: entro 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche
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Abbiamo definito la DFS come il tempo trascorso dall'inizio del trapianto al verificarsi di qualsiasi evento di fallimento terapeutico (incluso il fallimento dell'innesto o la recidiva della malattia che richiede un intervento terapeutico), o la morte per qualsiasi causa, qualunque si verificasse per primo.
I pazienti che erano vivi e senza eventi all'ultimo follow-up sono stati censurati.
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entro 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche
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L'incidenza cumulativa e il grado della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: entro 1 anno dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche
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La malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) è una complicanza medica che si verifica dopo aver ricevuto tessuto trapiantato da una persona geneticamente diversa.
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entro 1 anno dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Cattedra di studio: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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