Effektiviteten av UMT hos CG-patienter med PL
Effektiviteten av urinmikrobiotransplantation (UMT) hos patienter med cystitis glandularis (CG) och bäckenlipomatos (PL)
För att kliniskt validera den patologiska rollen av Cer-ackumulering och utvärdera en ny mikrobiomriktad intervention genomförde vi en omfattande analys av blåsmukosaprov från en välkarakteriserad patientkohort stratifierad enligt etablerade histopatologiska kriterier för CG-svårighetsgrad. Våra resultat avslöjade specifik ackumulering av sfingolipidarten Cer(d18:1/18:0) i högrisk-CG-vävnader, vilket saknades i både lågriskgrupper och kontrollgrupper. Anmärkningsvärt visade vävnadsnivåerna av Cer(d18:1/18:0) en stark positiv korrelation med histopatologisk grad, vilket belyser dess kliniska relevans som en drivkraft för PL-CG-progression och stöder dess potentiella användbarhet som en prognostisk biomarkör.
Med tanke på den etablerade associationen mellan urinmikrobiomen och lokal metabolitproduktion, och med hänsyn till att den patogena urinmikrobiomen troligen utgör källan till detta immunmodulerande Cer, designade och genomförde vi en randomiserad kontrollerad studie för att bedöma terapeutisk omformning av blåsmikromiljön genom UMT. Efter en månads behandling med veckovis intravesikal instillation minskade UMT signifikant sjukdomsbördan hos PL-CG-patienter. Vid 12-veckorsuppföljningen uppvisade UMT-gruppen en betydligt lägre Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI) jämfört med kontroller, med en total responsfrekvens på 58,18 %. Signifikanta förbättringar observerades också i nyckelkliniska symptom, inklusive dagtid urinering och urinering-relaterad smärta. Anmärkningsvärt inträffade den kliniska förbättringen utan en signifikant minskning av mukosakoloniseringsnivåerna av B. thetaiotaomicron. Denna observation tyder på att UMT:s effektivitet inte uppstår från bred bakterieutrotning utan snarare från funktionell modulering av mikrobiom-värdgränssnittet. Istället var den terapeutiska fördelen starkt associerad med direkt reduktion av den patogena metaboliten. Urinär Cer(d18:1/18:0)-nivåer minskade markant efter UMT, vilket sammanföll med koordinerad nedreglering av nyckelproinflammatoriska cytokiner i blåsmukosan, inklusive IL-6, TNF-α, IL-1β och CXCL1. Denna sekventiella kaskad etablerar således ett tydligt mekanistiskt samband mellan patogen metabolitrensning, inflammationsupplösning och symtomlindring.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för screening
- Histologiskt bekräftad högrisk kronisk cystit (patologisk grad ≥ 3 eller förekomst av dysplasi)
- Förhöjt urinceramid (Cer(d18:1/18:0))-värde ≥ 50 ng/mL vid baslinjen
- Historik av misslyckande med standardbehandling för kronisk cystit
- Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer och uppföljning
- Möjlighet att självständigt fylla i patientrapporterade utfallsfrågeformulär (t.ex. ICSI)
Exklusionskriterier:
- Aktiv urinvägsinfektion (UVI) eller obehandlad urogenitaltraktsinfektion vid screening
- Allvarliga systemiska sjukdomar (t.ex. okontrollerad diabetes, malign tumör, allvarlig kardiovaskulär/hepatisk/renal dysfunktion) som kan störa studieutvärderingen
- Historik av urinblåsecancer, intravesikal kemoterapi eller immunoterapi inom de senaste 6 månaderna
- Graviditet eller amning, eller planerad graviditet under studieperioden
- Deltagande i en annan interventionsstudie inom de senaste 3 månaderna
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i UMT-produkten eller placebo (fysiologisk koksaltlösning)
- Allvarlig psykisk sjukdom eller kognitiv nedsättning som förhindrar genomförande av studieutvärderingar
- Något annat tillstånd som, enligt forskarens bedömning, gör deltagaren olämplig för inkludering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UMT
Deltagare i denna arm kommer att få intravesikal instillering av urinmikrobiotatransplantation (UMT) en gång per vecka i 4 på varandra följande veckor.
UMT-produkten framställs från donatorurin genom differentiell centrifugering, steril filtrering och rekonstitution i sterilt PBS, tillsatt med myriocin och metabolitrikt supernatant, och bekräftas steril före administrering.
|
Denna intervention är en noggrant framtagen donorderiverad urinmikrobiota-transplantationsprodukt.
Efter att ha passerat strikt multipatogenscreening bearbetas donorurin via differentialcentrifugering (3000g i 10 minuter, 10000g i 20 minuter, 100000g i 60 minuter) och sekventiell steril filtrering genom 0,45μm och 0,22μm PES-membran för att isolera och rena den mikrobiella fraktionen.
Det mikrobiella pelleten resuspenderas i steril PBS (autoklaverad vid 121°C i 20 minuter), tillsatt med 1μM myriocin och metabolitrik supernatant, och bekräftas steril via slutlig sterilitetstestning före klinisk användning.
Deltagare får intravesikal instillation en gång per vecka i 4 på varandra följande veckor för behandling av högrisk kronisk cystit/interstitiell cystit.
|
|
Placebo-jämförare: Kontroll
Deltagarna i denna arm kommer att få intravesikal instillation av sterilt normalt salt (placebo) en gång i veckan i 4 på varandra följande veckor, enligt samma administrationsschema och procedur som den experimentella UMT-armen.
Placebot är identiskt i utseende och administrationsmetod med UMT-produkten för att upprätthålla den dubbelblinda designen.
|
Denna arm får intravesikal instillation av sterilt 0,9% natriumkloridinjektion (fysiologisk saltlösning) som en placebokontroll.
Placebon är identisk i utseende, volym och administrationsschema med urinmikrobiota-transplantationsprodukten (UMT) i experimentarmarna, och administreras en gång i veckan i 4 på varandra följande veckor för att upprätthålla den dubbelblinda studieplanen.
Placebon har ingen terapeutisk aktivitet och används för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos UMT för behandling av högrisk kronisk cystit/interstitiell cystit.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtomsvar bedömt med ≥50% minskning av Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI)-poäng
Tidsram: Vecka 12 (12 veckor efter den första intravesikala instillationen)
|
Den primära effektivitetsendpunkten definieras som en ≥50 % minskning från baslinjen i det totala Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI)-poängen vid vecka 12 efter behandlingsstart.
ICSI är ett validerat 4-punkts patientrapporterat utfallsinstrument som kvantifierar svårighetsgraden av symptom vid interstitial cystit/blåsmärtsyndrom, inklusive urininkontinens, trängningar, smärta och nokturi. |
Vecka 12 (12 veckor efter den första intravesikala instillationen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PKUFH-UMT-PL-CG-2025
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .