原発性免疫不全症におけるリンパ増殖性病変の経時的予後 (PID-LP)

原発性免疫不全症（PID）、または先天性免疫異常とも呼ばれる疾患は、免疫系の発達と機能に影響を及ぼす遺伝的に定義された障害の広範かつ拡大し続けるスペクトラムを包含しています。 歴史的には反復性または重症感染症を特徴としていましたが、現在では免疫調節異常がPID関連罹患率の主要な構成要素であることが確立されています。 自己免疫疾患、自己炎症性疾患、肉芽腫性疾患、リンパ増殖性疾患が頻繁に観察され、臨床表現型を支配する可能性があります。

PIDにおけるリンパ増殖性病態には、持続性または反復性のリンパ節腫大、脾腫、良性リンパ組織過形成、肉芽腫性浸潤、そして一部の症例ではリンパ腫やその他の悪性腫瘍への進展が含まれます。 これらの病態は二次リンパ組織だけでなく、肺（間質性肺疾患、リンパ球浸潤）、肝臓（結節性再生過形成、線維症）、消化管（リンパ球性または肉芽腫性炎症）、およびその他の臓器などのリンパ節外部位にも関与する可能性があります。 リンパ増殖に続発する臓器機能不全は、呼吸障害、門脈圧亢進症、吸収不良症、血球減少症、または侵襲的手技の必要性など、重大な罹患率を引き起こす可能性があります。

最近のいくつかの研究では、免疫調節異常に関連するPIDの特定の分子サブグループにおける標的療法が評価されています。 例えば、PI3Kδ阻害剤は活性化PI3Kδ症候群（APDS）で有効性が示されており、アバタセプトはCTLA4またはLRBA欠損症で有益性が示され、シロリムスなどのmTOR阻害剤は自己免疫性リンパ増殖症候群および関連疾患に使用されています。 しかし、これらの研究は特定の遺伝的実体と比較的短期間の追跡期間における治療反応に焦点を当てています。 異質なPID集団におけるリンパ増殖性病態の実世界での経過を記述する包括的な縦断的データは依然として不足しています。

PID-LP研究は、フランスの3つの三次紹介医療機関（ナンシー、ストラスブール、メス）で実施された多施設共同後ろ向き縦断研究です。 これは、日常診療中に収集された既存の臨床データを分析するように設計されています。 研究対象集団には、国際免疫学会連合（IUIS）分類に従ってPIDと診断され、全身性リンパ増殖（リンパ節腫大、脾腫、リンパ腫）および/またはPIDの文脈におけるリンパ球性または肉芽腫性浸潤に起因する臓器障害を発症した小児および成人患者が含まれます。 適格患者は、リンパ増殖の初回診断後少なくとも12ヶ月の追跡期間を有している必要があります。

主要目的は、追跡期間中の主要な臨床イベントの発生を評価することです。 主要エンドポイントは、以下のうち少なくとも1つの発生と定義されます：

全死因死亡率；

リンパ腫またはその他の悪性腫瘍の発生；

リンパ増殖に起因する臨床的に有意な臓器機能不全。

臓器機能不全は、事前に定義された臨床的、生物学的、および放射線学的基準に従って定義されます。 例えば、肺障害には、肺機能パラメータの持続的低下（例：FVC、FEV1、またはDLCOの有意な減少）、線維性または浸潤性疾患の放射線学的進行、または長期酸素療法の必要性が含まれます。 肝障害には、進行性線維症、持続的な合成機能障害、または臨床的に有意な門脈圧亢進症が含まれます。 消化管障害には、記録された吸収不良、栄養サポートを必要とする慢性腸不全、または炎症性またはリンパ増殖性病変に関連する外科的合併症が含まれます。 脾合併症には、重度の血球減少症、圧迫症状、破裂、または臨床的適応に基づく脾摘出術を伴う巨大脾腫が含まれます。

副次目的には以下が含まれます：

全身性リンパ増殖の縦断的経過の記述。これには、リンパ節腫大および脾腫の持続、進行、または退縮、最大リンパ節径の変化、および侵襲的診断または治療手技の必要性が含まれます。

診断時および最終利用可能追跡時点で評価された臓器特異的障害（肺、肝、消化管）の経過の記述。

主要な臨床イベントの予測因子の同定。 候補予測因子には、人口統計学的特徴（年齢、性別）、初診時の臨床的特徴、免疫学的パラメータ（血球減少症、免疫表現型解析異常）、遺伝学的所見、放射線学的特徴、および実施された治療（免疫抑制療法、バイオロジクス、標的療法、外科手術、細胞療法）が含まれます。

統計分析には、ベースライン特性と転帰の記述統計が含まれます。 イベント発生までの時間分析は、リンパ増殖診断と主要イベント発生の間の遅延を記述するために実施されます。 Cox比例ハザードモデルおよびFine and Gray競合リスクモデルを使用して、適切な場合には死亡を競合イベントとして考慮し、主要合併症の予測因子を同定します。

参加施設内での徹底的な同定に基づき、2014年から2025年の間に診断された約60人の患者が含まれることが予想されます。 これらの病態の希少性を考慮し、本研究は主に探索的および仮説生成を目的としています。

本研究は後ろ向きかつ非介入的であるため、参加者に直接的な個別利益はありません。 しかし、期待される集団的利益は大きいものです。 PID関連リンパ増殖の自然歴および予後因子をよりよく特徴づけることにより、本研究はリスク層別化の改善、臨床モニタリング戦略の情報提供、および重篤な臓器障害と悪性転化の予防を目的とした将来の前向きおよび介入試験の設計を支援することを目指しています。