재생불량성빈혈 치료를 위한 Haplo-Cord 조혈모세포이식의 다기관, 무작위, 개방형 연구
무관련 제대혈 조혈모세포와 반상동조혈모세포 이식의 병합 치료가 재생불량성빈혈 환자에게 미치는 효능을 분석하기 위한 다기관, 무작위, 개방형 연구
재생불량성빈혈(AA)은 조혈모세포 감소로 인한 범혈구감소증과 저형성 골수로 특징지어지는 골수부전 질환입니다. AA의 발병 기전은 복잡하며, 비정상적인 조혈 미세환경, 조혈모세포/전구세포 결핍 및 면역 장애가 관여합니다.
현재 AA의 표준 치료에는 항흉선/림프구 글로불린(ATG/ALG)과 시클로스포린 A(CsA)를 기반으로 한 면역억제요법(IST) 또는 조혈모세포이식(HSCT)이 포함됩니다. HLA 일치 형제 동종 조혈모세포이식이 중증 재생불량성빈혈(SAA) 환자에게 선호되는 이식 옵션으로 간주되지만, HLA가 일치하는 형제 기증자를 가진 환자는 30% 미만에 불과합니다. 최근 몇 년간 반일치 조혈세포이식(Haplo-HCT)이 빠르게 발전하여 중요한 대안이 되었습니다. 그러나 이식편 실패와 이식편대숙주병(GVHD)은 여전히 그 효능을 제한하는 중요한 요인으로 남아 있습니다.
제대혈(UCB)은 다양한 조혈모세포 군집을 포함하고 있습니다. 다른 공급원과 비교하여 제대혈 유래 조혈모세포는 더 원시적이고, 생존력이 더 높으며, 더 높은 증식 능력을 가지고 있습니다. 따라서 제대혈이식은 뚜렷한 임상적 치료 효과로 인해 말초혈액 또는 골수이식에 대한 효과적이고 신뢰할 수 있는 대안이 되었습니다.
현재 전 세계 일부 이식 센터에서는 제대혈 단위를 반일치-HCT와 함께 공동 주입하는 방법(반일치-코드 HCT)을 채택하여 이식편 형성 촉진과 GVHD 발생률 감소에서 예비 효능을 달성했습니다. SAA 환자에서 반일치-코드 HCT 대 IST의 후향적 비교 연구는 반일치-코드 HCT가 우수한 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 위한 유일한 독립적 예측인자임을 확인했습니다(P < 0.0001).
기존 연구와 임상 경험을 바탕으로, 본 연구는 재생불량성빈혈 치료에서 반일치-코드 HCT의 안전성과 효능을 조사하고 추가 평가할 계획입니다. 주요 종점에는 전체 생존율, 이식편 형성률, 무병 생존율, GVHD 발생률, CMV/EBV 재활성화율, 기증자 키메리즘 역학 및 면역 재구성이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiaojin Wu
- 전화번호: +8613057493105
- 이메일: wuxiaojin@suda.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Depei Wu
- 전화번호: +8613951102021
- 이메일: wudepei@suda.edu.cn
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, China 215006
- 모병
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, 중국, China 215006
- 모병
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, 중국, China 221006
- 모병
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, China 310006
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: (1) 만 14세 이상. (2) 재생불량성빈혈 진단 기준(중국 재생불량성빈혈 진단 및 치료 지침, 2024년판)에 부합하는 재생불량성빈혈로 진단된 환자. (3) 동종 조혈모세포이식 기술의 임상 적용 및 관리 규정(2022년판)에 따라 동종 골수 또는 말초혈 조혈모세포이식 적합 대상자. (4) 연구 계획서를 이해하고 자발적으로 동의서에 서명한 환자. (5) 기대 생존 기간 ≥3개월; (6) 이식 전 평가가 다음 기준을 충족: Karnofsky Performance Status (KPS) 점수 ≥70, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 점수 ≤2, Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) 점수 ≤2.
제외 기준: (1) 악성종양 치료에 이차적으로 발생한 재생불량성빈혈 환자 또는 동반된 활동성 악성종양이 있는 환자. (2) 임신 중이거나 수유 중인 여성. (3) 치료 계획에 대한 적절한 순응을 방해하는 정신 또는 심리 장애가 있는 환자. (4) 4대 감염병(간염 B, 간염 C, 매독, HIV) 중 어느 하나에 대한 혈청학적 검사 결과가 양성인 환자. (5) 전신 감염 또는 활성 항균 치료가 필요한 국소 심각 감염이 있는 환자. (6) 주요 장기(예: 심장, 폐, 간, 신장)의 중대한 기능 장애가 있는 환자. (7) 본 연구에 사용되는 약물 또는 성분에 대한 알레르기 또는 과민반응이 알려진 환자. (8) 현재 다른 임상시험에 참여 중이거나 참여 계획이 있는 환자. (9) 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군: 재생불량성빈혈 환자 112명이 하플로-코드 조혈모세포이식을 받음
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1. 기증자 줄기세포 주입 (혈연 불일치 조혈모세포 이식과 무관련 제대혈 줄기세포 병용) Day 0: 무관련 제대혈 줄기세포 단일 유닛을 정맥 주입합니다(TNC≤2×10⁷/kg, CD34+ 세포≤0.8×10⁵/kg,
HLA 일치≥5/10 로커스, ABO 혈액형 일치 또는 O형 제대혈 유닛).
제대혈 주입 6시간 후, 기증자 혈연 불일치 줄기세포를 주입합니다(TNC≤8×10⁸/kg, CD34+ 세포≥4.0×10⁶/kg, HLA 일치≥6/12 로커스).
2. 전처치 요법: Day -7 ~ Day -6: 부설판(Bu) 3.2mg/kg/일; Day -5 ~ Day -2: 사이클로포스파미드(CTX) 160-200mg/kg.
3. 이식편대숙주병 예방 요법: 이식 전날(Day -1)부터 시작: 사이클로스포린 A(CsA) 3mg/kg/일; Day +1 ~ Day +28: 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 600mg/㎡/12시간.
4. 감염 예방 요법: Day -7 ~ Day -3: 간시클로비르(GCV): 5mg/kg/12시간; 이식 이틀 전(Day -2)부터 시작: 아시클로비르(ACV): 250mg/㎡/8시간.
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활성 비교기: 대조군: 재생불량성 빈혈을 가진 112명의 환자가 반수동형 조혈모세포이식(Haplo HCT)을 받았습니다.
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1. 공여자 줄기세포 주입 (반상동성 조혈모세포 이식) Day 0: 정맥 내 공여자 반상동성 줄기세포 주입 (TNC≥8×10⁸/kg, CD34+ 세포≥4.0×10⁶/kg, HLA 일치≥6/12 유전자좌).
2. 전처치 요법: Day -7 ~ Day -6: 부설판(Bu) 3.2mg/kg/일; Day -5 ~ Day -2: 사이클로포스파미드(CTX) 160-200mg/kg.
3. 이식편대숙주병 예방 요법: 이식 전날(Day -1)부터 시작: 사이클로스포린 A(CsA) 3mg/kg/일; Day +1 ~ Day +28: 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 600mg/㎡/12h.
4. 감염 예방 요법: Day -7 ~ Day -3: 간시클로비르(GCV): 5mg/kg/12h; 이식 이틀 전(Day -2)부터 지속 투약: 아시클로비르(ACV): 250mg/㎡/8h.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율
기간: HSCT 다음 1 년 이내에
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우리는 이식 시점부터 여전히 살아있는 환자에 대한 사망일 또는 마지막 후속 조치까지 OS를 추정했습니다.
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HSCT 다음 1 년 이내에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 이식 및 혈소판 이식의 누적 발생률
기간: 조혈모세포이식(HSCT) 후 28±7일에
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호중구 및 혈소판 이식 성공은 절대 호중구 수가 최소 0.5×10⁹/L 이상이고, 수혈 지원 없이 7일 연속으로 혈소판 수가 20×10⁹/L 이상인 상태가 3일 연속 처음으로 발생하는 것으로 정의됩니다.
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조혈모세포이식(HSCT) 후 28±7일에
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무병 생존율
기간: 조혈모세포이식(HSCT) 후 1년 이내
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DFS는 이식 시작부터 모든 치료 실패 사건(치료적 개입이 필요한 이식편 실패 또는 질병 재발 포함) 또는 어떤 원인으로든 사망이 발생하는 시점까지의 시간으로 정의하였으며, 먼저 발생한 것을 기준으로 하였습니다.
마지막 추적 관찰 시점에 생존 중이며 사건이 발생하지 않은 환자는 중도절단 처리되었습니다.
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조혈모세포이식(HSCT) 후 1년 이내
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이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률 및 등급
기간: 조혈모세포이식(HSCT) 후 1년 이내
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이식편대숙주병(GvHD)은 유전적으로 다른 사람으로부터 이식된 조직을 받은 후 발생하는 의학적 합병증입니다.
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조혈모세포이식(HSCT) 후 1년 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- 연구 의자: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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