Eine multizentrische, randomisierte, offene Studie zur Haplo-Cord-HSCT-Behandlung der aplastischen Anämie
Eine multizentrische, randomisierte, offene Studie zur Analyse der Wirksamkeit von nicht verwandtem Nabelschnurblut in Kombination mit haploidentischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit aplastischer Anämie
Aplastische Anämie (AA) ist eine Knochenmarkinsuffizienz, die durch Panzytopenie und hypoplastisches Knochenmark gekennzeichnet ist, verursacht durch die Abnahme hämatopoetischer Stammzellen. Die Pathogenese der AA ist komplex und umfasst eine abnormale hämatopoetische Mikroumgebung, Defizite hämatopoetischer Stammzellen/Vorläuferzellen und Immunstörungen.
Derzeit umfasst die Standardbehandlung für AA die immunsuppressive Therapie (IST) basierend auf Anti-Thymozyten-/Lymphozyten-Globulin (ATG/ALG) und Cyclosporin A (CsA) oder die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). Obwohl die HLA-identische allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von Geschwistern als bevorzugte Transplantationsoption für Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) gilt, haben nur weniger als 30 % der Patienten einen verfügbaren HLA-kompatiblen Geschwisterspender. In den letzten Jahren hat sich die haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation (Haplo-HCT) rasch entwickelt und ist zu einer wichtigen Alternative geworden. Dennoch bleiben Transplantatversagen und Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) bedeutende Faktoren, die ihre Wirksamkeit einschränken.
Nabelschnurblut (UCB) enthält eine vielfältige Population hämatopoetischer Stammzellen. Im Vergleich zu anderen Quellen sind Nabelschnurblut-abgeleitete hämatopoetische Stammzellen primitiver, lebensfähiger und besitzen eine höhere proliferative Kapazität. Daher ist die Nabelschnurbluttransplantation mit ihren bemerkenswerten klinischen therapeutischen Effekten zu einer wirksamen und zuverlässigen Alternative zur peripheren Blut- oder Knochenmarktransplantation geworden.
Derzeit haben einige Transplantationszentren weltweit die gemeinsame Infusion von UCB-Einheiten mit Haplo-HCT (Haplo-Cord HCT) übernommen, die vorläufige Wirksamkeit bei der Förderung der Einnistung und der Reduzierung der GVHD-Inzidenz erzielt. Eine retrospektive Vergleichsstudie von Haplo-Cord HCT versus IST bei Patienten mit SAA identifizierte Haplo-Cord HCT als den einzigen unabhängigen Prädiktor für eine überlegene gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) (P < 0,0001).
Basierend auf bestehender Forschung und klinischer Erfahrung plant diese Studie, die Sicherheit und Wirksamkeit von Haplo-Cord HCT bei der Behandlung von aplastischer Anämie zu untersuchen und weiter zu bewerten. Primäre Endpunkte umfassen Gesamtüberleben, Einnistungsrate, krankheitsfreies Überleben, Inzidenz von GVHD, CMV/EBV-Reaktivierungsrate, Dynamik der Spenderchimärismus und Immunrekonstitution.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaojin Wu
- Telefonnummer: +8613057493105
- E-Mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Depei Wu
- Telefonnummer: +8613951102021
- E-Mail: wudepei@suda.edu.cn
Studienorte
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, China 215006
- Rekrutierung
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, China, China 215006
- Rekrutierung
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, China, China 221006
- Rekrutierung
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, China 310006
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien: (1) Alter ≥14 Jahre. (2) Patienten mit der Diagnose aplastische Anämie, die die Diagnosekriterien der chinesischen Leitlinien für Diagnose und Management der aplastischen Anämie (Ausgabe 2024) erfüllen. (3) Patienten, die gemäß den klinischen Anwendungs- und Managementvorschriften für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationstechnologie (Ausgabe 2022) für eine allogene Knochenmark- oder periphere Blutstammzelltransplantation in Frage kommen. (4) Der Patient versteht das Studienprotokoll und unterzeichnet freiwillig die Einverständniserklärung. (5) Lebenserwartung von ≥3 Monaten; (6) Die Vor-Transplantationsbewertung erfüllt die folgenden Kriterien: Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) Score ≥70, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score ≤2 und Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) Score ≤2.
Ausschlusskriterien: (1) Patienten mit aplastischer Anämie infolge einer Krebstherapie oder Patienten mit gleichzeitig aktiver Krebserkrankung. (2) Frauen, die schwanger sind oder stillen. (3) Patienten mit psychiatrischen oder psychologischen Störungen, die eine angemessene Einhaltung des Behandlungsprotokolls verhindern. (4) Patienten mit positivem serologischem Test auf eine der vier Hauptinfektionskrankheiten (Hepatitis B, Hepatitis C, Syphilis, HIV). (5) Patienten mit systemischer Infektion oder lokalisierter schwerer Infektion, die eine aktive antimikrobielle Therapie erfordert. (6) Patienten mit signifikanter Dysfunktion der Hauptorgane (z.B. Herz, Lunge, Leber, Niere). (7) Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein in dieser Studie verwendetes Medikament oder einen Bestandteil. (8) Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder planen, daran teilzunehmen. (9) Jeder andere Zustand, den der Prüfer für geeignet hält, den Patienten von der Studienteilnahme auszuschließen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentelle Gruppe: 112 Patienten mit aplastischer Anämie erhalten haplo-cord HCT
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1. Infusion von Spenderstammzellen (Haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation kombiniert mit nicht verwandten Nabelschnurblutstammzellen) Tag 0: Intravenöse Infusion einer Einheit nicht verwandter Nabelschnurblutstammzellen (TNK≤2×10⁷/kg, CD34+ Zellen≤0,8×10⁵/kg, HLA-Übereinstimmung≥5/10 Loci und entweder passender ABO-Typ oder eine Nabelschnurbluteinheit vom Typ O).
Dies wird gefolgt, 6 Stunden nach der Nabelschnurblutinfusion, von der Infusion haploidentischer Spenderstammzellen (TNK≥8×10⁸/kg, CD34+ Zellen≥4,0×10⁶/kg und HLA-Übereinstimmung≥6/12 Loci).
2. Konditionierungsregime: Tag -7 bis Tag -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/Tag; Tag -5 bis Tag -2: Cyclophosphamid (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Graft-versus-Host-Erkrankung-Prophylaxe-Regime: Beginn am Tag vor der Transplantation (Tag -1): Cyclosporin A (CsA) 3 mg/kg/Tag; Tag +1 bis Tag +28: Mycophenolat-Mofetil (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Infektionsprophylaxe-Regime: Tag -7 bis Tag -3: Ganciclovir (GCV): 5 mg/kg/12h; Beginn zwei Tage vor der Transplantation (Tag -2): Aciclovir (ACV): 250 mg/m²/8h.
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Aktiver Komparator: Vergleichsgruppe: 112 Patienten mit aplastischer Anämie unterziehen sich einer Haplo-HCT
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1. Spender-Stammzellinfusion (Haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation) Tag 0: Intravenöse Infusion haploidentischer Spenderstammzellen (TNC≥8×10⁸/kg, CD34+-Zellen≥4,0×10⁶/kg und HLA-Übereinstimmung≥6/12 Loci).
2. Konditionierungsregime: Tag -7 bis Tag -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/Tag; Tag -5 bis Tag -2: Cyclophosphamid (CTX) 160–200 mg/kg.
3. Graft-versus-Host-Disease-Prophylaxeregime: Beginn am Tag vor der Transplantation (Tag -1): Cyclosporin A (CsA) 3 mg/kg/Tag; Tag +1 bis Tag +28: Mycophenolat-Mofetil (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Infektionsprophylaxeregime: Tag -7 bis Tag -3: Ganciclovir (GCV): 5 mg/kg/12h; Kontinuierliche Medikation ab zwei Tagen vor der Transplantation (Tag -2): Aciclovir (ACV): 250 mg/m²/8h.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Wir haben das OS von der Transplantation bis zum Todesdatum einer Ursache oder der letzten Follow-up für immer noch lebende Patienten geschätzt.
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Innerhalb von 1 Jahr nach HSCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die kumulative Inzidenz der Neutrophilen-Engraftment und Thrombozyten-Engraftment
Zeitfenster: am Tag 28+7 nach HSCT
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Die Neutrophilen- und Thrombozyten-Engraftment wird definiert als das erste Auftreten von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl von mindestens 0,5x10⁹/L und einer Thrombozytenzahl von über 20x10⁹/L/L für 7 aufeinanderfolgende Tage ohne Transfusionsunterstützung.
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am Tag 28+7 nach HSCT
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach der HSCT
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Wir definierten DFS als die Zeit von der Einleitung der Transplantation bis zum Auftreten eines Behandlungsversagens (einschließlich Transplantatversagen oder Krankheitsrückfall, der therapeutische Intervention erforderte) oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Patienten, die zum letzten Nachuntersuchungszeitpunkt lebten und ereignisfrei waren, wurden zensiert.
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innerhalb eines Jahres nach der HSCT
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Die kumulative Inzidenz und der Schweregrad der Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach HSCT
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Die Graft-versus-host disease (GvHD) ist eine medizinische Komplikation nach dem Erhalt von transplantiertem Gewebe von einer genetisch unterschiedlichen Person.
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innerhalb eines Jahres nach HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studienstuhl: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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