Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dexmedetomidin-esketamin-kombination og kronisk postoperativ smerte efter rygradskirurgi

13. april 2026 opdateret af: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effekten af perioperativ anvendelse af Dexmedetomidin-esketamin-kombination på incidensen af kroniske postsurgicale smerter efter rygsøjleoperation: en randomiseret kontrolleret undersøgelse

Rygradskirurgi efterfølges generelt af svær postoperativ smerte, og dårlig smertelindring kan forårsage uønskede udfald såsom kardiovaskulære hændelser, neurokognitive lidelser og kronisk postoperativ smerte (CPSP). I tidligere undersøgelser er perioperativ brug af dexmedetomidin eller esketamin hver for sig forbundet med forbedret analgesi efter operation. Nylige undersøgelser antyder, at kombineret brug af dexmedetomidin og esketamin kan give synergistiske effekter i forbedring af analgesi. Dette forsøg er designet til at teste hypotesen om, at perioperativ kombineret brug af dexmedetomidin og esketamin kan reducere CPSP hos patienter efter rygradskirurgi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rygradskirurgi efterfølges generelt af svær smerte på grund af omfattende trauma. Den rapporterede hyppighed af moderat til svær smerte varierede fra 30% til 63%. Ukontrolleret postoperativ smerte er forbundet med dårligere resultater, herunder hjerte-kar-hændelser, neurokognitive komplikationer og kronisk postkirurgisk smerte (CPSP). Opioider er hovedstøtten for smertelindring efter rygradskirurgi. Høje doser opioider udløser dog bivirkninger som kvalme og opkastning, delirium og endog respirationsdepression. Multimodal smertelindring anbefales til disse patienter.

Dexmedetomidin er en højselektiv alfa-2-adrenerge receptoragonist med sedativ, analgetisk og anxiolytisk virkning. En metaanalyse antyder, at intraoperativ dexmedetomidin forbedrede den tidlige postoperative smertelindring hos patienter, der gennemgik rygradskirurgi, men virkningen varede ikke ud over 6 timer. Ketamin er en ikke-kompetitiv N-Methyl-D-asparaginsyre (NMDA)-receptorantagonist og har været brugt som anæstetikum og smertestillende i årtier. Esketamin er S-enantiomeren af ketamin og har en analgetisk styrke på omkring 2 gange ketamin. Små prøvestørrelsesstudier hos patienter, der gennemgik rygradskirurgi, viste, at intra- eller postoperativ brug af subanæstetisk dosis esketamin forbedrede smertelindringen og reducerede redningsanalgetika.

De analgetiske virkninger af dexmedetomidin og esketamin er dosisafhængige. Rutinedosis dexmedetomidin kan dog øge bradykardi og hypotoni, og selv subanæstetisk dosis esketamin kan forårsage neuropsykiatriske symptomer. Kombineret brug af dexmedetomidin og esketamin kan forstærke de analgetiske og sedative virkninger samtidig med, at bivirkningerne reduceres. I en tidligere studie forbedrede lavdosis dexmedetomidin (1 ug/ml) og esketamin (0,25 mg/ml) som supplement til selvkontrolleret sufentanil-smertelindring smertelettelsen og søvnkvaliteten efter rygradskirurgi, men hyppigheden af moderat til svær smerte forblev høj. I en nyere studie forbedrede øgning af esketamindosis til 0,5 mg/ml ikke smertelindringen signifikant, når den blev brugt som supplement til sufentanil-smertelindring, hvorimod øgning af esketamindosis til 0,75 mg/ml øgede kvalme og opkastning.

I tilgængelige studier var brugen af dexmedetomidin og/eller esketamin hovedsageligt begrænset til enten intra- eller postoperativ periode. Intraoperativ brug af kombinationen forbedrede kun den tidlige postoperative smertelindring. Postoperativ brug af kombinationen havde ingen effekt på den maksimale intraoperative stress. Det er rimeligt at formode, at brug af dexmedetomidin-esketamin-kombinationen i både intra- og postoperativ periode kan give bedre smertelindring og reducere CPSP hos patienter efter rygradskirurgi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

274

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >= 40 år og < 80 år;
  2. Planlagt til at gennemgå elektiv posterior cervikal, thorakal eller lumbal rygradskirurgi under generel anæstesi med en forventet operationsvarighed >= 2 timer;
  3. Behov for patientkontrolleret intravenøs analgesi (PCIA) postoperativt.

Eksklusionskriterier:

  1. Svær ukontrolleret hypertension præoperativt (basislinje afdelingsblodtryk: SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg);
  2. Svær bradykardi (hjertefrekvens <= 50 bpm), syg sinus-syndrom, atrioventrikulær blok af grad II eller højere uden pacemakerimplantation, eller en historie med myokardieinfarkt inden for et år, svær hjerteinsufficiens (NYHA klasse >= III), eller hurtig ventrikulær arytmi;
  3. Præoperativ historie med skizofreni, epilepsi, Parkinsons sygdom, myasthenia gravis eller intrakraniel hypertension;
  4. Præoperativ historie med hyperthyreose eller feokromocytom;
  5. Manglende evne til at kommunikere præoperativt på grund af koma, svær demens eller sprogforstyrrelse;
  6. Svær kardiel insufficiens (præoperativ LVEF < 30% eller NYHA klasse IV), svær leversvigt (Child-Pugh klasse C), svær nyresvigt (præoperativ dialyse) eller ASA fysisk status >= grad IV;
  7. Andre tilstande anset for uegnede til studiedeltagelse af undersøgeren eller behandlende læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombineret dexmedetomidin-esketamin gruppe

Under anæstesi vil en belastningsdosis (0,2 ml/kg) af en dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK) kombination (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml) blive infunderet efter anæstesiinduktion (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg), efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/t (DEX 0,2 ug/kg/t; ESK 0,1 mg/kg/t) indtil 1 time før den forventede afslutning af operationen.

Efter operationen vil patientkontrolleret intravenøs analgesi blive etableret med dexmedetomidin (DEX 1,5 ug/ml), esketamin (ESK 0,5 mg/ml) og sufentanil (1,25 ug/ml), programmeret til at afgive 2-ml bolusdoser (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg og sufentanil 2,5 ug) med en låseinterval på 8-10 minutter og en baggrundsinfusion på 1 ml/t (DEX 1,5 ug/t, ESK 0,5 mg/t og 1,25 ug/t sufentanil), og anvendt i op til 48 timer.
Medicin: Kombineret administration af dexmedetomidin-esketamin

Under anæstesi vil en belastningsdosis (0,2 ml/kg) af dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK)-kombinationen (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) blive infunderet efter anæstesiinduction (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/time (DEX 0,2 µg/kg/time; ESK 0,1 mg/kg/time) indtil 1 time før den forventede operationsafslutning.

Efter operationen vil patientstyret intravenøs analgesi blive etableret med dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), esketamin (ESK 0,5 mg/ml) og sufentanil (1,25 µg/ml), programmeret til at afgive 2 ml bolusdoser (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg og sufentanil 2,5 µg) med en låseinterval på 8-10 minutter og en baggrundsinfusion på 1 ml/time (DEX 1,5 µg/time, ESK 0,5 mg/time og 1,25 µg/time sufentanil), og anvendes i op til 48 timer.

Andre navne:
  • Dexmedetomidin og esketamin
Placebo komparator: Placebogruppe

Under anæstesi vil en belastningsdosis (0,2 ml/kg) af isotonisk saltvand infunderes efter anæstesiinduktion, efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 0,1 ml/kg/time indtil 1 time før den forventede operationsafslutning.

Efter operationen vil patientstyret intravenøs analgesi etableres med sufentanil (1,25 ug/ml), programmeret til at afgive 2-ml boluser (sufentanil 2,5 ug) med et 8-10-minutters låseinterval og en 1-ml/time (1,25 ug/time sufentanil) baggrundsinfusion, og anvendes i op til 48 timer.
Medicin: Placeboadministration

Under anæstesi vil en belastningsdosis (0,2 ml/kg) af normalt saltvand blive infunderet efter anæstesiinduktion, efterfulgt af en kontinuerlig infusion med 0,1 ml/kg/time indtil 1 time før den forventede afslutning af operationen.

Efter operationen vil patientstyret intravenøs analgesi blive etableret med sufentanil (1,25 ug/ml), programmeret til at levere 2 ml bolusdoser (sufentanil 2,5 ug) med en låseinterval på 8-10 minutter og en baggrundsinfusion på 1 ml/time (1,25 ug/time sufentanil), og anvendt i op til 48 timer.

Andre navne:
  • Placebo (normalt saltvand)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af kroniske smerter 3 måneder efter operation
Tidsramme: Op til 3 måneder efter operationen.

Kronisk smerte efter rygsøjleoperation er en specifik type kronisk postoperativ smerte (CPSP), defineret som smerte, der varer ≥3 måneder postoperativt efter udelukkelse af andre kendte årsager. Tilstedeværelsen af vedvarende smerte ud over den postoperative genopretningsperiode bekræftes, hvis et hvilket som helst af følgende tre kriterier er opfyldt (enten alene eller i kombination):

  1. Enhver yderligere lumbal rygsøjleoperation inden for 3 måneder efter indeksoperationen;
  2. Mindst ét smerterelateret lægebesøg inden for 3 måneder efter indeksoperationen;
  3. Enhver anden kirurgisk indgreb til smertehåndtering på et hvilket som helst tidspunkt efter operationen (ikke begrænset til 24 måneder), såsom neuromodulation eller implantation af et lægemiddeladministreringssystem.
Op til 3 måneder efter operationen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af kroniske smerter 6 måneder efter operation
Tidsramme: Op til 6 måneder efter operationen.

Kronisk smerte efter rygsøjleoperation er en specifik type af kronisk postoperative smerter (CPSP), defineret som smerter, der varer ≥3 måneder postoperativt efter udelukkelse af andre kendte årsager. Tilstedeværelsen af vedvarende smerter ud over den postoperative genopretningsperiode bekræftes, hvis et af følgende tre kriterier er opfyldt (enten alene eller i kombination):

  1. Enhver yderligere lumbal rygsøjleoperation mellem 3 og 6 måneder efter indeksoperationen;
  2. Mindst ét smerterelateret lægebesøg inden for mellem 3 og 6 måneder efter indeksoperationen;
  3. Enhver anden kirurgisk indgreb til smertehåndtering på et hvilket som helst tidspunkt efter operationen (ikke begrænset til 24 måneder), såsom neuromodulation eller implantation af et medicinadministreringssystem.
Op til 6 måneder efter operationen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smertevurderinger (Numerical Rating Scale, NRS) 3 og 6 måneder efter operation
Tidsramme: Op til 6 måneder efter operationen.
Vurderer smerteintensiteten 3 og 6 måneder efter operationen via NRS-skalaen (0=ingen smerter, 10=værste tænkelige smerter), hvor patienterne vurderer smerter i hvile og under aktivitet via telefonopfølgning.
Op til 6 måneder efter operationen.
Forekomst af neurokognitive forstyrrelser 3 og 6 måneder postoperativt
Tidsramme: Op til 6 måneder efter operationen.
Postoperativ neurokognitiv forstyrrelse blev defineret som et fald i T-MoCA-scoren på ≥ 1 standardafvigelse (SD) fra baseline.
Op til 6 måneder efter operationen.
Oswestry Disability Index (ODI) 3 og 6 måneder postoperativt
Tidsramme: Op til 6 måneder efter operationen.
Evaluering af rygradsrelateret funktionsnedsættelse 3 og 6 måneder efter operation via ODI-skalaen (0-100%), hvor patienter vurderer funktionshæmning fra ryg-/bensmerter i 10 dagligdagsområder; højere scorer betyder større funktionsnedsættelse (vurderet ved telefonisk opfølgning).
Op til 6 måneder efter operationen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University First Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2026

Først opslået (Faktiske)

13. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2026-0136-LT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner