PLを有するCG患者におけるUMTの有効性
骨盤脂肪腫症（PL）を伴う膀胱腺炎（CG）患者における尿中微生物叢移植（UMT）の有効性
セラミド蓄積の病理学的役割を臨床的に検証し、新規の微生物叢標的介入を評価するため、確立されたCG重症度の組織病理学的基準に従って層別化された、十分に特徴付けられた患者コホートからの膀胱粘膜標本の包括的分析を実施しました。 我々の知見は、高リスクCG組織におけるスフィンゴ脂質種Cer(d18:1/18:0)の特異的蓄積を明らかにし、これは低リスク群および対照群のいずれにも存在しませんでした。 特に、Cer(d18:1/18:0)の組織レベルは組織病理学的グレードと強い正の相関を示し、PL-CG進行のドライバーとしての臨床的関連性を強調し、予後バイオマーカーとしての潜在的有用性を支持しました。
尿中微生物叢と局所代謝産物産生との確立された関連性、および病原性尿中微生物叢がこの免疫調節性Cerの供給源である可能性を考慮し、UMTによる膀胱微小環境の治療的リモデリングを評価するためのランダム化比較試験を設計・実施しました。 週1回の膀胱内注入による1か月間のレジメン後、UMTはPL-CG患者の疾患負荷を有意に減少させました。 12週間のフォローアップ時点で、UMT群は対照群と比較して間質性膀胱炎症状指数（ICSI）が大幅に低く、全体的な反応率は58.18％でした。 日中の排尿頻度や排尿関連痛などの主要な臨床症状にも有意な改善が観察されました。 特に、臨床的改善はB. thetaiotaomicronの粘膜定着レベルの有意な減少なしに発生しました。 この観察は、UMTの有効性が広範な細菌除去からではなく、微生物叢-宿主インターフェースの機能的調節から生じることを示唆しています。 代わりに、治療的便益は病原性代謝産物の直接的な枯渇と強く関連していました。 尿中Cer(d18:1/18:0)レベルはUMT後に著しく減少し、これは膀胱粘膜におけるIL-6、TNF-α、IL-1β、CXCL1を含む主要な炎症促進性サイトカインの協調的なダウンレギュレーションと一致しました。 この連続的なカスケードは、病原性代謝産物の除去、炎症の解消、および症状緩和との間に明確な機序的関連を確立します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- Peking University First Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- スクリーニング時に18歳以上であること
- 組織学的に確認された高リスク慢性膀胱炎（病理学的グレード≥3または異形成の存在）
- ベースライン時点で尿中セラミド（Cer(d18:1/18:0)）レベルが50 ng/mL以上であること
- 慢性膀胱炎に対する標準治療の失敗歴があること
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順および追跡調査に従う能力があること
- 患者報告アウトカム質問票（例：ICSI）を独立して完了する能力があること
除外基準：
- スクリーニング時に活動性尿路感染症（UTI）または未治療の泌尿生殖器感染症があること
- 研究評価を妨げる可能性のある重篤な全身性疾患（例：管理不良の糖尿病、悪性腫瘍、重度の心血管/肝/腎機能障害）
- 過去6か月以内の膀胱癌の既往歴、膀胱内化学療法または免疫療法
- 妊娠中または授乳中、あるいは研究期間中の妊娠計画があること
- 過去3か月以内の他の介入的臨床試験への参加
- UMT製品またはプラセボ（生理食塩水）のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 研究評価の完了を妨げる重度の精神疾患または認知障害
- 研究者の判断において、参加者を登録に不適切とするその他のあらゆる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UMT
このアームの参加者は、尿細菌叢移植（UMT）の膀胱内注入を、連続4週間、週1回受けます。
UMT製剤は、ドナー尿を遠心分離、無菌ろ過、無菌PBS中での再構成を経て調製され、ミリオシンと代謝産物豊富な上清で補完され、投与前に無菌であることが確認されています。
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本介入は厳密に調整されたドナー由来尿中微生物叢移植製剤である。
厳格な多病原体スクリーニングを通過後、ドナー尿は差速遠心分離（3000gで10分、10000gで20分、100000gで60分）および0.45μmと0.22μmのPES膜による連続無菌ろ過を経て微生物画分を分離・精製する。
微生物ペレットは無菌PBS（121℃で20分間高圧蒸気滅菌）に再懸濁し、1μMミリオシンと代謝産物豊富な上清を添加した後、最終無菌試験により無菌性を確認し臨床使用に供する。
参加者は高リスク慢性膀胱炎／間質性膀胱炎の治療のため、週1回連続4週間の膀胱内注入を受ける。
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プラセボコンパレーター：コントロール
このアームの参加者は、実験的なUMTアームと同様の投与スケジュールおよび手順に従い、4週間連続で週1回、滅菌生理食塩水（プラセボ）の膀胱内注入を受けます。
プラセボは、二重盲検デザインを維持するために、外観および投与方法がUMT製品と同一です。
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このアームは、プラセボ対照として無菌性0.9%塩化ナトリウム注射液（生理食塩水）の膀胱内注入を受けます。
プラセボは、実験アームの尿内細菌叢移植（UMT）製品と外観、容量、投与スケジュールが同一で、二重盲検研究デザインを維持するため、連続4週間、週1回投与されます。
プラセボには治療効果はなく、高リスク慢性膀胱炎／間質性膀胱炎の治療におけるUMTの有効性と安全性を評価するために使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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間質性膀胱炎症候群症状指数（ICSI）スコアの50％以上の減少により評価される症状反応
時間枠：週12（最初の膀胱内注入後12週）
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主要な有効性エンドポイントは、治療開始後12週目における間質性膀胱炎症状指数（ICSI）総スコアのベースラインからの≥50%減少と定義されます。
ICSIは、尿頻、尿意切迫感、疼痛、夜間頻尿を含む間質性膀胱炎／膀胱痛症候群の症状の重症度を定量化する、検証済みの4項目からなる患者報告アウトカムツールです。
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週12（最初の膀胱内注入後12週）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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