EGFR-ADC (Becotatug Vedotin) gecombineerd met PD-1-remmer (Pucotenlimab) in neoadjuvante behandeling van gevorderde peniskanker (MH-Penile-002)
Neoadjuvante therapie met EGFR-ADC (Becotatug Vedotin) gecombineerd met PD-1-remmer (Pucotenlimab) voor penissquameuscelcarcinoom met moeilijkheid voor penisbehoud of regionale lymfekliermetastase: eenfasige, fase II klinische studie
Deze klinische studie is een fase II-onderzoek gericht op een nieuwe preoperatieve behandeling voor mannen met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de penis (een type peniskanker). De kanker kan moeilijk te behandelen zijn met penissparende chirurgie, of kan zijn uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren (zoals lieslymfeklieren).
We testen een combinatie van twee geneesmiddelen: Becotatug vedotin (een gerichte therapie die kankercellen met hoge niveaus van een eiwit genaamd EGFR opspoort en doodt) en Pucotenlimab (een immunotherapie die het immuunsysteem van uw lichaam helpt kanker te bestrijden). Het doel is om te zien of deze combinatie de tumor kan verkleinen, de kans op chirurgie om alle kankercellen te verwijderen kan vergroten en de behandelresultaten kan verbeteren, terwijl de bijwerkingen beheersbaar blijven.
Wie kan deelnemen?
Om in aanmerking te komen, moet u:
Een man van 18 jaar of ouder zijn met bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de penis; Kanker hebben die moeilijk te behandelen is met penissparende chirurgie of is uitgezaaid naar regionale lymfeklieren; Kankercellen hebben die positief testen voor EGFR (een eiwit dat de meeste peniskankers produceren); Geen eerdere systemische kankerbehandeling hebben gehad (of een recidief meer dan 6 maanden na adjuvante therapie voor radicale resectie); Voldoende orgaanfunctie hebben (bijv. gezonde hart-, lever- en nierfunctie) om de behandeling te tolereren; De studie begrijpen en vrijwillig instemmen met deelname door het ondertekenen van een geïnformeerde toestemmingsverklaring.
Wat gebeurt er tijdens de studie? Screening (tot 28 dagen): U krijgt tests om de geschiktheid te bevestigen, inclusief beeldvormende scans, bloedonderzoek en EGFR-testen op uw tumorweefsel.
Preoperatieve behandeling (4-6 cycli): U krijgt elke 3 weken intraveneuze infusies van Becotatug vedotin (2,0 mg/kg) en Pucotenlimab (200 mg). Elke 6 weken krijgt u beeldvormende scans om te controleren of de tumor krimpt.
Chirurgie: Als de tumor reageert op de behandeling (beoordeeld door een team van artsen), ondergaat u radicale chirurgie om de kanker te verwijderen. Als de chirurgie succesvol is, kunt u Pucotenlimab voortzetten als adjuvante therapie gedurende 1 jaar.
Follow-up: Na de behandeling wordt u gedurende 2 jaar elke 3 maanden gecontroleerd om recidief van kanker en langetermijnbijwerkingen te monitoren.
Wat zijn de studiedoelen? Primair doel: Uitzoeken hoeveel patiënten succesvolle chirurgie kunnen ondergaan om alle zichtbare kanker te verwijderen (R0-resectie) na de combinatiebehandeling.
Secundaire doelen: Meten hoeveel de tumor krimpt (objectieve responsratio), of het kankerstadium verbetert (downstaging ratio), of chirurgie alle kankercellen verwijdert (pathologische completeresponsratio), hoe lang patiënten kankervrij blijven (ziektevrije overleving) en hoe veilig de behandeling is.
Wat zijn de potentiële risico's? Zoals bij elke kankerbehandeling kan deze combinatie bijwerkingen veroorzaken. Veelvoorkomende verwachte bijwerkingen zijn huidreacties (bijv. uitslag), spijsverteringsproblemen, veranderingen in bloedcelaantallen, leverfunctieveranderingen en immuungerelateerde reacties (bijv. schildklierproblemen, longontsteking). Deze bijwerkingen worden nauwlettend gevolgd door het onderzoeksteam, en behandelingen om ze te beheersen worden verstrekt.
Deze studie wordt uitgevoerd in het West China Hospital, Sichuan University. Het is een single-arm trial (alle deelnemers krijgen dezelfde combinatiebehandeling) en zal ongeveer 60 patiënten inschrijven. De studie loopt naar verwachting van april 2026 tot april 2028.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Penisplaveiselcelcarcinoom (PSCC) is een zeldzame maar agressieve maligniteit met beperkte behandelingsopties, met name voor lokaal gevorderde ziekte die wordt gekenmerkt door moeilijkheden bij penisbehoud of regionale lymfekliermetastasen. Huidige standaard neoadjuvante chemotherapieregimes (bijv. TIP: paclitaxel + ifosfamide + cisplatin) hebben een bescheiden werkzaamheid (chirurgische resectiegraad ~60%) en aanzienlijke toxiciteit, wat leidt tot onvervulde klinische behoeften voor effectievere en beter verdraagbare therapieën.
PSCC vertoont unieke moleculaire kenmerken die gerichte en immunotherapeutische strategieën ondersteunen: 91-100% van de PSCC overexpress epidermale groeifactorreceptor (EGFR), en 50-60% exprimeert programmed death-ligand 1 (PD-L1) met significante immuuncelinfiltratie. Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) gericht op EGFR combineren de specificiteit van monoklonale antilichamen met krachtige cytotoxische ladingen, waardoor off-target toxiciteit wordt geminimaliseerd in vergelijking met conventionele chemotherapie. Tegelijkertijd kunnen PD-1-remmers de antitumorimmuniteit reactiveren, en preklinisch/klinisch bewijs suggereert synergistische werkzaamheid wanneer gecombineerd met EGFR-gerichte middelen - waarschijnlijk via verbeterde antigeenpresentatie en T-celinfiltratie in de tumormicro-omgeving.
Deze eenarmige fase II-studie evalueert het neoadjuvante gebruik van Becotatug vedotin (een EGFR-ADC bestaande uit een hoogaffiniteit anti-EGFR monoklonaal antilichaam geconjugeerd aan monomethyl auristatin E [MMAE] via een valine-citrulline-linker) gecombineerd met Pucotenlimab (een gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met EGFR-exprimerend PSCC. De studie maakt gebruik van een Simon-tweefase-ontwerp om het primaire eindpunt van chirurgische resectiegraad efficiënt te beoordelen, met secundaire eindpunten gericht op werkzaamheid (tumorrespons, pathologische remissie, overleving) en veiligheid.
Studierationale Becotatug vedotin heeft veelbelovende activiteit getoond in EGFR-positieve solide tumoren (bijv. hoofd- en halssquameuze celcarcinoom, nasofarynxcarcinoom) in fase I/II-studies, met een gunstig veiligheidsprofiel (voornamelijk graad 1-2 huidtoxiciteit en hematologische effecten). Pucotenlimab, een volledig gehumaniseerd IgG4-antilichaam, blokkeert PD-1-PD-L1/PD-L2-binding om T-celfunctie te activeren en heeft klinisch voordeel getoond in meerdere solide tumoren. Preklinische gegevens geven aan dat het combineren van EGFR-ADC's met PD-1-remmers tumorceldoding versterkt en immunosuppressie vermindert, wat hun gebruik in PSCC ondersteunt.
De neoadjuvante setting is gekozen om het curatieve potentieel te maximaliseren: succesvolle verkleining van tumoren kan onreseceerbare ziekte omzetten in reseceerbare, penisbehoudpercentages verbeteren en micro-metastatische ziekte elimineren. Postoperatieve adjuvante Pucotenlimab (gedurende 1 jaar) wordt toegediend om antitumorimmuniteit te consolideren en het recidiefrisico te verminderen.
Studieontwerpoverzicht Screeningsperiode: ≤28 dagen, inclusief histopathologische bevestiging van PSCC, EGFR-expressiebeoordeling (IHC 1+/2+/3+), baseline beeldvorming (CT/MRI van bekken/buik, thoraxbeeldvorming), laboratoriumtests en cardiale functie-evaluatie (echocardiogram).
Neoadjuvante behandelingsperiode: 4-6 cycli Becotatug vedotin (2,0 mg/kg IV) + Pucotenlimab (200 mg IV) elke 3 weken. Tumorrespons wordt elke 6 weken beoordeeld volgens RECIST 1.1 via beeldvorming.
Chirurgische evaluatie: Multidisciplinair team (MDT) beoordeling na 4-6 cycli om reseceerbaarheid te bepalen. Patiënten met reseceerbare ziekte ondergaan radicale chirurgie (penissparende resectie of partiële/totale penectomie + lies-/bekkenlymfeklierdissectie zoals geïndiceerd). Postoperatieve adjuvante Pucotenlimab wordt gedurende 1 jaar toegediend bij patiënten die R0-resectie bereiken.
Follow-upperiode: Patiënten worden elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd om ziekterecidief, overleving en langetermijnveiligheid te beoordelen.
Statistische overwegingen De studie beoogt 55 evalueerbare patiënten (60 ingesloten, rekening houdend met 10% uitval) om een stijging in chirurgische resectiegraad te detecteren van 60% (historische controle) naar 80% (gehypothetiseerde experimentele graad) met α=0,025 (eenzijdig) en 80% power. Het Simon-tweefase-ontwerp maakt vroegtijdige beëindiging mogelijk als ≤10 van de eerste 15 patiënten resectie bereiken (futilitiet), of voortzetting naar 55 patiënten als >10 resectie bereiken.
Veiligheidsmonitoring Bijwerkingen (AE's) worden gegradeerd volgens CTCAE v5.0 en continu gemonitord. Speciale aandacht wordt besteed aan EGFR-ADC-gerelateerde toxiciteiten (huidreacties, hematologische toxiciteit) en immuungerelateerde AE's (irAE's; bijv. pneumonitis, hepatitis, schildklierdisfunctie). Ernstige AE's (SAE's) en vermoedde onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's) worden gerapporteerd aan de ethische commissie en regelgevende autoriteiten volgens GCP-vereisten.
Deze studie adresseert een kritieke leemte in de behandeling van gevorderd PSCC door een nieuwe, mechanismegedreven combinatie van gerichte therapie en immunotherapie in de neoadjuvante setting te evalueren. Succes zou een nieuwe standaardzorg bieden voor patiënten met onreseceerbaar of klierpositief PSCC, waardoor chirurgische resultaten en overleving worden verbeterd terwijl behandeling-gerelateerde morbiditeit wordt geminimaliseerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hong-Shuai Li, Dr
- Telefoonnummer: +86-18384262516
- E-mail: lihongshuai456@163.com
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Werving
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- Hongshuai Li, Dr
- Telefoonnummer: +86-18384262516
- E-mail: lihongshuai456@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria (1) Histologisch/cytologisch bevestigd penile plaveiselcelcarcinoom (PSCC); (2) EGFR-expressie (IHC 1+, 2+ of 3+) bevestigd door de lokale pathologieafdeling; (3) Geen eerdere systemische therapie, of recidief ≥6 maanden na adjuvante therapie voor radicale resectie; (4) Man, leeftijd ≥18 jaar; (5) Cytologisch positieve of klinisch palpabele lieslymfadenopathie, gefixeerde massa, radiologisch gediagnosticeerde bekkenlymfkliermetastase, of moeite met penispreservatie (onmogelijkheid om een operatie uit te voeren met negatieve marge en functionele penistompbehoud); (6) Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1; (7) Adequate orgaanfunctie:
- Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
- Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L, witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10⁹/L, absoluut neutrofielen aantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, bloedplaatjes (PLT) ≥80×10⁹/L;
- Totale bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN voor levermetastasen), serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥50 mL/min; (8) Vrijwillige deelname, begrip van de studie, en ondertekening van het geïnformeerd consentformulier.
- Uitsluitingscriteria (1) Eerdere systemische therapie (behalve recidief ≥6 maanden na adjuvante chemotherapie voor radicale resectie); (2) Ernstige gelijktijdige ziekten of slechte fysieke conditie ongeschikt voor behandeling/chirurgie (bijv. ernstig geulcereerde/geïnfecteerde lieslymfeklieren met hoog risico op slechte wondgenezing); (3) Ongecontroleerde comorbiditeiten: ongecontroleerde infectie, actieve tuberculose, ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire ziekten (NYHA klasse III/IV hartfalen, ≥graad 2 hartblok, myocardinfarct binnen 12 maanden, onstabiele aritmie/angina, herseninfarct binnen 6 maanden), interstitiële longziekte, diepe veneuze trombose/longembolie binnen 12 maanden, gedecompenseerde cirrose; (4) Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisten binnen 2 jaar (behalve fysiologische vervangingstherapie); (5) Positieve serologische tests: HIV-positief; HBsAg-positief met HBV-DNA ≥2000 kopieën/mL; HCV-antilichaam positief met positief HCV-RNA; (6) Grote chirurgie binnen 4 weken voor inclusie, eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie; (7) Vaccinatie met antitumorvaccin binnen 4 weken voor inclusie of gepland tijdens de studie; (8) Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Becotatug Vedotin + Pucotenlimab Neoadjuvante Arm
Deze eenarmige, fase II-interventiearm evalueert neoadjuvante therapie met Becotatug Vedotin (een EGFR-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat) gecombineerd met Pucotenlimab (een PD-1-remmer) bij patiënten met EGFR-exprimerend lokaal gevorderd peniel plaveiselcelcarcinoom (PSCC) die moeite hebben met penisbehoud of regionale lymfekliermetastasen hebben. Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen hetzelfde gestandaardiseerde regime: intraveneuze infusie van Becotatug Vedotin met 2,0 mg/kg en Pucotenlimab met 200 mg, eenmaal per 3 weken toegediend gedurende 4 tot 6 cycli. Na de neoadjuvante behandeling wordt de resecteerbaarheid van de tumor beoordeeld door een multidisciplinair team (MDT). Patiënten met resecteerbare ziekte ondergaan radicale chirurgie (penissparende resectie of totale/partiële penectomie plus lies-/bekkenlymfeklierdissectie zoals aangegeven). Degenen die R0-resectie bereiken (volledige resectie met negatieve marges) krijgen adjuvante Pucotenlimab gedurende 1 jaar om de antitumorimmuniteit te consolideren. |
Becotatug vedotin is een EGFR-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat bestaat uit een hoogaffien anti-EGFR monoklonaal antilichaam, geconjugeerd met monomethyl auristatine E (MMAE) via een splitsbare valine-citrulline-linker.
In deze fase II neoadjuvante studie wordt het intraveneus toegediend in een dosering van 2,0 mg/kg, eenmaal per 3 weken gedurende 4-6 cycli, in combinatie met Pucotenlimab, voor patiënten met EGFR-exprimerend lokaal gevorderd plaveiseleelcarcinoom van de penis.
Andere namen:
Pucotenlimab is een gehumaniseerd, hoogaffiniteit anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat PD-1/PD-L1/PD-L2-binding blokkeert om antitumorimmuniteit te reactiveren.
In deze studie wordt het intraveneus toegediend in een dosering van 200 mg eenmaal per 3 weken: 4-6 cycli als neoadjuvante therapie met Becotatug vedotin, gevolgd door 1 jaar adjuvante therapie voor patiënten die een R0-resectie bereiken, voor EGFR-exprimerend lokaal gevorderd penissquameuscelcarcinoom.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chirurgische Resectiegraad
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de start van de neoadjuvante therapie (na voltooiing van 4-6 behandelingen en MDT-evaluatie).
|
Aandeel van patiënten dat een R0-resectie (geen resterende tumorcellen aan de randen) bereikt na neoadjuvante therapie, bevestigd door chirurgische verslagen en postoperatieve pathologische rapporten.
|
Tot 6 maanden na de start van de neoadjuvante therapie (na voltooiing van 4-6 behandelingen en MDT-evaluatie).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken tijdens neoadjuvante therapie, tot 6 maanden.
|
Proportie van patiënten met een complete respons (CR) + partiële respons (PR) volgens RECIST 1.1, geëvalueerd door beeldvorming.
|
Elke 6 weken tijdens neoadjuvante therapie, tot 6 maanden.
|
|
Downstaging Rate
Tijdsspanne: Na voltooiing van neoadjuvante therapie (tot 6 maanden).
|
Proportie van patiënten met een verminderd tumorestadium (focus op het stadium van de liesklieren) na neoadjuvante therapie.
|
Na voltooiing van neoadjuvante therapie (tot 6 maanden).
|
|
Pathologische Complete Respons (pCR) Percentage
Tijdsspanne: Binnen 1 maand na de operatie.
|
Aandeel patiënten zonder resterende levensvatbare tumorcellen (0% RVT) in de primaire tumor en bemonsterde lymfeklieren, bevestigd door centrale pathologie.
|
Binnen 1 maand na de operatie.
|
|
Major Pathological Response (MPR) Rate
Tijdsspanne: Binnen 1 maand na de operatie.
|
Aandeel van patiënten met resterende levensvatbare tumorcellen ≤10% in de primaire tumor en bemonsterde lymfeklieren, bevestigd door centrale pathologie.
|
Binnen 1 maand na de operatie.
|
|
Tumor Regressie Graad (TRG)
Tijdsspanne: Binnen 1 maand na de operatie.
|
Semi-kwantitatieve beoordeling van tumorregressie (Miller-Payne of RCB-systeem) door centrale pathologie.
|
Binnen 1 maand na de operatie.
|
|
Eventvrije Overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 2 jaar na voltooiing van de studie, elke 3 maanden beoordeeld.
|
Tijd vanaf de eerste neoadjuvante therapie tot het eerste voorval (ziekteprogressie, recidief, metastase, overlijden door welke oorzaak dan ook).
|
Vanaf de eerste dosis tot 2 jaar na voltooiing van de studie, elke 3 maanden beoordeeld.
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de operatie tot 2 jaar na voltooiing van de studie, elke 3 maanden beoordeeld.
|
Tijd vanaf R0-resectie tot eerste recidief (lokaal/regionaal/distant), metastase of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de operatie tot 2 jaar na voltooiing van de studie, elke 3 maanden beoordeeld.
|
|
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis.
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) volgens CTCAE 5.0; veranderingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, elektrocardiogram.
|
Van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MH-Penile-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .