Monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimelta leimaukseltaan suunniteltu tutkimus Haplo-Cord-HSCT-hoidosta aplastisen anemian hoitoon
Monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen leimainen tutkimus, jonka tarkoituksena on analysoida toisiinsa liittymättömän kohdunveren yhdistetyn haploidenttisen kantasolusiirron tehoa aplastisen anemian potilailla
Aplastinen anemia (AA) on luuytimen vajaatoimintahäiriö, jolle on ominaista pancytopenia ja hypoplastinen luuydin, joita aiheuttaa hematopoieettisten kantasolujen väheneminen. AA:n patogeneesi on monimutkainen ja sisältää epänormaalin hematopoieettisen mikroympäristön, hematopoieettisten kantasolujen/kantasolujen puutteet ja immuniteettihäiriöt.
Nykyään AA:n standardihoidot sisältävät immunosuppressiivista hoitoa (IST), joka perustuu anti-thymosyytti-/lymfosyyttiglobuliiniin (ATG/ALG) ja syklosporiini A:han (CsA) tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT). Vaikka HLA-identtinen sisarusallogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto pidetään etusijaisena siirtovaihtoehtona vakavan aplastisen anemian (SAA) potilaille, vain alle 30 % potilaista on saatavilla olevan HLA-yhteensopivan sisarusluovuttajan. Viime vuosina haploiden identtinen hematopoieettinen solusiirto (Haplo-HCT) on kehittynyt nopeasti ja on tullut tärkeäksi vaihtoehdoksi. Kuitenkin siirretyn kudoksen epäonnistuminen ja siirretyn kudoksen vastaisen sairauden (GVHD) riski ovat edelleen merkittäviä tekijöitä, jotka rajoittavat sen tehoa.
Napanuoriveri (UCB) sisältää monimuotoisen hematopoieettisten kantasolujen populaation. Verrattuna muihin lähteisiin, napanuoriverestä peräisin olevat hematopoieettiset kantasolut ovat primitiivisempiä, elinvoimaisempia ja niillä on suurempi proliferatiivinen kapasiteetti. Siksi napanuoriverensiirto, huomattavine kliinisten terapeuttisten vaikutustensa ansiosta, on tullut tehokkaaksi ja luotettavaksi vaihtoehdoksi veren tai luuydinsiirrolle.
Nykyään jotkut maailman siirtokeskukset ovat omaksuneet UCB-yksiköiden yhteisinfuusion haplo-HCT:n kanssa (haplo-cord HCT) saavuttaen alustavaa tehokkuutta siirretyn kudoksen kiinnittymisen edistämisessä ja GVHD:n ilmaantuvuuden vähentämisessä. Retrospektiivinen vertaileva tutkimus haplo-cord HCT:sta verrattuna IST:hen SAA-potilaissa tunnisti haplo-cord HCT:n ainoaksi itsenäiseksi ennustajaksi paremmalle terveyteen liittyvälle elämänlaadulle (HRQoL) (P < 0.0001).
Olemassa olevaan tutkimukseen ja kliiniseen kokemukseen perustuen tämä tutkimus suunnittelee tutkia ja arvioida edelleen haplo-cord HCT:n turvallisuutta ja tehokkuutta aplastisen anemian hoidossa. Ensisijaiset päätepisteet sisältävät kokonaiseloonjäämisen, siirretyn kudoksen kiinnittymisprosentin, tautivapaan selviytymisen, GVHD:n ilmaantuvuuden, CMV/EBV-reaktivaatioprosentin, luovuttajan kimerismin dynamiikan ja immunologisen rekonstituution.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaojin Wu
- Puhelinnumero: +8613057493105
- Sähköposti: wuxiaojin@suda.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Depei Wu
- Puhelinnumero: +8613951102021
- Sähköposti: wudepei@suda.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, China 215006
- Rekrytointi
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, China 215006
- Rekrytointi
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, China 221006
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, China 310006
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: (1) Ikää ≥14 vuotta. (2) Potilaat, joilla on diagnosoitu aplastinen anemia ja jotka täyttävät Kiinan aplastisen anemian diagnoosi- ja hoitosuosituksen (2024 painos) diagnostiset kriteerit. (3) Potilaat, jotka olivat soveltuvia allogeeniseen luuydin- tai perifeeriseen veren kantasolusiirtoon Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tekniikan kliinisen käytön ja hallinnan määräysten (2022 painos) mukaisesti. (4) Potilas ymmärtää tutkimusprotokollan ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti. (5) Odotettu elinikä ≥3 kuukautta; (6) Ennen siirtoa tehty arviointi täyttää seuraavat kriteerit: Karnofskyn suorituskykypistemäärä (KPS) ≥70, Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykypistemäärä (ECOG PS) ≤2 ja Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) -pistemäärä ≤2.
Poissulkemiskriteerit: (1) Potilaat, joilla on aplastinen anemia, joka on seurausta syöpähoidosta, tai potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain. (2) Raskaana olevat tai imettävät naiset. (3) Potilaat, joilla on psyykkisiä tai psykologisia häiriöitä, jotka estävät riittävän hoitosuunnitelman noudattamisen. (4) Potilaat, joilla on positiivinen serologinen testi jollekin neljästä tärkeimmästä tartuntataudista (hepatiitti B, hepatiitti C, syfilis, HIV). (5) Potilaat, joilla on systemaattinen infektio tai paikallinen vakava infektio, joka vaatii aktiivista antimikrobista hoitoa. (6) Potilaat, joilla on merkittävä pääelinten toimintahäiriö (esim. sydän, keuhkot, maksa, munuaiset). (7) Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai yliherkkyys tässä tutkimuksessa käytettäviin lääkkeisiin tai ainesosiin. (8) Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan tai aikovat osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen. (9) Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi potilaan osallistumiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehenkilöryhmä: 112 aplastisen anemian potilasta aloittaa haplo-cord HCT:n
|
1. Luovuttajan kantasolujen infuusio (Haploidenttinen hematoopettinen solusiirto yhdistettynä sukulaistattomaan kordiveren kantasoluihin) Päivä 0: Laskimonsisäinen infuusio yhdestä sukulaistattoman kordiveren kantasoluyksiköstä (TNC ≤2×10⁷/kg, CD34+ solut ≤0,8×10⁵/kg, HLA-yhteensopivuus ≥5/10 lokusta ja joko yhteensopiva ABO-tyyppi tai O-tyypin kordiveriyksikkö). Tätä seuraa, 6 tuntia kordiveri-infusion jälkeen, luovuttajan haploidenttisten kantasolujen infuusio (TNC ≤8×10⁸/kg, CD34+ solut ≤4,0×10⁶/kg ja HLA-yhteensopivuus ≥6/12 lokusta).
2. Konditionointiregimi: Päivä -7 – Päivä -6: Busulfaani (Bu) 3,2 mg/kg/pv; Päivä -5 – Päivä -2: Syklofosfamidi (CTX) 160–200 mg/kg.
3. Siirre-vastaanottaja-taudin ehkäisyregimi: Alkaen siirron edellisenä päivänä (Päivä -1): Syklosporiini A (CsA) 3 mg/kg/pv; Päivä +1 – Päivä +28: Mykofenolaattimofetiili (MMF) 600 mg/m²/12 h.
4. Infektioiden ehkäisyregimi: Päivä -7 – Päivä -3: Gansikloviiri (GCV): 5 mg/kg/12 h; Alkaen kaksi päivää ennen siirtoa (Päivä -2): Asikloviiri (ACV): 250 mg/m²/8 h.
|
|
Active Comparator: Vertailuryhmä: 112 aplastisen anemian potilasta käy läpi haplo-HCT:n
|
1. Luovuttajan kantasolujen infuusio (Haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto) Päivä 0: Luovuttajan haploidenttisten kantasolujen laskimonsisäinen infuusio (TNC≥8×10⁸/kg, CD34+ solut≥4.0×10⁶/kg ja HLA-yhteensopivuus≥6/12 lokusta).
2. Konditionointiregimi: Päivä -7 - Päivä -6: Busulfaani (Bu) 3.2mg/kg/päivä; Päivä -5 - Päivä -2: Syklofosfamidi (CTX) 160-200mg/kg.
3. Siirre-vastaanottaja-taudin ehkäisyregimi: Alkaen siirron edellisenä päivänä (Päivä -1): Syklosporiini A (CsA) 3mg/kg/päivä; Päivä +1 - Päivä +28: Mykofenolaattimofetiili (MMF) 600mg/m²/12h.
4. Infektioiden ehkäisyregimi: Päivä -7 - Päivä -3: Gansikloviiri (GCV): 5mg/kg/12h; Jatkuva lääkitys alkaen kahden päivän ennen siirtoa (Päivä -2): Asikloviiri (ACV): 250mg/m²/8h.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Arvioimme OS: n siirron aikaan minkä tahansa syyn tai viimeisen seurannan kuoleman päivämäärään vielä elossa oleville potilaille.
|
1 vuoden kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien ja trombosyyttien kumulatiivinen esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28+7 päivänä HKT:n jälkeen
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden istutustulos määritellään ensimmäiseksi esiintymäksi, jossa absoluuttinen neutrofiilimäärä on vähintään 0,5×10⁹/L kolmen peräkkäisen päivän ajan ja verihiutalemäärä yli 20×10⁹/L seitsemän peräkkäisen päivän ajan ilman verensiirtoa.
|
28+7 päivänä HKT:n jälkeen
|
|
Sairaudeton elossaolo
Aikaikkuna: vuoden sisällä HSCT:n jälkeen
|
Määritimme DFS:n ajaksi siirron aloittamisesta minkä tahansa hoidon epäonnistumistapahtuman (mukaan lukien siirrännäisen epäonnistuminen tai sairauden uusiutuminen, joka edellyttää terapeuttista toimenpidettä) tai kuoleman sattumiseen mistä tahansa syystä, riippumatta siitä, kumpi tapahtui ensin.
Potilaat, jotka olivat elossa ja ilman tapahtumia viimeisessä seurannassa, leimattiin sensuroiduiksi.
|
vuoden sisällä HSCT:n jälkeen
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyys ja aste siirre-elinsiirto-vastustajataudille (GVHD)
Aikaikkuna: vuoden sisällä HSCT:n jälkeen
|
Siirretyn kudoksen vastaanottajatauti (GvHD) on lääketieteellinen komplikaatio, joka ilmenee geneettisesti erilaiselta henkilöltä saadun siirretyn kudoksen vastaanottamisen jälkeen.
|
vuoden sisällä HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Opintojen puheenjohtaja: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .