Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie Haplo-Cord HSCT pro léčbu aplastické anémie
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie analyzující účinnost transplantace haploidentických kmenových buněk v kombinaci s nepříbuznou pupečníkovou krví u pacientů s aplastickou anémií
Aplastická anémie (AA) je porucha selhání kostní dřeně charakterizovaná pancytopenií a hypoplastickou kostní dření způsobenou snížením hematopoetických kmenových buněk. Patogeneze AA je komplexní a zahrnuje abnormální hematopoetické mikroprostředí, nedostatky hematopoetických kmenových buněk/progenitorových buněk a imunitní poruchy.
Aktuálně standardní léčba AA zahrnuje imunosupresivní terapii (IST) založenou na anti-thymocytovém/lymfocytovém globulinu (ATG/ALG) a cyklosporinu A (CsA) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Ačkoliv alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk od HLA-identického sourozence je považována za preferovanou transplantční volbu pro pacienty s těžkou aplastickou anémií (SAA), pouze méně než 30 % pacientů má dostupného HLA-shodného dárce sourozence. V posledních letech se haploidentická transplantace hematopoetických buněk (Haplo-HCT) rychle rozvíjela a stala se důležitou alternativou. Nicméně selhání štěpu a onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) zůstávají významnými faktory omezujícími její účinnost.
Pupečníková krev (UCB) obsahuje rozmanitou populaci hematopoetických kmenových buněk. Ve srovnání s jinými zdroji jsou hematopoetické kmenové buňky z pupečníkové krve primitivnější, životaschopnější a mají vyšší proliferační kapacitu. Proto se transplantace pupečníkové krve, se svými pozoruhodnými klinickými terapeutickými účinky, stala efektivní a spolehlivou alternativou k transplantaci periferní krve nebo kostní dřeně.
Aktuálně některé transplantační centra po celém světě přijala společnou infuzi jednotek UCB s haplo-HCT (haplo-cord HCT), dosahující předběžné účinnosti v podpoře uchycení štěpu a snížení incidence GVHD. Retrospektivní srovnávací studie haplo-cord HCT versus IST u pacientů s SAA identifikovala haplo-cord HCT jako jediný nezávislý prediktor pro lepší kvalitu života související se zdravím (HRQoL) (P < 0.0001).
Na základě stávajícího výzkumu a klinické zkušenosti tato studie plánuje prozkoumat a dále vyhodnotit bezpečnost a účinnost haplo-cord HCT v léčbě aplastické anémie. Primární koncové body budou zahrnovat celkové přežití, míru uchycení štěpu, přežití bez onemocnění, incidenci GVHD, míru reaktivace CMV/EBV, dynamiku chimérismu dárce a imunitní rekonstituci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaojin Wu
- Telefonní číslo: +8613057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Depei Wu
- Telefonní číslo: +8613951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, China 215006
- Nábor
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, China 215006
- Nábor
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, China 221006
- Nábor
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, China 310006
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: (1) Věk ≥14 let. (2) Pacienti s diagnózou aplastické anémie splňující diagnostická kritéria podle čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu aplastické anémie (vydání 2024). (3) Pacienti, kteří byli vhodní pro alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních hematopoetických kmenových buněk v souladu s pravidly pro klinické použití a správu technologie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (vydání 2022). (4) Pacient rozumí studijnímu protokolu a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas. (5) Předpokládaná délka života ≥3 měsíců; (6) Předtransplantační hodnocení splňuje následující kritéria: skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) ≥70, skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2 a skóre indexu komorbidit pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤2.
Kritéria pro vyloučení: (1) Pacienti s aplastickou anémií sekundární po léčbě malignity nebo pacienti se současnou aktivní malignitou. (2) Ženy, které jsou těhotné nebo kojí. (3) Pacienti s psychiatrickými nebo psychologickými poruchami, které znemožňují adekvátní dodržování léčebného protokolu. (4) Pacienti s pozitivním sérologickým testováním na některou ze čtyř hlavních infekčních nemocí (hepatitida B, hepatitida C, syfilis, HIV). (5) Pacienti se systémovou infekcí nebo lokalizovanou závažnou infekcí vyžadující aktivní antimikrobiální terapii. (6) Pacienti s významnou dysfunkcí hlavních orgánů (např. srdce, plic, jater, ledvin). (7) Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na jakýkoli lék nebo složku používanou v této studii. (8) Pacienti, kteří se v současnosti účastní nebo plánují účastnit jakékoli jiné klinické studie. (9) Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina: 112 pacientů s aplastickou anémií podstoupí haplo-cord HCT
|
1. Infuze kmenových buněk dárce (Haploidentická transplantace hematopoetických buněk kombinovaná s kmenovými buňkami nepříbuzné pupečníkové krve) Den 0: Intravenózní infuze jedné jednotky kmenových buněk nepříbuzné pupečníkové krve (TNC≤2×10⁷/kg, CD34+ buňky≤0,8×10⁵/kg,
shoda HLA≥5/10 lokusů a buď shodný typ ABO, nebo jednotka pupečníkové krve typu O).
Následuje 6 hodin po infuzi pupečníkové krve infuze haploidentických kmenových buněk dárce (TNC≥8×10⁸/kg, CD34+ buňky≥4,0×10⁶/kg a shoda HLA≥6/12 lokusů).
2. Kondiční režim: Den -7 až Den -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/den; Den -5 až Den -2: Cyklofosfamid (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Profylaktický režim proti reakci štěpu proti hostiteli: Od dne před transplantací (Den -1): Cyklosporin A (CsA) 3 mg/kg/den; Den +1 až Den +28: Mykofenolát mofetil (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Profylaktický režim proti infekcím: Den -7 až Den -3: Ganciklovir (GCV): 5 mg/kg/12h; Od dvou dnů před transplantací (Den -2): Aciklovir (ACV): 250 mg/m²/8h.
|
|
Aktivní komparátor: Komparátorová skupina: 112 pacientů s aplastickou anémií podstoupí haplo HCT
|
1. Infuze kmenových buněk dárce (Haploidentická transplantace hematopoetických buněk) Den 0: Intravenózní infuze haploidentických kmenových buněk dárce (TNC ≥8×10⁸/kg, CD34+ buňky ≥4,0×10⁶/kg a shoda HLA ≥6/12 lokusů).
2. Kondicionační režim: Den -7 až Den -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/den; Den -5 až Den -2: Cyklofosfamid (CTX) 160–200 mg/kg.
3. Profylaktický režim pro nemoc štěpu proti hostiteli: Od dne před transplantací (Den -1): Cyklosporin A (CsA) 3 mg/kg/den; Den +1 až Den +28: Mykofenolát mofetil (MMF) 600 mg/m²/12 hod.
4. Profylaktický režim proti infekci: Den -7 až Den -3: Ganciklovir (GCV): 5 mg/kg/12 hod; Kontinuální medikace od dvou dnů před transplantací (Den -2): Aciklovir (ACV): 250 mg/m²/8 hod.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití
Časové okno: do 1 roku po HSCT
|
Odhadovali jsme OS od doby transplantace až do data úmrtí jakékoli příčiny nebo posledního sledování u pacientů stále naživu.
|
do 1 roku po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní incidence neutrofilního a trombocytového engraftmentu
Časové okno: 28. den +7 po HSCT
|
Engraftment neutrofilů a trombocytů je definováno jako první výskyt 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů alespoň 0,5×10⁹/L a počtem trombocytů nad 20×10⁹/L po dobu 7 po sobě jdoucích dnů bez transfuzní podpory.
|
28. den +7 po HSCT
|
|
Bez příznaků onemocnění
Časové okno: do 1 roku po transplantaci krvetvorných buněk (HSCT)
|
Definovali jsme DFS jako čas od zahájení transplantace do výskytu jakékoli události selhání léčby (včetně selhání štěpu nebo relapsu onemocnění vyžadujícího terapeutický zásah) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Pacienti, kteří byli na posledním sledování naživu a bez událostí, byli cenzurováni.
|
do 1 roku po transplantaci krvetvorných buněk (HSCT)
|
|
Kumulativní incidence a stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: do 1 roku po transplantaci kmenových buněk hematopoetického systému (HSCT)
|
Graft-versus-host disease (GvHD) je lékařská komplikace následující po přijetí transplantované tkáně od geneticky odlišné osoby.
|
do 1 roku po transplantaci kmenových buněk hematopoetického systému (HSCT)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studijní židle: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .