Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie dotyczące zastosowania przeszczepienia komórek macierzystych Haplo-Cord (HSCT) w leczeniu niedokrwistości aplastycznej
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie analizujące skuteczność przeszczepienia krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy w połączeniu z haploidentycznym przeszczepieniem komórek macierzystych u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną
Aplastyczna niedokrwistość (AA) jest zaburzeniem niewydolności szpiku kostnego charakteryzującym się pancytopenią i hipoplastycznym szpikiem kostnym spowodowanym zmniejszeniem liczby hematopoetycznych komórek macierzystych. Patogeneza AA jest złożona i obejmuje nieprawidłowe mikrośrodowisko hematopoetyczne, niedobory hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych oraz zaburzenia immunologiczne.
Obecnie standardowe leczenie AA obejmuje terapię immunosupresyjną (IST) opartą na globulinie antytymocytowej/limfocytowej (ATG/ALG) i cyklosporynie A (CsA) lub przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Chociaż allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od rodzeństwa identycznego pod względem HLA jest uważany za preferowaną opcję przeszczepu dla pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA), tylko mniej niż 30% pacjentów ma dostępnego dawcę rodzeństwa zgodnego w zakresie HLA. W ostatnich latach haploidalny przeszczep komórek hematopoetycznych (Haplo-HCT) rozwijał się szybko i stał się ważną alternatywą. Jednak niewydolność przeszczepu i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) pozostają istotnymi czynnikami ograniczającymi jego skuteczność.
Krew pępowinowa (UCB) zawiera zróżnicowaną populację hematopoetycznych komórek macierzystych. W porównaniu z innymi źródłami, hematopoetyczne komórki macierzyste pochodzące z krwi pępowinowej są bardziej pierwotne, bardziej żywotne i posiadają większą zdolność proliferacyjną. Dlatego przeszczepienie krwi pępowinowej, ze względu na zauważalne efekty terapeutyczne kliniczne, stało się skuteczną i niezawodną alternatywą dla przeszczepu krwi obwodowej lub szpiku kostnego.
Obecnie niektóre ośrodki przeszczepowe na całym świecie przyjęły równoczesną infuzję jednostek UCB z haplo-HCT (haplo-cord HCT), osiągając wstępną skuteczność w promowaniu przyjęcia przeszczepu i zmniejszaniu częstości występowania GVHD. Retrospektywne badanie porównawcze haplo-cord HCT versus IST u pacjentów z SAA zidentyfikowało haplo-cord HCT jako jedyny niezależny predyktor lepszej jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) (P < 0.0001).
W oparciu o istniejące badania i doświadczenie kliniczne, niniejsze badanie planuje zbadać i dalej ocenić bezpieczeństwo i skuteczność haplo-cord HCT w leczeniu niedokrwistości aplastycznej. Pierwszorzędowe punkty końcowe będą obejmować całkowite przeżycie, wskaźnik przyjęcia przeszczepu, przeżycie wolne od choroby, częstość występowania GVHD, wskaźnik reaktywacji CMV/EBV, dynamikę chimeryzmu dawcy i odbudowę immunologiczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaojin Wu
- Numer telefonu: +8613057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Depei Wu
- Numer telefonu: +8613951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, China 215006
- Rekrutacyjny
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, China 215006
- Rekrutacyjny
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny, China 221006
- Rekrutacyjny
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, China 310006
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: (1) Wiek ≥14 lat. (2) Pacjenci z rozpoznaną niedokrwistością aplastyczną spełniający kryteria diagnostyczne Zasad Chińskich dotyczących Diagnostyki i Leczenia Niedokrwistości Aplastycznej (wydanie 2024). (3) Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub obwodowych krwiotwórczych komórek macierzystych zgodnie ze Specyfikacjami Zastosowania Klinicznego i Zarządzania Technologią Allogenicznego Przeszczepu Krwiotwórczych Komórek Macierzystych (wydanie 2022). (4) Pacjent rozumie protokół badania i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody. (5) Przewidywana długość życia ≥3 miesięcy; (6) Ocena przed przeszczepem spełnia następujące kryteria: wynik Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70, wynik Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2 oraz wynik Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) ≤2.
Kryteria wykluczenia: (1) Pacjenci z niedokrwistością aplastyczną wtórną do leczenia nowotworów lub z współistniejącym aktywnym nowotworem. (2) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (3) Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub psychologicznymi uniemożliwiającymi odpowiednie przestrzeganie protokołu leczenia. (4) Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych na którąkolwiek z czterech głównych chorób zakaźnych (wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiła, HIV). (5) Pacjenci z infekcją ogólnoustrojową lub miejscową ciężką infekcją wymagającą aktywnej terapii przeciwdrobnoustrojowej. (6) Pacjenci z istotną dysfunkcją głównych narządów (np. serca, płuc, wątroby, nerek). (7) Pacjenci ze znaną alergią lub nadwrażliwością na jakikolwiek lek lub składnik stosowany w tym badaniu. (8) Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub planują uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym. (9) Jakikolwiek inny stan, który według badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna: 112 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną poddanych haplo-cord HCT
|
1. Przeszczepienie komórek macierzystych dawcy (Haploidentyczny przeszczep komórek krwiotwórczych w połączeniu z niezwiązanymi komórkami macierzystymi z krwi pępowinowej) Dzień 0: Dożylne podanie pojedynczej jednostki niezwiązanych komórek macierzystych z krwi pępowinowej (TNC≤2×10⁷/kg, komórki CD34+≤0,8×10⁵/kg, zgodność HLA≥5/10 loci oraz zgodność grupy krwi ABO lub jednostka krwi pępowinowej typu O). Następnie, 6 godzin po podaniu krwi pępowinowej, podaje się komórki macierzyste haploidentycznego dawcy (TNC≥8×10⁸/kg, komórki CD34+≥4,0×10⁶/kg oraz zgodność HLA≥6/12 loci).
2. Reżim kondycjonujący: Dzień -7 do Dnia -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/dzień; Dzień -5 do Dnia -2: Cyklofosfamid (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Reżim profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: Rozpoczynając w dniu przed przeszczepieniem (Dzień -1): Cyklosporyna A (CsA) 3 mg/kg/dzień; Dzień +1 do Dnia +28: Mykofenolan mofetylu (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Reżim profilaktyki infekcji: Dzień -7 do Dnia -3: Gancyklowir (GCV): 5 mg/kg/12h; Rozpoczynając dwa dni przed przeszczepieniem (Dzień -2): Acyklowir (ACV): 250 mg/m²/8h.
|
|
Aktywny komparator: Grupa porównawcza: 112 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną poddanych haplo-HCT
|
1. Wlew komórek macierzystych od dawcy (Przeszczepienie haploidentycznych komórek krwiotwórczych) Dzień 0: Dożylny wlew haploidentycznych komórek macierzystych od dawcy (TNC≥8×10⁸/kg, komórki CD34+≥4,0×10⁶/kg oraz zgodność HLA≥6/12 loci).
2. Reżim kondycjonujący: Dzień -7 do Dnia -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/dzień; Dzień -5 do Dnia -2: Cyklofosfamid (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Reżim profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: Rozpoczęcie w dniu przed przeszczepieniem (Dzień -1): Cyklosporyna A (CsA) 3 mg/kg/dzień; Dzień +1 do Dnia +28: Mykofenolan mofetylu (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Reżim profilaktyki infekcji: Dzień -7 do Dnia -3: Gancyklowir (GCV): 5 mg/kg/12h; Ciągłe podawanie leku rozpoczynając od dwóch dni przed przeszczepieniem (Dzień -2): Acyklowir (ACV): 250 mg/m²/8h.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
|
Oszacowaliśmy OS od momentu przeszczepu do daty śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji dla pacjentów wciąż żyjących.
|
w ciągu 1 roku po HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość występowania przeszczepienia neutrofilów i przeszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: w dniu 28+7 po HSCT
|
Przeszczepienie neutrofilów i płytek definiuje się jako pierwsze wystąpienie 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofilów wynoszącą co najmniej 0,5×10⁹/L oraz liczbą płytek przekraczającą 20×10⁹/L przez 7 kolejnych dni bez wsparcia transfuzyjnego.
|
w dniu 28+7 po HSCT
|
|
Bezobjawowe Przeżycie
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
|
DFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia przeszczepienia do wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia niepowodzenia leczenia (w tym niewydolności przeszczepu lub nawrotu choroby wymagającego interwencji terapeutycznej) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Pacjentów, którzy byli żywi i wolni od zdarzeń w czasie ostatniej obserwacji, ocenzurowano.
|
w ciągu 1 roku po HSCT
|
|
Kumulacyjna częstość występowania i stopień choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po HSCT
|
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) to powikłanie medyczne występujące po przeszczepieniu tkanki od osoby genetycznie różnej.
|
w ciągu 1 roku po HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Krzesło do nauki: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .