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デクスメデトミジン-エスケタミン併用と脊椎手術後の慢性術後疼痛

2026年4月13日 更新者:Dong-Xin Wang、Peking University First Hospital

脊椎手術後における慢性術後疼痛の発生率に対する周術期デクスメデトミジン・エスケタミン併用投与の効果:無作為化比較試験

脊椎手術は一般的に術後の激しい疼痛を伴い、疼痛管理が不十分な場合、心血管イベント、神経認知障害、および慢性術後疼痛(CPSP)などの有害な転帰を引き起こす可能性があります。 これまでの研究では、周術期におけるデクスメデトミジンまたはエスケタミンの使用は、それぞれ術後の鎮痛改善と関連しています。 最近の研究では、デクスメデトミジンとエスケタミンの併用が、鎮痛改善において相乗効果をもたらす可能性が示唆されています。 この試験は、周術期におけるデクスメデトミジンとエスケタミンの併用が、脊椎手術後の患者におけるCPSPを軽減する可能性があるという仮説を検証するために設計されています。

調査の概要

詳細な説明

脊椎手術は通常、広範な外傷により重度の痛みが続きます。 報告された中等度から重度の痛みの割合は30%から63%の範囲でした。 未制御の術後痛は、心血管イベント、神経認知的合併症、慢性術後痛(CPSP)を含む、より悪い転帰と関連しています。 オピオイドは脊椎手術後の鎮痛の主な手段です。 しかし、高用量のオピオイドは、吐き気や嘔吐、せん妄、さらには呼吸抑制などの副作用を引き起こします。 これらの患者には多様式鎮痛が提案されています。

デクスメデトミジンは、鎮静、鎮痛、抗不安作用を持つ高度に選択的なα2アドレナリン受容体作動薬です。 メタアナリシスによると、脊椎手術を受ける患者では、術中デクスメデトミジンは早期の術後鎮痛を改善しましたが、その効果は6時間を超えて持続しませんでした。 ケタミンは非競合的N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬であり、何十年にもわたって麻酔薬および鎮痛薬として使用されてきました。 エスケタミンはケタミンのS-エナンチオマーであり、ケタミンの約2倍の鎮痛力を有します。 脊椎手術を受ける患者を対象とした小規模研究では、術中または術後の麻酔下用量未満のエスケタミンの使用が鎮痛を改善し、レスキュー鎮痛薬を減少させることが示されました。

デクスメデトミジンとエスケタミンの鎮痛効果は用量依存的です。 しかし、通常用量のデクスメデトミジンは徐脈や低血圧を増加させる可能性があり、麻酔下用量未満のエスケタミンでさえも神経精神症状を引き起こす可能性があります。 デクスメデトミジンとエスケタミンの併用は、副作用を減らしながら鎮痛および鎮静効果を増強する可能性があります。 以前の研究では、低用量のデクスメデトミジン(1 μg/ml)とエスケタミン(0.25 mg/ml)を自己制御スフェンタニル鎮痛の補助として使用することで、脊椎手術後の痛みの緩和と睡眠の質が改善されましたが、中等度から重度の痛みの割合は依然として高かったです。 最近の研究では、スフェンタニル鎮痛の補助として使用した場合、エスケタミン用量を0.5 mg/mlに増やしても鎮痛が有意に改善せず、一方でエスケタミン用量を0.75 mg/mlに増やすと吐き気や嘔吐が増加しました。

利用可能な研究では、デクスメデトミジンおよび/またはエスケタミンの使用は、ほとんどが術中または術後のいずれかの期間に限定されていました。 併用の術中使用は、早期の術後鎮痛のみを改善します。 一方、併用の術後使用は、術中のピークストレスに影響を及ぼしませんでした。 デクスメデトミジン-エスケタミン併用を術中および術後の両期間に使用することで、脊椎手術後の患者においてより良い鎮痛を提供し、CPSPを減少させる可能性があると仮定することは合理的です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

274

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100034

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象条件:

  1. 年齢が40歳以上80歳未満であること;
  2. 全身麻酔下での選択的後頚椎、胸椎、または腰椎の脊椎手術を予定しており、手術時間が2時間以上と予想されること;
  3. 術後に患者自己調節型静脈内鎮痛法(PCIA)が必要であること。

除外条件:

  1. 術前の重度のコントロール不良高血圧(病棟での基礎血圧:収縮期血圧 > 180 mmHg または 拡張期血圧 > 110 mmHg);
  2. 重度の徐脈(心拍数 <= 50 bpm)、洞不全症候群、ペースメーカー未植込みのII度以上の房室ブロック、または1年以内の心筋梗塞の既往、重度の心不全(NYHAクラス >= III)、または急速な心室性不整脈;
  3. 術前の統合失調症、てんかん、パーキンソン病、重症筋無力症、または頭蓋内圧亢進症の既往;
  4. 術前の甲状腺機能亢進症または褐色細胞腫の既往;
  5. 昏睡、重度の認知症、または言語障害による術前のコミュニケーション不能;
  6. 重度の心不全(術前LVEF < 30% または NYHAクラスIV)、重度の肝機能障害(Child-PughクラスC)、重度の腎機能障害(術前透析)、またはASA身体状態 >= グレードIV;
  7. 研究者または主治医が研究参加に不適切と判断したその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デクスメデトミジン-エスケタミン併用群

麻酔中、麻酔導入後(DEX 0.4 ug/kg; ESK 0.2 mg/kg)、デクスメデトミジン-エスケタミン(DEX-ESK)併用液(DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml)の負荷投与量(0.2 ml/kg)を注入し、その後、手術終了予定時刻の1時間前まで持続注入(0.1 ml/kg/h、DEX 0.2 ug/kg/h; ESK 0.1 mg/kg/h)を行います。

手術後、患者自己調節静脈内鎮痛法を、デクスメデトミジン(DEX 1.5 ug/ml)、エスケタミン(ESK 0.5 mg/ml)、スフェンタニル(1.25 ug/ml)で設定し、2mlボーラス(DEX 3.0 ug、ESK 1 mg、スフェンタニル 2.5 ug)を8~10分間のロックアウト間隔で投与し、1ml/h(DEX 1.5 ug/h、ESK 0.5 mg/h、スフェンタニル 1.25 ug/h)のバックグラウンド注入を行い、最大48時間使用します。

麻酔中、ローディング投与量(0.2 ml/kg)のデクスメデトミジン-エスケタミン(DEX-ESK)併用(DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml)が麻酔導入後(DEX 0.4 ug/kg; ESK 0.2 mg/kg)に投与され、その後、手術終了予定時刻の1時間前まで0.1 ml/kg/h(DEX 0.2 ug/kg/h; ESK 0.1 mg/kg/h)の持続点滴が継続されます。

手術後、患者自己調節静脈内鎮痛法が、デクスメデトミジン(DEX 1.5 ug/ml)、エスケタミン(ESK 0.5 mg/ml)、スフェンタニル(1.25 ug/ml)を用いて確立され、2mlのボーラス投与(DEX 3.0 ug、ESK 1 mg、スフェンタニル 2.5 ug)を8-10分のロックアウト間隔で、かつ1ml/h(DEX 1.5 ug/h、ESK 0.5 mg/h、スフェンタニル 1.25 ug/h)のバックグラウンド点滴をプログラムされ、最大48時間使用されます。

他の名前:
  • デクスメデトミジンとエスケタミン
プラセボコンパレーター:プラセボ群

麻酔中、麻酔導入後に生理食塩水の負荷投与量(0.2 ml/kg)を注入し、その後、手術終了予定時刻の1時間前まで0.1 ml/kg/hの持続注入を継続します。

手術後、スフェンタニル(1.25 ug/ml)を用いた患者自己調節静脈内鎮痛法を確立し、2mlのボーラス投与(スフェンタニル2.5 ug)を8~10分間のロックアウト間隔でプログラムし、1ml/h(スフェンタニル1.25 ug/h)の背景注入を行い、最大48時間まで使用します。

麻酔中は、麻酔導入後に生理食塩水の負荷投与量(0.2 ml/kg)を投与し、その後手術終了予定時刻の1時間前まで0.1 ml/kg/hで持続投与します。

手術後は、スフェンタニル(1.25 ug/ml)を用いた患者自己調節静脈内鎮痛法を確立します。プログラムは2 mlのボーラス投与(スフェンタニル2.5 ug)、8~10分のロックアウト間隔、1 ml/h(スフェンタニル1.25 ug/h)の背景注入を行い、最大48時間使用します。

他の名前:
  • プラセボ(生理食塩水)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後3ヶ月における慢性疼痛の発生率
時間枠:手術後最大3か月間。

慢性脊髄手術後疼痛は、慢性術後疼痛(CPSP)の特定のタイプであり、他の既知の原因を除外した後、術後3ヶ月以上持続する疼痛と定義されます。 術後回復期間を超えて持続する疼痛の存在は、以下の3つの基準のいずれか1つが(単独または組み合わせて)満たされた場合に確認されます:

  1. 初回手術後3ヶ月以内に行われた追加の腰椎手術;
  2. 初回手術後3ヶ月以内に少なくとも1回の疼痛関連の医師診察;
  3. 手術後のいつでも(24ヶ月に限定されない)疼痛管理のための他の外科的介入、例えば神経調節や薬剤送達システムの埋め込み。
手術後最大3か月間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後6か月における慢性疼痛の発生率
時間枠:手術後最大6か月間。

慢性脊椎術後疼痛は、慢性術後疼痛(CPSP)の一種であり、他の既知の原因を除外した後、術後3か月以上持続する疼痛と定義されます。 以下の3つの基準のいずれかが(単独または組み合わせて)満たされる場合、術後回復期間を超えて持続する疼痛の存在が確認されます:

  1. 初回手術後3~6か月以内に追加の腰椎手術を実施した場合;
  2. 初回手術後3~6か月以内に少なくとも1回の疼痛関連医師診察を受けた場合;
  3. 手術後(24か月以内に限定されず)に疼痛管理のための他の外科的介入(神経調節療法や薬剤投与システムの埋め込みなど)を実施した場合。
手術後最大6か月間。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後3か月および6か月後の疼痛スコア(Numerical Rating Scale、NRS)
時間枠:手術後最大6か月間。
手術後3ヵ月および6ヵ月時点で、NRSスケール(0=痛みなし、10=想像しうる最悪の痛み)を用いて安静時および活動時の痛みの強度を電話フォローアップにより患者自身が評価する。
手術後最大6か月間。
術後3ヶ月および6ヶ月における神経認知障害の発生率
時間枠:手術後最大6ヶ月間。
術後神経認知障害は、ベースラインからT-MoCAスコアが標準偏差(SD)>= 1減少したものと定義されました。
手術後最大6ヶ月間。
術後3か月および6か月におけるオズウェストリー機能障害指数(ODI)
時間枠:手術後最大6ヶ月間。
手術後3ヶ月および6ヶ月時点で、ODIスケール(0-100%)を用いて脊髄関連の機能障害を評価します。患者は10の日常生活領域における腰・脚の痛みによる障害を評価し、スコアが高いほど機能障害が大きいことを意味します(電話フォローアップによる評価)。
手術後最大6ヶ月間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2027年11月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2026年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月6日

最初の投稿 (実際)

2026年4月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月13日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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