Estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto del trasplante de células madre de haplo-Cord para el tratamiento de la anemia aplásica
Un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto para analizar la eficacia de la sangre de cordón umbilical no relacionada combinada con el trasplante de células madre haploidentes en pacientes con anemia aplásica
La anemia aplásica (AA) es un trastorno de insuficiencia de la médula ósea caracterizado por pancitopenia y médula ósea hipoplásica causada por la disminución de células madre hematopoyéticas. La patogenia de la AA es compleja e implica un microambiente hematopoyético anormal, deficiencias en las células madre/progenitoras hematopoyéticas y trastornos inmunitarios.
Actualmente, el tratamiento estándar para la AA incluye terapia inmunosupresora (TIS) basada en globulina antitimocítica/antilinfocítica (ATG/ALG) y ciclosporina A (CsA) o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Aunque el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un hermano HLA-idéntico se considera la opción de trasplante preferida para pacientes con anemia aplásica grave (AAG), solo menos del 30% de los pacientes tienen un donante hermano compatible con HLA. En los últimos años, el trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas (TCH-Haplo) se ha desarrollado rápidamente y se ha convertido en una alternativa importante. Sin embargo, el fallo del injerto y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) siguen siendo factores importantes que limitan su eficacia.
La sangre de cordón umbilical (SCU) contiene una población diversa de células madre hematopoyéticas. En comparación con otras fuentes, las células madre hematopoyéticas derivadas de la sangre del cordón son más primitivas, más viables y poseen una mayor capacidad proliferativa. Por lo tanto, el trasplante de sangre de cordón, con sus notables efectos terapéuticos clínicos, se ha convertido en una alternativa eficaz y fiable al trasplante de sangre periférica o de médula ósea.
Actualmente, algunos centros de trasplante en todo el mundo han adoptado la coinclusión de unidades de SCU con TCH-Haplo (TCH haploid-cordón) logrando una eficacia preliminar en la promoción del injerto y la reducción de la incidencia de EICH. Un estudio comparativo retrospectivo de TCH haploid-cordón versus TIS en pacientes con AAG identificó al TCH haploid-cordón como el único predictor independiente para una calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) superior (P < 0.0001).
Basándose en investigaciones existentes y experiencia clínica, este estudio planea investigar y evaluar aún más la seguridad y eficacia del TCH haploid-cordón en el tratamiento de la anemia aplásica. Los criterios de valoración principales incluirán supervivencia global, tasa de injerto, supervivencia libre de enfermedad, incidencia de EICH, tasa de reactivación de CMV/EBV, dinámica del quimerismo del donante y reconstitución inmunitaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaojin Wu
- Número de teléfono: +8613057493105
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Depei Wu
- Número de teléfono: +8613951102021
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, China 215006
- Reclutamiento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, China 215006
- Reclutamiento
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, China 221006
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, China 310006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: (1) Edad ≥14 años. (2) Pacientes diagnosticados de anemia aplásica que cumplan los criterios diagnósticos de las Guías Chinas para el Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Aplásica (Edición 2024). (3) Pacientes que cumplan los criterios para trasplante alogénico de médula ósea o de células madre hematopoyéticas de sangre periférica de acuerdo con las Especificaciones de Aplicación Clínica y Gestión de la Tecnología de Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas (Edición 2022). (4) El paciente comprende el protocolo del estudio y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado. (5) Esperanza de vida de ≥3 meses; (6) La evaluación pretrasplante cumple los siguientes criterios: puntuación del Índice de Estado de Actuación de Karnofsky (KPS) ≥70, puntuación del Estado de Actuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤2, y puntuación del Índice de Comorbilidad del Trasplante de Células Hematopoyéticas (HCT-CI) ≤2.
Criterios de exclusión: (1) Pacientes con anemia aplásica secundaria al tratamiento de malignidad o aquellos con malignidad activa concurrente. (2) Mujeres embarazadas o en período de lactancia. (3) Pacientes con trastornos psiquiátricos o psicológicos que impidan un cumplimiento adecuado del protocolo de tratamiento. (4) Pacientes con pruebas serológicas positivas para cualquiera de las cuatro enfermedades infecciosas principales (hepatitis B, hepatitis C, sífilis, VIH). (5) Pacientes con infección sistémica o infección localizada grave que requiera terapia antimicrobiana activa. (6) Pacientes con disfunción significativa de los órganos principales (p. ej., corazón, pulmón, hígado, riñón). (7) Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier fármaco o componente utilizado en este estudio. (8) Pacientes que actualmente participan o planean participar en cualquier otro ensayo clínico. (9) Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental: 112 pacientes con anemia aplásica se someten a HCT haplo-cord
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1. Infusión de Células Madre del Donante (Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas combinado con células madre de sangre de cordón umbilical no relacionada) Día 0: Infundir por vía intravenosa una única unidad de células madre de sangre de cordón umbilical no relacionada (Células nucleadas totales ≤2×10⁷/kg, células CD34+ ≤0.8×10⁵/kg, compatibilidad HLA ≥5/10 loci, y o bien tipo ABO compatible o una unidad de sangre de cordón umbilical de tipo O). Esto es seguido, 6 horas después de la infusión de sangre de cordón, por la infusión de células madre haploidénticas del donante (Células nucleadas totales ≤8×10⁸/kg, células CD34+ ≤4.0×10⁶/kg, y compatibilidad HLA ≥6/12 loci).
2. Régimen de Acondicionamiento: Día -7 a Día -6: Busulfán (Bu) 3.2mg/kg/día; Día -5 a Día -2: Ciclofosfamida (CTX) 160-200mg/kg.
3. Régimen de Profilaxis de Enfermedad Injerto contra Huésped: Comenzando el día antes del trasplante (Día -1): Ciclosporina A (CsA) 3mg/kg/día; Día +1 a Día +28: Micofenolato Mofetilo (MMF) 600mg/m²/12h.
4. Régimen de Profilaxis de Infección: Día -7 a Día -3: Ganciclovir (GCV): 5mg/kg/12h; Comenzando dos días antes del trasplante (Día -2): Aciclovir (ACV): 250mg/m²/8h.
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Comparador activo: Grupo comparador: 112 pacientes con anemia aplásica sometidos a HCT haplo
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1. Infusión de Células Madre del Donante (Trasplante haploidentico de células hematopoyéticas) Día 0: Infusión intravenosa de células madre haploidentes del donante (TNC≥8×10⁸/kg, células CD34+≥4.0×10⁶/kg y coincidencia HLA≥6/12 loci).
2. Régimen de Acondicionamiento: Día -7 a Día -6: Busulfán (Bu) 3.2mg/kg/día; Día -5 a Día -2: Ciclofosfamida (CTX) 160-200mg/kg.
3. Régimen de Profilaxis de Enfermedad Injerto contra Huésped: Comenzando el día antes del trasplante (Día -1): Ciclosporina A (CsA) 3mg/kg/día; Día +1 a Día +28: Micofenolato Mofetilo (MMF) 600mg/m²/12h.
4. Régimen de Profilaxis de Infecciones: Día -7 a Día -3: Ganciclovir (GCV): 5mg/kg/12h; Medicación continua comenzando dos días antes del trasplante (Día -2): Aciclovir (ACV): 250mg/m²/8h.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: dentro de 1 año después de HSCT
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Estimamos la SG desde el momento del trasplante hasta la fecha de muerte de cualquier causa o último seguimiento para pacientes que aún están vivos.
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dentro de 1 año después de HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia acumulada del injerto de neutrófilos y del injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: el día 28+7 tras el TPHC
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El injerto de neutrófilos y plaquetas se define como la primera aparición de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 0.5x10⁹/L y un recuento de plaquetas superior a 20x10⁹/L durante 7 días consecutivos sin soporte de transfusión.
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el día 28+7 tras el TPHC
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Supervivencia Libre de Enfermedad
Periodo de tiempo: en el plazo de 1 año después del trasplante de células madre hematopoyéticas
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Definimos la supervivencia libre de enfermedad (DFS) como el tiempo transcurrido desde el inicio del trasplante hasta la aparición de cualquier evento de fallo del tratamiento (incluyendo fallo del injerto o recaída de la enfermedad que requiera intervención terapéutica), o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Los pacientes que estaban vivos y libres de eventos en el último seguimiento fueron censurados.
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en el plazo de 1 año después del trasplante de células madre hematopoyéticas
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La incidencia acumulada y el grado de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: en el plazo de 1 año tras el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
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La enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) es una complicación médica que ocurre tras recibir tejido trasplantado de una persona genéticamente diferente.
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en el plazo de 1 año tras el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Silla de estudio: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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