Et multicenter, randomiseret, åbent-etiket studie af Haplo-Cord HSCT til behandling af aplastisk anæmi
En multicenter, randomiseret, åben-label-undersøgelse til analyse af effekten af ubeslægtet navlesnorblod kombineret med haploidentisk stamcelletransplantation hos patienter med aplastisk anæmi
Aplastisk anæmi (AA) er en knoglemarvssvigtlidelse, der er kendetegnet ved pancytopeni og hypoplastisk knoglemarv forårsaget af et fald i de hæmatopoietiske stamceller. Patogenesen af AA er kompleks og involverer et unormalt hæmatopoietisk mikromiljø, mangler i hæmatopoietiske stamceller/forløberceller og immunitetsforstyrrelser.
I øjeblikket omfatter standardbehandlingen for AA immunsuppressiv terapi (IST) baseret på anti-thymocyt/lymfocyt globulin (ATG/ALG) og cyclosporin A (CsA) eller transplantation af hæmatopoietiske stamceller (HSCT). Selvom HLA-identisk søskende allogen transplantation af hæmatopoietiske stamceller betragtes som det foretrukne transplantationsvalg for patienter med svær aplastisk anæmi (SAA), har kun mindre end 30% af patienterne en tilgængelig HLA-match søskendedonor. I de senere år har haploidentisk hæmatopoietisk cellotransplantation (Haplo-HCT) udviklet sig hurtigt og er blevet et vigtigt alternativ. Imidlertid forbliver graft-svigt og graft-versus-host sygdom (GVHD) betydelige faktorer, der begrænser dens effektivitet.
Navlestrengsblod (UCB) indeholder en mangfoldig population af hæmatopoietiske stamceller. Sammenlignet med andre kilder er navlestrengsblod-afledte hæmatopoietiske stamceller mere primitive, mere levedygtige og besidder højere proliferativ kapacitet. Derfor er navlestrengsblodtransplantation med dens bemærkelsesværdige kliniske terapeutiske effekter blevet et effektivt og pålideligt alternativ til perifert blod eller knoglemarvstransplantation.
I øjeblikket har nogle transplantationscentre over hele verden indført co-infusion af UCB-enheder med haplo-HCT (haplo-cord HCT) og opnået foreløbig effektivitet i at fremme indpodning og reducere forekomsten af GVHD. En retrospektiv sammenlignende undersøgelse af haplo-cord HCT versus IST hos patienter med SAA identificerede haplo-cord HCT som den eneste uafhængige prædiktor for overlegen sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) (P < 0.0001).
Baseret på eksisterende forskning og klinisk erfaring planlægger denne undersøgelse at undersøge og yderligere evaluere sikkerheden og effektiviteten af haplo-cord HCT i behandlingen af aplastisk anæmi. Primære slutpunkter vil omfatte overlevelse, indpodningsrate, sygdom-fri overlevelse, forekomst af GVHD, CMV/EBV reaktiveringsrate, donor kimerisme dynamik og immunrekonstitution.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaojin Wu
- Telefonnummer: +8613057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Depei Wu
- Telefonnummer: +8613951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, China 215006
- Rekruttering
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, China 215006
- Rekruttering
- Suzhou Hongci Hematology Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, China 221006
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, China 310006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier: (1) Alder ≥14 år. (2) Patienter diagnosticeret med aplastisk anæmi, der opfylder diagnostiske kriterier i de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af aplastisk anæmi (2024-udgaven). (3) Patienter, der var egnede til allogen knoglemarv eller perifert blod hæmatopoietisk stamcelletransplantation i overensstemmelse med kliniske anvendelses- og administrationsspecifikationer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsteknologi (2022-udgaven). (4) Patienten forstår studieprotokollen og underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen. (5) Forventet levetid på ≥3 måneder; (6) Pre-transplantationsvurdering opfylder følgende kriterier: Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥70, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score ≤2, og Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) score ≤2.
Eksklusionskriterier: (1) Patienter med aplastisk anæmi sekundær til malignitetsbehandling eller patienter med samtidig aktiv malignitet. (2) Kvinder, der er gravide eller ammer. (3) Patienter med psykiatriske eller psykologiske lidelser, der forhindrer tilstrækkelig overholdelse af behandlingsprotokollen. (4) Patienter med positiv serologisk test for nogen af de fire større infektionssygdomme (hepatitis B, hepatitis C, syfilis, HIV). (5) Patienter med systemisk infektion eller lokaliseret alvorlig infektion, der kræver aktiv antimikrobiel terapi. (6) Patienter med betydelig dysfunktion af større organer (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre). (7) Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller komponent brugt i dette studie. (8) Patienter, der i øjeblikket deltager i eller planlægger at deltage i et hvilket som helst andet klinisk forsøg. (9) Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør patienten uegnet til studiedeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe: 112 patienter med aplastisk anæmi gennemgår haplo-cord HCT
|
1. Donorstamcelleinfusion (Haploidentisk hematopoietisk cellletransplantation kombineret med stamceller fra ubeslægtet navlestreng) Dag 0: Intravenøs infusion af en enhed ubeslægtet navlestrengsstamceller (TNC≤2×10⁷/kg, CD34+ celler≤0,8×10⁵/kg, HLA-match≥5/10 loci, og enten matchet ABO-type eller en navlestrengsenhed af type O). Dette efterfølges, 6 timer efter navlestrengsinfusionen, af infusionen af donor haploidentiske stamceller (TNC≥8×10⁸/kg, CD34+ celler≥4,0×10⁶/kg, og HLA-match≥6/12 loci).
2. Konditioneringsregime: Dag -7 til Dag -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/dag; Dag -5 til Dag -2: Cyclophosphamid (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Graft-versus-host-sygdomsprofylakserregime: Startende dagen før transplantation (Dag -1): Cyclosporin A (CsA) 3 mg/kg/dag; Dag +1 til Dag +28: Mycophenolat mofetil (MMF) 600 mg/m²/12h.
4. Infektionsprofylakserregime: Dag -7 til Dag -3: Ganciclovir (GCV): 5 mg/kg/12h; Startende to dage før transplantation (Dag -2): Aciclovir (ACV): 250 mg/m²/8h.
|
|
Aktiv komparator: Komparatorgruppe: 112 patienter med aplastisk anæmi gennemgår haplo HCT
|
1. Donorstamcelleinfusion (Haploidentisk hematopoietisk celle transplantation) Dag 0: Intravenøs infusion af donor haploidentiske stamceller (TNC≥8×10⁸/kg, CD34+ celler≥4,0×10⁶/kg og HLA-match≥6/12 loci).
2. Konditioneringsregime: Dag -7 til Dag -6: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/dag; Dag -5 til Dag -2: Cyclophosphamid (CTX) 160-200 mg/kg.
3. Graft-versus-Host-sygdomsprofylakse: Startende dagen før transplantation (Dag -1): Cyclosporin A (CsA) 3 mg/kg/dag; Dag +1 til Dag +28: Mycophenolat mofetil (MMF) 600 mg/m²/12 timer.
4. Infektionsprofylakse: Dag -7 til Dag -3: Ganciclovir (GCV): 5 mg/kg/12 timer; Kontinuerlig medicinering startende to dage før transplantation (Dag -2): Aciclovir (ACV): 250 mg/m²/8 timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Inden for 1 år efter HSCT
|
Vi estimerede OS fra transplantationstidspunktet indtil dødsdatoen for enhver årsag eller sidste opfølgning for patienter, der stadig er i live.
|
Inden for 1 år efter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kumulative forekomst af neutrofil engraftment og trombocyt engraftment
Tidsramme: på dag 28+7 efter HSCT
|
Neutrofil- og trombocytengraftment defineres som den første forekomst af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofilantal på mindst 0,5×10⁹/L og et trombocytantal på over 20×10⁹/L i 7 på hinanden følgende dage uden transfusion.
|
på dag 28+7 efter HSCT
|
|
Sygefri Overlevelse
Tidsramme: inden for 1 år efter HSCT
|
Vi definerede DFS som tiden fra transplantationens start til forekomsten af enhver behandlingssvigt-begivenhed (inklusive graft-svigt eller sygdomsrelaps, der kræver terapeutisk intervention), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
Patienter, der var i live og uden begivenheder ved sidste opfølgning, blev censureret.
|
inden for 1 år efter HSCT
|
|
Den kumulative forekomst og grad af graft-versus-host sygdom (GVHD)
Tidsramme: inden for 1 år efter HSCT
|
Graft-versus-host sygdom (GvHD) er en medicinsk komplikation efter modtagelse af transplanteret væv fra en genetisk forskellig person.
|
inden for 1 år efter HSCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studiestol: Xiaojin Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SOOCHOW-WXJ-2025-1075
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .