유방암 고위험군 폐경 후 여성에서 베이비 엑세메스탄 대 베이비 타목시펜의 무작위 이중맹검 2상 임상시험 (BabyTEARS)

포함 기준:

• 폐경 후 상태는 월경이 12개월 동안 없으며 다른 의학적 원인이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포자극호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성에서 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

• 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

  • 최근(동의서 서명일로부터 12개월 이내) ER 양성(>5%) DCIS의 조직학적 진단(DCIS 환자는 유방보존술, 즉 음성 수술 절제연을 가진 종양 제거를 위한 부분 절제술 후 방사선 치료를 받아야 함(아래 각주 1 참조)) 또는 HRL(ADH, LCIS, ALH)로부터 3년 이내 진단, 또는;
  • 다음 위험 모델 중 하나에 따라 5년간 최소 3%의 유방암 위험(또는 10년간 5% 위험): Breast Cancer Surveillance Consortium 위험 계산기 V3 또는 Tyrer-Cuzick 모델 V8, 또는;
  • 다음 중등도 침투성 유전자(CHEK2 또는 ATM)의 생식세포 병원성/병원성 가능 변이 보유자로 알려진 경우, 또는 30세 이전에 흉벽 방사선 조사를 받은 여성
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG-PS) 0-1
• 경구 약물을 삼킬 수 있음
• 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양을 가진 참가자는 이 시험에 적합합니다. 구체적으로, 유방암과 자궁내막암을 제외하고 3년 이상 전에 진단된 모든 암은 적합합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력
• 시험 동의서 서명 전 최대 6개월 이내에 수행된 유방촬영술
• 시험 동의서 서명 전 최대 12개월 이내에 수행된 DEXA
• 기대 수명 ≥ 10년
• 정상 간 기능 검사 및 혈구 수
• 시험 동의서 서명 전 최대 6개월 이내에 수행된 음성 부인과 검사

¹ DCIS와 ADH는 일반적으로 절제되며, DCIS 치료에는 종종 방사선 치료가 포함되지만, 소엽 신생물(ALH 및 고전적 LCIS)은 관련 암의 위험이 매우 낮아 방사선학적-병리학적 소견이 불일치하지 않는 한 대부분의 미국 센터에서 일반적으로 절제되지 않습니다.11,12 DCIS 환자는 유방보존술, 즉 음성 수술 절제연을 가진 종양 제거를 위한 부분 절제술 후 방사선 치료를 받아야 합니다. 모든 DCIS는 SSO/ASCO/ASTRO DCIS 절제연 지침에 따라 절제연을 확보하기 위해 절제가 필요합니다.88 선택된 경우, 저위험 임상-병리학적 요인(예: 나이>70세, 저등급, 크기 < 1 cm, 가능한 경우 유전자 검사) 및 위험과 이점에 대한 완전한 논의 후 환자 선호도에 따라 방사선 치료를 생략하기로 결정할 수 있습니다.

제외 기준:

• 폐경 전/폐경 주변기 여성: 엑세메스탄은 폐경 후 여성에서만 효과적임
• 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 병력: 타목시펜은 혈전 경향성을 증가시킬 수 있음
• 자궁내막암: 완전 용량 타목시펜은 자궁내막암 위험 증가와 관련됨
• 황반 장애: 타목시펜은 망막 손상과 관련됨
• 연구 절차 준수 불가능: 표준
• 시험 동의서 서명일로부터 12개월 이내에 항에스트로겐제 사용 이력: 항에스트로겐제의 장기간 효과가 시험 약물 효과에 영향을 미칠 수 있음
• 시험 동의서 서명일로부터 3개월 이내에 호르몬 대체 요법(HRT) 사용: 마찬가지로, 연구 약물의 대체 효과 전에 지속 효과를 피하고자 함
• 심한 골다공증(척추 또는 고관절 T 점수 ≤ 2.5) 또는 졸레드론산이나 데노수맙으로 치료되지 않은 최근 척추 골절(6개월 이내): 엑세메스탄은 골 손실(골다공증)을 악화시킬 수 있는 방향화효소 억제제임
• 테르비나핀, 퀴니딘, 시나칼셋, 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트존스워트, 와파린, 에리트로마이신, 시클로스포린, 니페디핀 및 모든 동반 쿠마린형 항응고제 요법의 현재 사용: 이러한 약물들은 타목시펜과 엑세메스탄의 사이토크롬 P450 대사 경로를 경쟁함
• 중등도 또는 중증 신장 장애: 엑세메스탄은 간과 신장 대사에 의해 동등하게 제거됨
• 연구 약물에 대한 알려진 과민증: 표준

선별 적합 기준

참가자를 선별 단계에 등록하려면, 참여 기관에서 다음 서류를 제공해야 합니다:

서명된 참가자 동의서

• 폐경 후 상태 및 다음 중 하나:

  • 동의서 서명일로부터 12개월 이내의 ER 양성 DCIS 조직학적 보고서, 또는 동의서 서명일로부터 3년 이내의 유방 HRL 보고서, 또는;
  • 선별로부터 6개월 이내에 선택된 위험 모델(들)에 따른 5년간 3% 이상 또는 10년간 5% 이상의 유방암 위험 평가 보고서, 또는;
  • 중등도 침투성 유전자(CHEK2 또는 ATM)의 생식세포 병원성/병원성 가능 변이 보유 여성 문서, 또는;
  • 30세 이전 흉벽 방사선 치료 문서화된 병력
• 여성 및 소수 집단 포함

유방암이 남성보다 여성에서 훨씬 더 빈번하고, 엑세메스탄이 통제되지 않는 생식선 자극 위험으로 인해 남성에서 금기이기 때문에, 이 연구에서는 여성만 모집될 것입니다. 모든 인종 및 민족 집단의 여성은 이 시험에 적합합니다. 참여 기관에서는, 선택된 뉴욕시 지역에서 비백인 여성 모집을 포함하여, 다양한 민족 및 사회경제적 배경을 가진 여성을 등록하기 위한 노력을 기울일 것입니다.

NIH 정책은, 건강 상태나 연구 목적과 관련하여 포함이 부적절하다는 명확하고 설득력 있는 근거와 정당성이 자금 지원 기관 및 센터(IC) 소장의 만족을 얻지 않는 한, NIH가 지원하는 모든 NIH 정의 임상 연구를 포함하는 생의학 및 행동 연구 프로젝트에 여성과 소수 집단 구성원 및 그 하위 집단을 포함하도록 요구합니다. 다른 상황에서의 제외는 설득력 있는 근거와 정당성에 기반한 IC 소장의 권고에 따라 NIH 소장이 지정합니다. 비용은 연구가 다른 출처의 데이터를 중복하는 경우를 제외하고는 제외의 허용 가능한 이유가 아닙니다. 가임기 여성은 임상 연구 참여에서 일상적으로 제외되어서는 안 됩니다.