Um Estudo Multicêntrico, Randomizado e Aberto de Haplo-Cord HSCT para o Tratamento da Anemia Aplástica
Um Estudo Multicêntrico, Randomizado, de Acesso Aberto para Analisar a Eficácia do Sangue do Cordão Umbilical não Relacionado Combinado com Transplante de Células Estaminais Haplo-idênticas em Doentes com Anemia Aplástica
A anemia aplástica (AA) é uma doença de insuficiência da medula óssea caracterizada por pancitopenia e medula óssea hipoplásica causada pela diminuição de células estaminais hematopoiéticas. A patogénese da AA é complexa e envolve um microambiente hematopoiético anormal, deficiências de células estaminais/progenitoras hematopoiéticas e distúrbios imunológicos.
Atualmente, o tratamento padrão para AA inclui terapia imunossupressora (IST) baseada em globulina antitimócita/antilinfócito (ATG/ALG) e ciclosporina A (CsA) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT). Embora o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas de irmão HLA-idêntico seja considerado a opção de transplante preferencial para pacientes com anemia aplástica grave (SAA), apenas menos de 30% dos pacientes têm um dador irmão compatível em HLA disponível. Nos últimos anos, o transplante haplo-idêntico de células hematopoiéticas (Haplo-HCT) desenvolveu-se rapidamente e tornou-se uma alternativa importante. No entanto, a falha do enxerto e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) continuam a ser fatores significativos que limitam a sua eficácia.
O sangue do cordão umbilical (UCB) contém uma população diversificada de células estaminais hematopoiéticas. Comparativamente com outras fontes, as células estaminais hematopoiéticas derivadas do cordão umbilical são mais primitivas, mais viáveis e possuem maior capacidade proliferativa. Portanto, o transplante de sangue do cordão umbilical, com os seus notáveis efeitos terapêuticos clínicos, tornou-se uma alternativa eficaz e fiável ao transplante de sangue periférico ou de medula óssea.
Atualmente, alguns centros de transplante em todo o mundo adotaram a coinfusão de unidades de UCB com Haplo-HCT (haplo-cord HCT) alcançando eficácia preliminar na promoção do enxerto e redução da incidência de GVHD. Um estudo comparativo retrospetivo de haplo-cord HCT versus IST em pacientes com SAA identificou o haplo-cord HCT como o único preditor independente para uma qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL) superior (P < 0.0001).
Com base na investigação existente e na experiência clínica, este estudo planeia investigar e avaliar ainda mais a segurança e eficácia do haplo-cord HCT no tratamento da anemia aplástica. Os endpoints primários incluirão sobrevivência global, taxa de enxerto, sobrevivência livre de doença, incidência de GVHD, taxa de reativação de CMV/EBV, dinâmica do quimerismo do dador e reconstituição imunológica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaojin Wu
- Número de telefone: +8613057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Depei Wu
- Número de telefone: +8613951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, China 215006
- Recrutamento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, China, China 215006
- Recrutamento
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, China, China 221006
- Recrutamento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, China 310006
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão: (1) Idade ≥14 anos. (2) Pacientes diagnosticados com anemia aplástica que cumpram os critérios de diagnóstico das Orientações Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Anemia Aplástica (Edição de 2024). (3) Pacientes elegíveis para transplante alogénico de medula óssea ou de células estaminais hematopoiéticas de sangue periférico, de acordo com as Normas de Aplicação Clínica e Gestão da Tecnologia de Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas (Edição de 2022). (4) O paciente compreende o protocolo do estudo e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado. (5) Esperança de vida ≥3 meses; (6) A avaliação pré-transplante cumpre os seguintes critérios: pontuação no Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70, pontuação no Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2, e pontuação no Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) ≤2.
Critérios de Exclusão: (1) Pacientes com anemia aplástica secundária a tratamento oncológico ou com neoplasia maligna ativa concomitante. (2) Mulheres grávidas ou a amamentar. (3) Pacientes com distúrbios psiquiátricos ou psicológicos que impeçam a adequada adesão ao protocolo de tratamento. (4) Pacientes com resultados serológicos positivos para qualquer uma das quatro principais doenças infeciosas (hepatite B, hepatite C, sífilis, VIH). (5) Pacientes com infeção sistémica ou infeção localizada grave que requeira terapia antimicrobiana ativa. (6) Pacientes com disfunção significativa de órgãos principais (ex.: coração, pulmão, fígado, rim). (7) Pacientes com alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer fármaco ou componente utilizado neste estudo. (8) Pacientes que estejam atualmente a participar ou planeiem participar em qualquer outro ensaio clínico. (9) Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o paciente inadequado para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental: 112 doentes com anemia aplástica submetidos a HCT haplo-cord
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1. Infusão de Células Estaminais do Dador (Transplante de células hematopoiéticas haploidenticas combinado com células estaminais de sangue do cordão umbilical não relacionado) Dia 0: Infusão intravenosa de uma única unidade de células estaminais de sangue do cordão umbilical não relacionado (TNC≤2×10⁷/kg, células CD34+≤0,8×10⁵/kg,
HLA compatível≥5/10 loci, e tipo ABO compatível ou uma unidade de sangue do cordão umbilical do tipo O).
Isto é seguido, 6 horas após a infusão de sangue do cordão umbilical, pela infusão de células estaminais haploidenticas do dador (TNC≤8×10⁸/kg, células CD34+≥4,0×10⁶/kg, e HLA compatível≥6/12 loci).
2. Regime de Condicionamento: Dia -7 a Dia -6: Busulfano (Bu) 3,2mg/kg/dia; Dia -5 a Dia -2: Ciclofosfamida (CTX) 160-200mg/kg.
3. Regime de Profilaxia da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro: Iniciando no dia antes do transplante (Dia -1): Ciclosporina A (CsA) 3mg/kg/dia; Dia +1 a Dia +28: Micofenolato Mofetil (MMF) 600mg/m²/12h.
4. Regime de Profilaxia de Infeção: Dia -7 a Dia -3: Ganciclovir (GCV): 5mg/kg/12h; Iniciando dois dias antes do transplante (Dia -2): Aciclovir (ACV): 250mg/m²/8h.
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Comparador Ativo: Grupo comparador: 112 doentes com anemia aplástica submetidos a TCH haplo
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1. Infusão de Células Estaminais do Dador (Transplante haplo-idêntico de células hematopoiéticas) Dia 0: Infusão intravenosa de células estaminais haplo-idênticas do dador (TNC≥8×10⁸/kg, células CD34+≥4.0×10⁶/kg e compatibilidade HLA≥6/12 loci).
2. Regime de Condicionamento: Dia -7 a Dia -6: Busulfano (Bu) 3.2mg/kg/dia; Dia -5 a Dia -2: Ciclofosfamida (CTX) 160-200mg/kg.
3. Regime de Profilaxia da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro: Início no dia anterior ao transplante (Dia -1): Ciclosporina A (CsA) 3mg/kg/dia; Dia +1 a Dia +28: Micofenolato de Mofetil (MMF) 600mg/m²/12h.
4. Regime de Profilaxia de Infeções: Dia -7 a Dia -3: Ganciclovir (GCV): 5mg/kg/12h; Medicação contínua a partir de dois dias antes do transplante (Dia -2): Aciclovir (ACV): 250mg/m²/8h.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Estimamos o sistema operacional desde o momento do transplante até a data de morte de qualquer causa ou último acompanhamento para os pacientes ainda vivos.
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dentro de 1 ano seguinte ao TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência cumulativa de enxerto de neutrófilos e enxerto de plaquetas
Prazo: no dia 28+7 após HSCT
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O enxerto de neutrófilos e plaquetas é definido como a primeira ocorrência de 3 dias consecutivos com uma contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 0,5x10⁹/L e uma contagem de plaquetas superior a 20x10⁹/L durante 7 dias consecutivos sem suporte transfusional.
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no dia 28+7 após HSCT
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: dentro de 1 ano após o TCH
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Definimos SLP como o tempo desde o início do transplante até à ocorrência de qualquer evento de falha de tratamento (incluindo falha do enxerto ou recaída da doença que requer intervenção terapêutica), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os doentes que estavam vivos e livres de eventos no último seguimento foram censurados.
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dentro de 1 ano após o TCH
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A incidência cumulativa e o grau da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: no prazo de 1 ano após HSCT
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A doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é uma complicação médica que ocorre após a receção de tecido transplantado de uma pessoa geneticamente diferente.
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no prazo de 1 ano após HSCT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Cadeira de estudo: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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