Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy II porównujące Baby Exemestane z Baby Tamoxifenem u kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem raka piersi (BabyTEARS)

Kryteria włączenia:

• Stan po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej medycznej przyczyny. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie po menopauzie może być wykorzystany do potwierdzenia stanu po menopauzie u kobiet nie stosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej.

• Należy spełnić jedno z poniższych kryteriów:

  • Świeża (w ciągu 12 miesięcy od daty podpisania formularza zgody) histologiczna diagnoza ER+ (>5%) DCIS (pacjentki z DCIS powinny mieć wykonaną oszczędzającą pierś terapię, tj. lumpektomię w celu usunięcia guza z ujemnymi marginesami chirurgicznymi, a następnie radioterapię (patrz przypis 1 poniżej)) diagnoza w ciągu 3 lat od HRL (ADH, LCIS, ALH), lub;
  • Co najmniej 3% ryzyko raka piersi w ciągu 5 lat (lub 5% ryzyka w ciągu 10 lat) według jednego z następujących modeli ryzyka: kalkulator ryzyka Breast Cancer Surveillance Consortium V3 lub model Tyrer-Cuzick V8, lub;
  • Znane nosicielki germinalnej patogennej/prawdopodobnie patogennej wariantu w następujących genach o umiarkowanej penetracji (CHEK2 lub ATM), lub kobiety z napromieniowaniem ściany klatki piersiowej przed 30. rokiem życia
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG-PS) 0-1
• Zdolność do przyjmowania leków doustnych
• Uczestniczki z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału do zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, są uprawnione do udziału w tym badaniu. W szczególności, wszystkie nowotwory zdiagnozowane od 3 lat lub dłużej, z wyjątkiem piersi i endometrium, są uprawnione.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Mammografia wykonana do 6 miesięcy przed podpisaniem formularza zgody na badanie
• DEXA wykonana do 12 miesięcy przed podpisaniem formularza zgody na badanie
• Przewidywana długość życia ≥ 10 lat
• Prawidłowe wyniki testów czynności wątroby i morfologii krwi
• Negatywne badanie ginekologiczne wykonane do 6 miesięcy przed podpisaniem formularza zgody na badanie.

¹ Chociaż DCIS i ADH są rutynowo wycinane, a leczenie DCIS często obejmuje radioterapię, neoplazja zrazikowa (ALH i klasyczny LCIS) nie jest rutynowo wycinana w większości ośrodków w USA, chyba że wyniki radiologiczno-patologiczne są niezgodne, biorąc pod uwagę bardzo niskie ryzyko związane z rakiem.11,12 Uczestniczki z DCIS powinny mieć wykonaną oszczędzającą pierś terapię, tj. lumpektomię w celu usunięcia guza z ujemnymi marginesami chirurgicznymi, a następnie radioterapię. Wszystkie przypadki DCIS będą wymagały wycięcia do czystych marginesów zgodnie z wytycznymi SSO/ASCO/ASTRO dotyczącymi marginesów dla DCIS.88 W wybranych przypadkach decyzja o pominięciu RT może być podjęta zgodnie z czynnikami kliniczno-patologicznymi niskiego ryzyka (np. wiek >70 lat, niski stopień, rozmiar < 1 cm, oraz badania genomowe, jeśli dostępne), a także preferencjami pacjentki po pełnej dyskusji na temat ryzyk i korzyści.

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety przed/perimenopauzalne: egzemestan jest skuteczny tylko u kobiet po menopauzie
• Wywiad w kierunku DVT lub PE: tamoksyfen może zwiększać tendencję do tworzenia się skrzepów krwi
• Rak endometrium: pełna dawka tamoksyfenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka endometrium
• Zaburzenia plamki żółtej: tamoksyfen wiąże się z uszkodzeniem siatkówki
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania: standardowe
• Wcześniejsze stosowanie antyestrogenów w ciągu 12 miesięcy od daty podpisania formularza zgody na badanie: mogą występować długotrwałe efekty antyestrogenów, które mogłyby wpłynąć na działanie leku badawczego
• Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w ciągu 3 miesięcy od daty podpisania formularza zgody na badanie: podobnie, chęć uniknięcia jakichkolwiek długotrwałych efektów przed alternatywnym działaniem leków badawczych
• Ciężka osteoporoza (wynik T ≤ 2,5 w kręgosłupie lub biodrze) lub świeże złamanie kręgu (w ciągu 6 miesięcy) nieleczone kwasem zoledronowym lub denosumabem: Egzemestan jest inhibitorem aromatazy, który może pogorszyć utratę masy kostnej (osteoporozę)
• Aktualne stosowanie terbinafiny, chinidyny, cynakalcetu, ryfampicyny, fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu, dziurawca, warfaryny, erytromycyny, cyklosporyny, nifedypiny oraz jakiejkolwiek współistniejącej terapii przeciwzakrzepowej typu kumaryny: te leki konkurują o szlaki metaboliczne cytochromu P450 tamoksyfenu i egzemestanu
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek: Egzemestan jest eliminowany w równym stopniu przez metabolizm wątrobowy i nerkowy
• Znana nadwrażliwość na leki badawcze: standardowe

Kryteria kwalifikacji do badań przesiewowych

Aby zarejestrować uczestniczkę w fazie badań przesiewowych, ośrodek uczestniczący powinien dostarczyć następujące dokumenty:

Podpisany formularz zgody uczestniczki

• Stan po menopauzie oraz jedno z poniższych:

  • Raport histologiczny ER-dodatniego DCIS w ciągu 12 miesięcy lub HRL piersi w ciągu 3 lat od daty podpisania formularza zgody, lub;
  • Raport oceny ryzyka ≥3% w ciągu 5 lat lub 5% w ciągu 10 lat raka piersi według wybranego modelu/modeli ryzyka, różne kryteria w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych, lub;
  • Dokumentacja dotycząca kobiet nosicielek germinalnej patogennej/prawdopodobnie patogennej wariantu w genie o umiarkowanej penetracji (CHEK2 lub ATM), lub;
  • Udokumentowany wywiad dotyczący radioterapii ściany klatki piersiowej przed 30. rokiem życia.
• Włączenie kobiet i mniejszości

W badaniu będą rekrutowane tylko kobiety, ponieważ rak piersi występuje znacznie częściej u kobiet niż u mężczyzn, a także dlatego, że egzemestan jest przeciwwskazany u mężczyzn ze względu na ryzyko niekontrolowanej stymulacji gonad. Kobiety wszystkich ras i grup etnicznych są uprawnione do udziału w tym badaniu. W ośrodkach uczestniczących podejmowane będą starania, aby rekrutować kobiety z różnych środowisk etnicznych i społeczno-ekonomicznych, w tym rekrutację kobiet niebiałych w wybranym obszarze miasta Nowy Jork.

Polityka NIH wymaga, aby kobiety oraz członkowie grup mniejszościowych i ich podpopulacje byli włączani do wszystkich projektów badawczych NIH z zakresu biomedycyny i zachowania, obejmujących badania kliniczne zdefiniowane przez NIH, chyba że wyraźne i przekonujące uzasadnienie i argumentacja ustalą, z satysfakcją dyrektora instytutu i centrum finansującego (IC), że włączenie jest nieodpowiednie ze względu na zdrowie badanych lub cel badania. Wykluczenie w innych okolicznościach wyznaczonych przez dyrektora NIH, na zalecenie dyrektora IC, na podstawie przekonującego uzasadnienia i argumentacji. Koszty nie są akceptowalnym powodem wykluczenia, chyba że badanie powielałoby dane z innych źródeł. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny być rutynowo wykluczane z udziału w badaniach klinicznych.