閉経後乳癌高リスク女性におけるベビーエキセメスタン対ベビータモキシフェンのランダム化二重盲検第II相試験 (BabyTEARS)

対象基準:

• 閉経状態は、医学的な原因がない状態で12ヶ月間月経がないことを定義します。 ホルモン避妊やホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経期の範囲内の高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して閉経状態を確認できます。

• 以下のいずれかの基準を満たすこと:

  • 同意書署名日から12ヶ月以内のER陽性（>5%）DCISの組織学的診断（DCISの患者は乳房温存療法、すなわち腫瘍を陰性手術断端で切除する腫瘍切除術を受けた後、放射線療法を受けるべきです（下記の脚注1参照））があること、またはHRL（ADH、LCIS、ALH）診断から3年以内であること、または;
  • 以下のいずれかのリスクモデル（Breast Cancer Surveillance Consortiumリスク計算機V3またはTyrer-CuzickモデルV8）による5年で少なくとも3%（または10年で5%）の乳がんリスクがあること、または;
  • 以下の中等度浸透性遺伝子（CHEK2またはATM）の生殖細胞系列病原性/病原性の可能性のある変異の既知の保因者であること、または30歳以前に胸壁照射を受けた女性であること
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status（ECOG-PS）0-1
• 経口薬を服用可能であること
• 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない、既往または併存悪性腫瘍のある参加者は本試験の対象となります。 具体的には、乳がんと子宮内膜がんを除き、3年以上前に診断されたすべてのがんが対象となります。
• 文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力があること
• 試験同意書署名の6ヶ月前までに実施されたマンモグラフィー
• 試験同意書署名の12ヶ月前までに実施されたDEXA
• 余命≥10年
• 正常な肝機能検査および血球数
• 試験同意書署名の6ヶ月前までに実施された陰性の婦人科検査

脚注：DCISとADHは通常切除され、DCISの治療にはしばしば放射線療法が含まれますが、小葉性腫瘍（ALHおよび古典的LCIS）は、関連するがんのリスクが非常に低いため、放射線病理学的所見が一致しない場合を除き、米国のほとんどの施設では通常切除されません。11,12 DCISの参加者は、乳房温存療法、すなわち腫瘍を陰性手術断端で切除する腫瘍切除術を受けた後、放射線療法を受けるべきです。 すべてのDCISは、SSO/ASCO/ASTROのDCISの断端ガイドラインに従って断端陰性となる切除が必要です。88 選択された症例では、低リスクの臨床病理学的因子（例：年齢>70歳、低悪性度、サイズ<1 cm、および利用可能な場合はゲノム検査）およびリスクと利益について十分な議論を行った後の患者の希望に基づき、放射線療法を省略する決定が行われる場合があります。

除外基準:

• 閉経前/周閉経期の女性：エキセメスタンは閉経後の女性にのみ有効です
• 深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往：タモキシフェンは血栓形成傾向を増加させる可能性があります
• 子宮内膜がん：フルドースのタモキシフェンは子宮内膜がんのリスク増加と関連しています
• 黄斑疾患：タモキシフェンは網膜損傷と関連しています
• 研究手順に従うことができないこと：標準
• 試験同意書署名日から12ヶ月以内の抗エストロゲン薬の既往使用：抗エストロゲン薬には試験薬効果に影響を与える可能性のある長期的な効果がある可能性があります
• 試験同意書署名日から3ヶ月以内のホルモン補充療法（HRT）の使用：同様に、研究薬の代替効果が現れる前に長期的な影響を避けたいため
• 重度の骨粗鬆症（脊椎または股関節のTスコア≤2.5）、またはゾレドロン酸またはデノスマブで治療されていない最近の脊椎骨折（6ヶ月以内）：エキセメスタンは骨喪失（骨粗鬆症）を悪化させる可能性のあるアロマターゼ阻害薬です
• テルビナフィン、キニジン、シナカルセト、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ、ワルファリン、エリスロマイシン、シクロスポリン、ニフェジピン、および併用されるクマリン系抗凝固療法の現在の使用：これらの薬剤はタモキシフェンとエキセメスタンのチトクロムP450代謝経路を競合します
• 中等度または重度の腎機能障害：エキセメスタンは肝代謝と腎代謝で等しく排泄されます
• 研究薬に対する既知の過敏症：標準

スクリーニング適格基準

参加施設は、参加者をスクリーニング段階に登録するために、以下の文書を提供する必要があります：

署名済み参加者同意書

• 閉経状態、および以下のいずれか：

  • 同意書署名日から12ヶ月以内のER陽性DCISの組織学的報告、または同意書署名日から3年以内の乳房HRLの報告、または;
  • スクリーニングから6ヶ月以内に選択されたリスクモデル（複数可）による乳がんリスク評価が5年で≥3%または10年で5%であることの報告、または;
  • 中等度浸透性遺伝子（CHEK2またはATM）の生殖細胞系列病原性/病原性の可能性のある変異の女性保因者の文書、または;
  • 30歳以前の胸壁放射線療法の文書化された既往
• 女性と少数派の包含

乳がんは男性よりも女性で頻度がはるかに高く、エキセメスタンは制御不能な性腺刺激のリスクがあるため男性には禁忌であることから、本研究では女性のみを募集します。 すべての人種および民族グループの女性が本試験の対象となります。 参加施設では、多様な民族的および社会経済的背景を持つ女性の登録に努め、特定のニューヨーク市地域での非白人女性の募集を含みます。

NIHの方針では、NIHが支援する生物医学および行動研究プロジェクトにおいて、NIHが定義する臨床研究に関わる場合、被験者の健康または研究の目的に関して包含が不適切であることを資金提供研究所・センター（IC）所長が納得する明確かつ説得力のある根拠と正当性が確立されない限り、女性および少数派グループのメンバーとその下位集団を含めることを要求しています。 IC所長の勧告に基づく説得力のある根拠と正当性により、NIH所長が指定する他の状況下での除外。 コストは、研究が他の情報源からのデータを複製する場合を除き、除外の許容される理由ではありません。 妊娠可能な女性は、臨床研究への参加から日常的に除外されるべきではありません。