EGFR-ADC（ベコタツグ ベドチン）とPD-1阻害剤（プコテンリマブ）の併用による進行性陰茎癌の術前治療 (MH-Penile-002)
陰茎保存困難または領域リンパ節転移を有する陰茎扁平上皮癌に対するEGFR-ADC（ベコタツグ・ベドチン）とPD-1阻害剤（プコテンリマブ）併用による術前補助療法：単群、第II相臨床試験
この臨床試験は、進行性陰茎扁平上皮癌（陰茎癌の一種）を有する男性に対する新しい術前治療に焦点を当てた第II相研究試験です。 この癌は、陰茎温存手術では治療が難しいか、近くのリンパ節（鼠径部リンパ節など）に転移している可能性があります。
私たちは、2つの薬剤の併用療法を試験しています：ベコタツグ ベドチン（EGFRと呼ばれるタンパク質が高レベルで発現している癌細胞を見つけて殺す標的療法）とプコテンリマブ（体の免疫システムが癌と戦うのを助ける免疫療法）。 目標は、この併用療法が腫瘍を縮小させ、すべての癌細胞を切除する手術の可能性を高め、副作用を管理可能な範囲に抑えながら治療成績を改善できるかどうかを確認することです。
参加できるのは？
参加資格を得るには、以下の条件を満たす必要があります：
確認された陰茎扁平上皮癌を有する18歳以上の男性であること；陰茎温存手術では治療が難しいか、領域リンパ節に転移している癌を有すること；癌細胞がEGFR（ほとんどの陰茎癌が産生するタンパク質）陽性であること；以前に全身性癌治療を受けていないこと（または、根治的切除の補助療法後6ヶ月以上経過して再発したこと）；治療に耐えられる十分な臓器機能（例：健康な心臓、肝臓、腎臓の機能）を有すること；研究内容を理解し、インフォームドコンセント文書に署名して自発的に参加に同意すること。
試験中に何が起こる？ スクリーニング（最大28日間）：画像検査、血液検査、腫瘍サンプルのEGFR検査を含む、参加資格を確認するための検査を受けます。
術前治療（4～6サイクル）：ベコタツグ ベドチン（2.0 mg/kg）とプコテンリマブ（200 mg）の静脈内投与を3週間ごとに受けます。 6週間ごとに、腫瘍が縮小しているかどうかを確認するための画像検査を受けます。
手術：治療に反応した場合（医師チームによって評価）、癌を切除する根治手術を受けます。 手術が成功した場合、補助療法として1年間プコテンリマブを継続する可能性があります。
追跡調査：治療後、癌の再発と長期的な副作用を監視するために、2年間3ヶ月ごとに検査を受けます。
試験の目標は？ 主要目標：併用療法後、何人の患者がすべての目に見える癌を切除する成功した手術（R0切除）を受けられるかを明らかにすること。
副次目標：腫瘍がどの程度縮小するか（客観的奏効率）、癌の病期が改善するか（ダウンステージング率）、手術ですべての癌細胞が切除されるか（病理学的完全奏効率）、患者がどれだけの期間癌を再発させないか（無病生存期間）、治療がどれだけ安全かを測定すること。
潜在的なリスクは？ あらゆる癌治療と同様に、この併用療法は副作用を引き起こす可能性があります。 一般的に予想される副作用には、皮膚反応（例：発疹）、消化器系の問題、血球数の変化、肝機能の変化、免疫関連反応（例：甲状腺の問題、肺の炎症）が含まれます。 これらの副作用は研究チームによって密接に監視され、管理するための治療が提供されます。
この試験は、四川大学華西病院で実施されています。 単群試験（すべての参加者が同じ併用療法を受ける）であり、約60人の患者を登録する予定です。 試験は2026年4月から2028年4月まで実施される予定です。
調査の概要
詳細な説明
陰茎扁平上皮癌（PSCC）は稀ではあるが、進行性の悪性腫瘍であり、特に陰茎温存困難や領域リンパ節転移を特徴とする局所進行例では治療選択肢が限られている。 現在の標準的な術前化学療法レジメン（例：TIP：パクリタキセル＋イホスファミド＋シスプラチン）は中等度の有効性（外科的切除率～60%）と著明な毒性を示し、より効果的で忍容性の高い治療法に対する臨床上の未充足ニーズが存在する。
PSCCは標的療法および免疫療法戦略を支持する特異的な分子特徴を示す：PSCCの91-100%が上皮成長因子受容体（EGFR）を過剰発現し、50-60%がプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）を発現し、有意な免疫細胞浸潤を伴う。 EGFRを標的とする抗体薬物複合体（ADC）は、モノクローナル抗体の特異性と強力な細胞毒性ペイロードを組み合わせ、従来の化学療法と比較してオフターゲット毒性を最小限に抑える。 一方、PD-1阻害剤は抗腫瘍免疫を再活性化でき、EGFR標的薬との併用による相乗効果が示唆されている（抗原提示の増強や腫瘍微小環境へのT細胞浸潤の促進を介する可能性が高い）。
この単群第II相試験は、EGFR発現PSCC患者において、ベコタツグ ベドチン（バリン-シトルリンリンカーを介してモノメチル アウリスタチン E [MMAE]が結合した高親和性抗EGFRモノクローナル抗体からなるEGFR-ADC）とプコテンリマブ（ヒト化抗PD-1モノクローナル抗体）の併用による術前療法を評価する。 本試験は、主要評価項目である外科的切除率を効率的に評価するためサイモン二段階デザインを採用し、二次評価項目は有効性（腫瘍反応、病理学的寛解、生存率）および安全性に焦点を当てている。
研究根拠 ベコタツグ ベドチンは、第I/II相試験においてEGFR陽性固形癌（例：頭頸部扁平上皮癌、鼻咽頭癌）で有望な活性を示し、良好な安全性プロファイル（主にグレード1-2の皮膚毒性および血液学的影響）を有する。 完全ヒト化IgG4抗体であるプコテンリマブは、PD-1-PD-L1/PD-L2結合を阻害してT細胞機能を活性化し、多様な固形癌で臨床的ベネフィットを示している。 前臨床データは、EGFR-ADCとPD-1阻害剤の併用が腫瘍細胞殺傷を増強し免疫抑制を軽減することを示しており、PSCCでの使用を支持する。
術前設定は治癒可能性を最大化するために選択されている：腫瘍の縮小に成功すれば、切除不能疾患を切除可能に転換し、陰茎温存率を改善し、微小転移病変を排除できる可能性がある。 抗腫瘍免疫を強化し再発リスクを低減するため、術後補助療法としてプコテンリマブ（1年間）を投与する。
試験デザイン概要 スクリーニング期間：≦28日間、PSCCの組織病理学的確認、EGFR発現評価（IHC 1+/2+/3+）、ベースライン画像検査（骨盤/腹部CT/MRI、胸部画像検査）、検査室検査、心機能評価（心エコー）を含む。
術前治療期間：ベコタツグ ベドチン（2.0 mg/kg 静注）＋プコテンリマブ（200 mg 静注）を3週間毎に4-6サイクル投与。 腫瘍反応は、画像検査によりRECIST 1.1に基づき6週間毎に評価する。
外科的評価：4-6サイクル後、多職種チーム（MDT）による検討で切除可能性を判定。 切除可能と判断された患者は根治手術（陰茎温存切除術または部分/全陰茎切除術＋適応に応じた鼠径/骨盤リンパ節郭清）を受ける。 R0切除を達成した患者には、術後補助療法として1年間のプコテンリマブを投与する。
追跡期間：疾患再発、生存率、長期安全性を評価するため、2年間にわたり3ヶ月毎に患者をモニタリングする。
統計的考察 本試験は、外科的切除率が60%（歴史的対照）から80%（仮説的実験的割合）に増加することを検出するため、55名の評価可能患者（脱落率10%を考慮し60名登録）を目標とし、α=0.025（片側）、検出力80%を設定。 サイモン二段階デザインにより、最初の15名中≦10名が切除を達成した場合（無効性）、早期中止が可能であり、＞10名が切除を達成した場合、55名まで継続する。
安全性モニタリング 有害事象（AE）はCTCAE v5.0に基づき分類され、継続的にモニタリングする。 特にEGFR-ADC関連毒性（皮膚反応、血液学的毒性）および免疫関連AE（irAE；例：肺炎、肝炎、甲状腺機能異常）に注意を払う。 重篤なAE（SAE）および予期せぬ重篤な有害反応（SUSAR）は、GCP要件に従い倫理委員会および規制当局に報告する。
本試験は、術前設定における標的療法と免疫療法の新規メカニズム駆動型併用療法を評価することで、進行PSCC治療における重要なギャップに対処する。 成功すれば、切除不能またはリンパ節陽性PSCC患者に対する新たな標準治療を提供し、外科的転帰と生存率を改善するとともに治療関連罹患率を最小限に抑えることができる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hong-Shuai Li, Dr
- 電話番号：+86-18384262516
- メール：lihongshuai456@163.com
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Hongshuai Li, Dr
- 電話番号：+86-18384262516
- メール：lihongshuai456@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 （1）組織学的／細胞学的に確認された陰茎扁平上皮癌（PSCC）；（2）現地病理部門により確認されたEGFR発現（IHC 1+、2+、または3+）；（3）過去の全身療法歴がない、または根治切除後の補助療法から≥6ヶ月後の再発；（4）男性、年齢≥18歳；（5）細胞学的に陽性または臨床的に触知可能な鼠径リンパ節腫脹、固定性腫瘤、放射線学的に診断された骨盤リンパ節転移、または陰茎温存困難（陰性切除縁および機能的陰茎残茎保存を伴う手術が不可能な場合）；（6）RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変；（7）適切な臓器機能：
- 左室駆出率（LVEF）≥50％；
- ヘモグロビン（HGB）≥90 g／L、白血球（WBC）≥3.0×10⁹／L、絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹／L、血小板（PLT）≥80×10⁹／L；
- 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、AST／ALT≤2.5×ULN（肝転移の場合は≤5×ULN）、血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL／分；（8）自発的に参加し、研究を理解し、インフォームド・コンセント書に署名すること。
- 除外基準 （1）過去の全身療法歴（根治切除後の補助化学療法から≥6ヶ月後の再発を除く）；（2）治療／手術に不適切な重篤な併存疾患または不良な全身状態（例：高度な創傷治癒不良リスクを伴う重度の潰瘍化／感染した鼠径リンパ節）；（3）管理不良の併存疾患：管理不良の感染症、活動性結核、管理不良の糖尿病、心血管疾患（NYHAクラスIII／IV心不全、≥グレード2心ブロック、12ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈／狭心症、6ヶ月以内の脳梗塞）、間質性肺疾患、12ヶ月以内の深部静脈血栓症／肺塞栓症、代償不全性肝硬変；（4）2年以内に全身治療を要する活動性自己免疫疾患（生理的補充療法を除く）；（5）陽性の血清学的検査：HIV陽性；HBsAg陽性でHBV DNA≥2000コピー／mL；HCV抗体陽性でHCV RNA陽性；（6）登録前4週間以内の大手術、過去の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植；（7）登録前4週間以内の抗腫瘍ワクチン接種、または研究期間中の計画；（8）研究者が不適切と判断したその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Becotatug Vedotin + Pucotenlimab 術前投与群
この単群第II相介入群は、陰茎温存困難または領域リンパ節転移を有するEGFR発現局所進行性陰茎扁平上皮癌（PSCC）患者において、Becotatug Vedotin（EGFR標的抗体薬複合体）とPucotenlimab（PD-1阻害剤）を併用した術前療法を評価します。 すべての適格参加者は同一の標準化レジメンを受ける：Becotatug Vedotin 2.0 mg/kgおよびPucotenlimab 200 mgの静脈内点滴を、3週間ごとに1回、4～6サイクル投与。術前治療後、腫瘍切除可能性は多職種チーム（MDT）により評価される。切除可能疾患の患者は根治手術（陰茎温存切除術または必要に応じた全/部分陰茎切除術＋鼠径/骨盤リンパ節郭清）を受ける。R0切除（陰性断端を伴う完全切除）を達成した患者は、抗腫瘍免疫を強化するため、術後1年間のPucotenlimab補助療法を受ける。 |
ベコタツグ ベドチンは、高親和性抗EGFRモノクローナル抗体が、切断可能なバリン-シトルリンリンカーを介してモノメチルアウリスタチンE（MMAE）に結合したEGFR標的抗体薬物複合体（ADC）です。
この第II相術前補助療法試験では、EGFR発現局所進行性陰茎扁平上皮癌患者に対し、プコテンリマブとの併用で、2.0 mg/kgを3週間ごとに1回、4-6サイクル静脈内投与されます。
他の名前：
Pucotenlimabは、ヒト化された高親和性の抗PD-1モノクローナル抗体であり、PD-1／PD-L1／PD-L2結合を阻害して抗腫瘍免疫を再活性化します。
この試験では、EGFR発現局所進行性陰茎扁平上皮癌に対して、Becotatug vedotinとの併用による術前療法として、200 mgを3週間に1回静脈内投与（4-6サイクル）し、R0切除を達成した患者には、その後1年間の術後療法を行います。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科的切除率
時間枠：新補助療法開始後最大6か月（4～6サイクルの治療完了およびMDT評価後）。
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新補助療法後の外科的記録および術後病理報告により確認された、R0切除（断端に腫瘍細胞の残存がない）を達成した患者の割合。
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新補助療法開始後最大6か月（4～6サイクルの治療完了およびMDT評価後）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：新補助療法の期間中、最長6か月間、6週間ごとに。
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RECIST 1.1に基づき画像評価により判定された完全奏効（CR）+部分奏効（PR）の患者割合
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新補助療法の期間中、最長6か月間、6週間ごとに。
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ダウンステージング率
時間枠：ネオアジュバント療法完了後（最長6か月）
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ネオアジュバント療法後の腫瘍病期（鼠径リンパ節病期に焦点を当てて）が減少した患者の割合。
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ネオアジュバント療法完了後（最長6か月）
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：手術後1ヶ月以内に。
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一次腫瘍およびサンプリングされたリンパ節において、中央病理学により確認された残存生存腫瘍細胞（0% RVT）のない患者の割合。
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手術後1ヶ月以内に。
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主要病理学的反応（MPR）率
時間枠：手術後1ヶ月以内に。
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原発腫瘍および採取リンパ節における残存生腫瘍細胞の割合が10%以下である患者の割合（セントラルパソロジーにより確認）
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手術後1ヶ月以内に。
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腫瘍退縮度（TRG）
時間枠：手術後1か月以内に。
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セントラル病理による腫瘍退縮の半定量的グレーディング（Miller-PayneまたはRCBシステム）
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手術後1か月以内に。
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無イベント生存期間（EFS）
時間枠：初回投与から研究終了後2年まで、3ヶ月ごとに評価されます。
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初回術前療法から初回イベント（疾患の進行、再発、転移、あらゆる原因による死亡）までの時間。
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初回投与から研究終了後2年まで、3ヶ月ごとに評価されます。
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無病生存期間（DFS）
時間枠：手術から研究終了後2年まで、3か月ごとに評価されます。
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R0切除から初回再発（局所・領域・遠隔）、転移、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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手術から研究終了後2年まで、3か月ごとに評価されます。
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安全性プロファイル
時間枠：インフォームドコンセントの署名から最終投与後28日まで。
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CTCAE 5.0に基づく有害事象（AEs）の発生率と重症度、バイタルサイン、身体所見、臨床検査、心電図の変化。
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インフォームドコンセントの署名から最終投与後28日まで。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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