Эффективность УМТ у пациентов с ХГ при ПЛ

Для клинической валидации патологической роли накопления Cer и оценки новой интервенции, нацеленной на микробиоту, мы провели комплексный анализ образцов слизистой оболочки мочевого пузыря из хорошо охарактеризованной когорты пациентов, стратифицированной в соответствии с установленными гистопатологическими критериями тяжести CG. Наши результаты выявили специфическое накопление сфинголипидного вида Cer(d18:1/18:0) в тканях CG высокого риска, которое отсутствовало как в группах низкого риска, так и в контрольных группах. Примечательно, что уровни Cer(d18:1/18:0) в ткани продемонстрировали сильную положительную корреляцию с гистопатологической степенью, подчеркивая его клиническую значимость как драйвера прогрессирования PL-CG и поддерживая его потенциальную полезность в качестве прогностического биомаркера.

Учитывая установленную связь между мочевой микробиотой и локальной выработкой метаболитов, и принимая во внимание, что патогенная мочевая микробиота, вероятно, служит источником этого иммуномодулирующего Cer, мы разработали и провели рандомизированное контролируемое исследование для оценки терапевтического ремоделирования микроокружения мочевого пузыря с помощью UMT. После месячного режима еженедельных внутрипузырных инстилляций UMT значительно снизил бремя болезни у пациентов с PL-CG. На 12-недельном наблюдении группа UMT продемонстрировала существенно более низкий Индекс симптомов интерстициального цистита (ICSI) по сравнению с контролем, с общей частотой ответа 58,18%. Значительные улучшения также наблюдались в ключевых клинических симптомах, включая дневную частоту мочеиспусканий и боль, связанную с мочеиспусканием. Примечательно, что клиническое улучшение произошло без значительного снижения уровней колонизации слизистой оболочки B. thetaiotaomicron. Это наблюдение предполагает, что эффективность UMT возникает не из-за широкой эрадикации бактерий, а скорее из-за функциональной модуляции интерфейса микробиота-хозяин. Вместо этого терапевтическая польза была сильно связана с прямым истощением патогенного метаболита. Уровни Cer(d18:1/18:0) в моче были заметно снижены после UMT, что совпало с согласованной подавленной регуляцией ключевых провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке мочевого пузыря, включая IL-6, TNF-α, IL-1β и CXCL1. Таким образом, этот последовательный каскад устанавливает четкую механистическую связь между очищением патогенного метаболита, разрешением воспаления и симптоматическим облегчением.